Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Extrakorporális fotoferézis korai diffúz bőr szisztémás szklerózisban

2024. február 23. frissítette: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Az ECP hatékonysága diffúz bőr szisztémás szklerózisban

A tanulmány célja az Extracorporeal Photopheresis megvalósíthatóságának, biztonságosságának és előzetes hatékonyságának felmérése az aktív diffúz bőr szisztémás szklerózis (dcSSc) kezelésében. Ez a kísérleti tanulmány segít meghatározni, hogy indokolt-e a további vizsgálat (egy RCT).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás szklerózis (SSc, Scleroderma) egy multiszisztémás autoimmun betegség, amelyet széles körben elterjedt érsérülés, valamint a bőr és a belső szervek progresszív fibrózisa jellemez. A diffúz sclerodermiában (diffúz bőr szisztémás szklerózis; dcSSc) szenvedő betegek többségére nincs hatékony kezelés. Csak néhány terápia mutatott szerény előnyöket bizonyos szervpatológiák tekintetében. A dcSSc korai stádiumában jelentős immunmodulációval lehet visszafordítani a gyulladást és csökkenteni az irreverzibilis fibrózis valószínűségét, mivel később gyakran a fibrózis nem javul a kezelés hatására.

Ez egy kísérleti tanulmány, amely 15 dcSSc-s résztvevőt kezel, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek. A vizsgálat célja annak megállapítása, hogy az extrakorporális fotoferézis (ECP) előnyei és a biztonság kedvezőek-e egy randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) megfontolása és segítése érdekében. Ez egy II. fázisú vizsgálat, amely nem kontrollált, és a betegek továbbra is az immunszuppresszív háttérkezelésben maradnak, kivéve, ha a biztonságosság vagy a gyógyszerkölcsönhatások miatt ez ellenjavallt. A kísérlet célja a bőr vastagságának átlagos változásának kimutatása, amelyet egy éven át 5 ≥5-ös módosított Rodnan bőrpontszámmal (mRSS) mértek, egy nem kontrollált, nem vak vizsgálatban. Az Egészségügyi Felmérési Kérdőív Fogyatékossági Index (HAQ-DI), a betegek és az orvosok globális pontszámai, a gyulladásos markerek és a kombinált válaszindex az SSc-ben (CRISS) mind feltáró eredményeket jelentenek. Ha a vizsgálat pozitív, más eredményeket is megvizsgálnak, mint például a bőrbiopsziák sejtjeinek változásait a kiindulási állapottól a vizsgálat végéig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 éves vagy idősebb, SSc-ben szenvedő betegek és:
  2. A tantárgyaknak meg kell felelniük az SSc (2013) ACR/EULAR besorolási kritériumainak.
  3. Korai dcSSc (az első nem-Raynaud-jelenség tünetétől számított 5 éven belül) vagy bármely más dcSSc-s beteg, akinél a betegség aktivitásának legalább egy jele van: mRSS 15 vagy több, ínsúrlódási dörzsölések jelenléte, emelkedett gyulladásos markerek, amelyeknek feltételezhetően okai aktív dcSSc-hez, és nem kapcsolódnak más problémákhoz, például fertőzéshez vagy ILD-hez, ha az FVC% előrejelzése <80%, vagy a HRCT azt mutatja, hogy az ILD-t SSc-ből származónak tartják.
  4. Képes tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  1. Rossz tüdőfunkció (FVC<40% és/vagy DLCO<30%).
  2. IV osztályú PAH vagy PH.
  3. Klinikailag jelentős szívbetegség.
  4. Jelentős egyidejű, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, beleértve, de nem kizárólagosan, vese-, szív-, máj-, hasnyálmirigy-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, tüdő-, neurológiai, agyi vagy pszichiátriai betegségeket; és a rák (pl. egyidejűleg fennálló melanoma, bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma).
  5. Krónikus vagy folyamatban lévő aktív fertőző betegség, amely szisztémás kezelést igényel, beleértve az aktív tuberkulózis (TB) fertőzést.
  6. Szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV) a vizsgálatba való belépéskor.
  7. Aktív vírusfertőzés a hepatitis B vagy C vírus replikációjával a vizsgálatba való belépéskor.
  8. Thrombophilia.
  9. A heparinra vonatkozó ellenjavallatok, beleértve az anamnézisben szereplő heparin által kiváltott thrombocytopeniát (HIT) vagy heparin által kiváltott thrombocytopeniát és trombózist (HITTS), a kórtörténetben szereplő thrombocytopeniát pentozán-poliszulfáttal, ismert túlérzékenységet heparinnal vagy sertéshúsból készült termékekkel szemben.
  10. Alacsony vérlemezkeszám (kevesebb, mint 100 000/mm3).
  11. Aphakia (a szemlencse hiánya vagy elvesztése, és nem pótolták műlencsére), mivel a lencsék hiánya miatt jelentősen megnő a retina károsodásának kockázata.
  12. Súlyos vérszegénység (hemoglobin <70 g/l).
  13. Magas fehérvérsejtszám (több mint 25000 mm3).
  14. A lép sebészeti eltávolításának története.
  15. Fényérzékeny betegség, azaz lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, eritropoetikus protoporfiria, tarka porfíria, xeroderma pigmentosum és albinizmus a kórtörténetben.
  16. Korábbi idioszinkratikus reakciók psoralen vegyületekre.
  17. Fényérzékenyítő gyógyszereket, például antralint, kőszénkátrányt vagy kőszénkátrány-származékokat, grizeofulvint, fenotiazinokat, nalidixsavat, halogénezett szalicilanilideket (bakteriosztatikus szappanokat), szulfonamidokat, tetraciklinek, tiazidokat és bizonyos szerves festőfestékeket, például luidin-metil-kéket használó betegek. bengáli rózsa és metilnarancs.
  18. Kezelés több mint 2 immunszuppresszánssal (beleértve a mofetil-mikofenolátot, metotrexátot, ciklofoszfamidot, biológiai szereket) a vizsgálatba való belépéskor.
  19. Terhesség, szoptatás vagy fogamzóképes korban a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása nélkül (és a vizsgálatban résztvevő férfiak partnerei).
  20. Azok a betegek, akikről ismert vagy feltételezhető, hogy nem tudnak megfelelni egy vizsgálati protokollnak (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség vagy pszichés zavar miatt).
  21. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a randomizálás előtt hat héten belül ebben a vizsgálatban.
  22. Az extrakorporális fotoferézis korábbi alkalmazása.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Extrakorporális fotoferézis kezelés alkalmazása

A kezelés időtartama: 48 hét. A kezelések 4 hetente 2 egymást követő napon történnek.

UVADEX dózisa: Kezelési térfogat x 0,017 = ml UVADEX minden egyes kezeléshez A kezelési térfogat (TV) a következőképpen definiálható: A Buffy Coat plusz alapoldat teljes térfogata, amelyen fotoaktiválás történik.

Az alkalmazás módja: Extracorporalis
Eszköz: Testen kívüli fotoferézis (ECP)
Gyógyszeres beavatkozás orvosi eszközzel. Az ECP-eszköz Kanadában már engedélyezett. Engedélyszám: 7703. Az UVADEX gyógyszerrel végzett ECP-kezelést 4 hetente 2 egymást követő napon adják, összesen 26 kezelési napon (48 hét).
Más nevek:
  • ECP
  • 8-os felmosó
Drog: UVADEX
A vizsgálat II. fázisa a gyógyszerre, a metoxsalenre vonatkozik. A metoxsalen a monográfiában jelenleg jóváhagyott javallatok közül a címkén kívül kerül felhasználásra. A tanulmány a metoxsalen extracorporalis fotoferézissel kombinálva történő alkalmazását javasolja a diffúz bőr szisztémás szklerózis kezelésére. A kezelés az SSc szokásos ápolási gyógyszerei mellett történik.
Más nevek:
  • 8-os felmosó

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bőrvastagság változása a módosított Rodnan Skin Score-val mérve
Időkeret: 48 hét
Módosított Rodnan Skin Score (mRSS): a bőrbetegségek standard kimenetelű mérőszáma SSc-ben, és 17 különböző testhely bőrvastagságának mérésével számítják ki (mindegyik hely 0-3 pontot kapott, az összes lehetséges additív pontszám 51). A magasabb bőrpontszám (vagy magasabb "bőrvastagság") és ennek a pontszámnak a progressziója előrejelzi a belső szervek érintettségét és a halálozást. Míg az alacsonyabb vagy javuló (csökkentő) pontszám kedvező eredményekkel jár, beleértve a jobb túlélést is.
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a módosított Rodnan Skin Score-ban
Időkeret: 12, 24 és 36 hét
Módosított Rodnan Skin Score (mRSS): a bőrbetegségek standard kimenetelű mérőszáma SSc-ben, és 17 különböző testhely bőrvastagságának mérésével számítják ki (mindegyik hely 0-3 pontot kapott, az összes lehetséges additív pontszám 51). A magasabb bőrpontszám (vagy magasabb "bőrvastagság") és ennek a pontszámnak a progressziója előrejelzi a belső szervek érintettségét és a halálozást. Míg az alacsonyabb vagy javuló (csökkentő) pontszám kedvező eredményekkel jár, beleértve a jobb túlélést is.
12, 24 és 36 hét
Kombinált válaszindex a diffúz bőr szisztémás szklerózis pontszámában
Időkeret: 24 hét

CRISS-pontszám: A vizsgálat kezdetétől a végponthoz viszonyított változások alapján számítják ki a módosított Rodnan Skin Score (mRSS), a Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), a beteg és az orvos globális értékelése alapján. a szklerodermával összefüggő egészség és a kényszerített vitálkapacitás. A ≥ 0,6 CRISS-pontszám azt jelzi, hogy a beteg javult a kezelés.

Az alapadatok alapján számítják ki, és meghatározzák a betegség 6 hónapos progresszióját.
24 hét
Változás a kényszerített életkapacitásban
Időkeret: 6 és 12 hónap

A tüdőfunkció változása a javuló vagy romló FVC százalékában mérve.

Az FVC (Forced Vital Capacity) a FEV (Kényszerített kilégzési térfogat) teszt során kilélegzett levegő teljes mennyisége.
6 és 12 hónap
Változás a szén-monoxid diffúziós kapacitásában
Időkeret: 6 és 12 hónap

A tüdőfunkció változása a javuló vagy romló DLCO százalékában mérve.

A DLCO (a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása) azt méri, hogy a tüdő mennyire képes gázt továbbítani a belélegzett levegőből a tüdőkapillárisokban lévő vörösvértestekhez.
6 és 12 hónap
Változás a betegség aktivitásának általános orvosi értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét
Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 10-ig, ahol a 0 a betegség aktivitásának hiánya, a 10 pedig a lehetséges legrosszabb betegségaktivitás.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a betegség súlyosságának általános orvosi értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét
Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 10-ig, ahol a 0 a betegség súlyosságának hiányát, a 10 pedig a betegség lehető legrosszabb súlyosságát jelenti.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a betegség károsodásának általános orvosi értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét
Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 10-ig, ahol a 0 a betegség károsodásának hiányát, a 10 pedig a lehető legrosszabb betegségkárosodást jelenti.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a betegek egészségi állapotának globális értékelésében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

Vizuális analóg skálán (VAS) mérve 0-tól 100-ig, ahol a 0 azt jelenti, hogy a betegségnek nincs általános hatása a résztvevőre, és 100 a betegség lehető legrosszabb összhatása a résztvevőre.

Ez a páciens által bejelentett eredmény.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás a scleroderma egészségfelmérő kérdőívében
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

A SHAQ ötvözi a HAQ (HAQ-DI) fogyatékossági és fájdalomskáláját öt scleroderma-specifikus vizuális analóg skálával: digitális fekélyek, Raynaud-jelenség, gasztrointesztinális (GI) tünetek, tüdőtünetek és a betegség általános súlyossága.

A HAQ-DI 0-3 pontot ad, ami a válaszadó funkcionális korlátainak mértékét jelzi.

Minden VAS-pontszám 0-tól 3-ig terjed, ahol a 0 a tünetmentességet, a 3 pedig a tünet lehető legrosszabb súlyosságát jelenti.

Nem jön létre összetett VAS pontszám, és az egyéni VAS pontszámok sem épülnek be a HAQ DI pontszámba. Általában minden VAS-pontszámot külön-külön jelentenek. Van egy javasolt módszer a HAQ DI 8 doménjének és az 5 VAS-nak az összevonásával kapott kombinált pontszám megszerzésére; ez a megközelítés azonban még nem terjedt el széles körben.

Ez a páciens által bejelentett eredmény.
12, 24, 36 és 48 hét
A szérumkoncentráció változása C-reaktív fehérje
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

Az akut fázis reaktáns (CRP) szérumkoncentrációjának változása

A CRP segít a stressz, trauma, fertőzés, gyulladás, műtét és kapcsolódó betegségek értékelésében. Ismeretes, hogy a C-reaktív fehérje (CRP) vérszintje akut betegségben akár 50 mg/l-re is emelkedik enyhe vagy közepes gyulladásos folyamat jelenlétében. Az 50 mg/l feletti értékek magas és kiterjedt gyulladásos aktivitást jeleznek.
12, 24, 36 és 48 hét
Változás az eritrocita ülepedési sebesség szérumkoncentrációjában
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

Az akut fázis reaktáns (ESR) szérumkoncentrációjának változása

Referencia tartományok:

Férfi: 0-10 mm/h Nő: 0-20 mm/h

A normálisnál gyorsabb ütem gyulladásra utalhat a szervezetben. A gyulladás az immunválasz része. Minél magasabb ez a szám, annál nagyobb a gyulladás valószínűsége.
12, 24, 36 és 48 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő toxicitások
Időkeret: a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követő 12 hétig értékelték
Nemkívánatos események (AE) >= 3. fokozat, és a vizsgáló az alábbiak közül 1ként értékelte: kezeléssel kapcsolatos vagy nem kapcsolódó
a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követő 12 hétig értékelték
Fertőző szövődmények
Időkeret: a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követően legfeljebb 1 hónapig értékelték
a kezelés időtartamát 48 hétig és a kezelést követően legfeljebb 1 hónapig értékelték
Változás a T-sejt aktivációs marker perifériás szintjében - sIL-2R
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

interleukin 2 receptor (sIL-2R)

A szérum sIL-2R szint a keringő perifériás vér mononukleáris sejtaktivációjának érzékeny és kvantitatív markere.

A szérum sIL-2R normál tartománya 2500 pg/ml alatt van. Magas szinteket találhatunk a T-sejt aktiválással kapcsolatos állapotokban.
12, 24, 36 és 48 hét
A fibrillogenezis perifériás szintjének változása - a III-as típusú kollagén aminoterminális propeptidje
Időkeret: 12, 24, 36 és 48 hét

A III-as típusú prokollagén amino-terminális propeptidje (PIIINP) a III-as típusú kollagén szintézise során keletkezik. A PIIINP a lágyrész sérülések nem specifikus markere.

Kimutatták, hogy a szérumban lévő PIIINP korrelál a fibrillogenezissel, és így a III-as típusú kollagénlerakódás potenciális közvetlen markere.

PIIINP referenciatartomány Felnőtt (>19 év): 1,2-4,2 ug/L
12, 24, 36 és 48 hét
CD3-pozitív sejtszám (T-sejt marker) változása az érintett alkar bőrének bőrbiopsziájában
Időkeret: 24 és 48 hét

Immunhisztokémiával (IHC) mérve a CD3-pozitív sejtek százalékos aránya az összes sejtszám/mm2 arányban.

Referencia düh nincs megállapítva (nincs tartomány, szignifikáns változást (csökkenést) keresünk az alapvonalhoz képest)
24 és 48 hét
A myofibroblasztok számának változása az érintett alkar bőrének bőrbiopsziájában
Időkeret: 24 és 48 hét

A myofibroblasztok olyan sejtek, amelyek részt vesznek a sérülésekre adott gyulladásos válaszban. A myofibroblasztok aktív szerepet játszanak a kollagénszintézisben, és korrelálnak a betegség aktivitásának klinikai mutatóival SSc-ben.

Immunhisztokémiával (IHC) mérve, az alfa-SMA-pozitív sejtek százalékos arányaként az összes sejtszám/mm2 arányban.

A referencia tartomány nincs meghatározva
24 és 48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Lawson Health Research Institute

Együttműködők

Mallinckrodt

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. augusztus 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 23.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ECR-CAN-011068

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Testen kívüli fotoferézis (ECP)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Denmark

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel