Fotoférese Extracorpórea na Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa Inicial
A Eficácia da ECP na Esclerose Sistêmica Cutânea Difusa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose sistêmica (SSc, esclerodermia) é uma doença autoimune multissistêmica caracterizada por lesão vascular generalizada e fibrose progressiva da pele e dos órgãos internos. Não há tratamento eficaz para a maioria dos pacientes com esclerodermia difusa (esclerose sistêmica cutânea difusa; dcSSc). Apenas algumas terapias mostraram benefícios modestos em relação a algumas patologias de órgãos específicos. No estágio inicial da dcSSc, pode ser possível reverter a inflamação e reduzir a probabilidade de fibrose irreversível por meio de modulação imunológica significativa, já que, posteriormente, muitas vezes a fibrose não melhora com o tratamento.
Este é um estudo piloto que tratará 15 participantes com dcSSc que atendem aos critérios de elegibilidade. O objetivo do estudo é determinar se o benefício da fotoférese extracorpórea (ECP) e a segurança são favoráveis para considerar e ajudar no desenho de um estudo randomizado controlado (RCT). Este é um estudo de Fase II que não é controlado e os pacientes permanecerão em seu tratamento imunossupressor de base, a menos que sejam contraindicados por segurança ou interações medicamentosas. O estudo tem poder para mostrar uma alteração média na espessura da pele medida com o escore de pele de Rodnan modificado (mRSS) de ≥5 ao longo de um ano, em um estudo não controlado e não cego. O Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI), pontuações globais do paciente e do médico, marcadores inflamatórios e índice de resposta combinado na ES (CRISS) serão todos resultados exploratórios. Outros resultados, como alterações nas células em biópsias de pele desde o início até o final do estudo, serão explorados se o estudo for positivo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Número de telefone: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Estude backup de contato
- Nome: Amanda Philip
- Número de telefone: 61228 519-646-6000
- E-mail: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Locais de estudo
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
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Contato:
- Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Número de telefone: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com ES, com idade igual ou superior a 18 anos, e:
- Os indivíduos devem atender aos critérios de classificação ACR/EULAR para ES (2013).
- DCc precoce (dentro de 5 anos do primeiro sintoma de fenômeno não-Raynaud) ou qualquer outro paciente com DCcSSc que tenha pelo menos um dos sinais de atividade da doença: mRSS de 15 ou mais, presença de fricção de tendão, marcadores inflamatórios elevados considerados devidos para dcSSc ativa e não relacionada a outros problemas, como infecção ou DPI com FVC% previsto <80% ou TCAR mostrando DPI que se pensa ser de ES.
- Capaz de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Função pulmonar deficiente (CVF<40% e/ou DLCO<30%).
- Classe IV HAP ou HP.
- Doença cardíaca clinicamente significativa.
- Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doenças renais, cardíacas, hepáticas, pancreáticas, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas, cerebrais ou psiquiátricas; e câncer (ou seja, melanoma coexistente, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele).
- Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico, incluindo infecção ativa por tuberculose (TB).
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) no início do estudo.
- Infecção viral ativa com replicação viral do vírus da hepatite B ou C no início do estudo.
- Trombofilia.
- Contra-indicações à heparina, incluindo história de trombocitopenia induzida por heparina (HIT) ou trombocitopenia e trombose induzida por heparina (HITTS), história de trombocitopenia com polissulfato de pentosano, hipersensibilidade conhecida à heparina ou produtos suínos.
- Baixa contagem de plaquetas (menos de 100.000 por mm3).
- Afacia (ausência ou perda da lente do olho e não foi substituída por uma lente artificial), devido ao risco significativamente aumentado de danos na retina devido à ausência de lentes.
- Anemia grave (hemoglobina <70g/L).
- Contagem alta de glóbulos brancos (maior que 25.000 mm3).
- Uma história de remoção cirúrgica do baço.
- Uma história de um estado de doença sensível à luz, ou seja, lúpus eritematoso, porfiria cutânea tardia, protoporfiria eritropoiética, porfiria variegada, xeroderma pigmentoso e albinismo.
- Reações idiossincráticas anteriores a compostos de psoraleno.
- Pacientes que estão usando drogas fotossensibilizantes como antralina, alcatrão de hulha ou derivados de alcatrão de hulha, griseofulvina, fenotiazinas, ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas (sabões bacteriostáticos), sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas e certos corantes orgânicos, como azul de metileno, azul de toluidina, rosa bengala e laranja de metila.
- Tratamento com mais de 2 imunossupressores (incluindo micofenolato de mofetil, metotrexato, ciclofosfamida, biológicos) no início do estudo.
- Gravidez, amamentação ou potencial para engravidar sem praticar contracepção altamente eficaz (e parceiras para os homens no estudo).
- Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico).
- Participação em outro ensaio clínico dentro de seis semanas antes da randomização neste estudo.
- Uso prévio de fotoférese extracorpórea.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Administração de tratamento de fotoférese extracorpórea
Duração do tratamento: 48 semanas. Os tratamentos ocorrem em 2 dias consecutivos a cada 4 semanas. Dose de UVADEX: Volume de Tratamento x 0,017 = mL de UVADEX para cada tratamento O Volume de Tratamento (TV) é definido como: O volume total de Buffy Coat mais solução de primer que sofrerá fotoativação. Via de administração: Extracorpórea |
Intervenção medicamentosa com dispositivo médico.
O dispositivo ECP já está licenciado no Canadá.
Licença nº 7703.
O tratamento com ECP, usando o medicamento UVADEX, será administrado em 2 dias consecutivos a cada 4 semanas, totalizando 26 dias de tratamento (48 semanas).
Outros nomes:
O aspecto da fase II do estudo refere-se ao medicamento metoxsalen.
Methoxsalen está sendo usado fora do rótulo das indicações atualmente aprovadas na monografia.
O estudo propõe o uso de metoxsalen em combinação com a fotoférese extracorpórea para o tratamento da esclerose sistêmica cutânea difusa.
O tratamento será administrado além dos medicamentos padrão de tratamento para ES.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na espessura da pele medida pelo Rodnan Skin Score modificado
Prazo: 48 semanas
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Rodnan Skin Score modificado (mRSS): é uma medida de resultado padrão para doenças de pele na ES e calculada medindo a espessura da pele em 17 locais diferentes do corpo (cada local pontuado de 0 a 3, com um possível escore aditivo total de 51).
Uma pontuação de pele mais alta (ou uma "espessura da pele" mais alta) e a progressão dessa pontuação são preditivas de envolvimento de órgãos internos e mortalidade.
Enquanto uma pontuação mais baixa ou melhorando (diminuindo) está associada a resultados favoráveis, incluindo melhor sobrevida.
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Rodnan Skin Score modificado
Prazo: 12, 24 e 36 semanas
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Rodnan Skin Score modificado (mRSS): é uma medida de resultado padrão para doenças de pele na ES e calculada medindo a espessura da pele em 17 locais diferentes do corpo (cada local pontuado de 0 a 3, com um possível escore aditivo total de 51).
Uma pontuação de pele mais alta (ou uma "espessura da pele" mais alta) e a progressão dessa pontuação são preditivas de envolvimento de órgãos internos e mortalidade.
Enquanto uma pontuação mais baixa ou melhorando (diminuindo) está associada a resultados favoráveis, incluindo melhor sobrevida.
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12, 24 e 36 semanas
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Índice de resposta combinada no escore de esclerose sistêmica cutânea difusa
Prazo: 24 semanas
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Pontuação CRISS: é calculada de acordo com as alterações desde o início de um estudo, em comparação com um ponto final, usando o Rodnan Skin Score modificado (mRSS), o Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), avaliação global do paciente e do médico de saúde relacionada à esclerodermia e capacidade vital forçada. Uma pontuação CRISS de ≥ 0,6 indica a probabilidade de um paciente ter melhorado com o tratamento. Será calculado com dados basais e para definir a progressão da doença em 6 meses. |
24 semanas
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Alteração na capacidade vital forçada
Prazo: 6 e 12 meses
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Mudança na Função Pulmonar medida pela porcentagem de Melhora ou Piora da CVF. A FVC (Capacidade vital forçada) é a quantidade total de ar exalado durante o teste de VEF (Volume expiratório forçado). |
6 e 12 meses
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Alteração na capacidade de difusão do monóxido de carbono
Prazo: 6 e 12 meses
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Alteração na função pulmonar medida pela porcentagem de melhora ou piora da DLCO. O DLCO (capacidade de difusão do monóxido de carbono dos pulmões) mede a capacidade dos pulmões de transferir gás do ar inalado para os glóbulos vermelhos nos capilares pulmonares. |
6 e 12 meses
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Mudança na avaliação global do médico sobre a atividade da doença
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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Medido em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 10, sendo 0 nenhuma atividade da doença e 10 sendo a pior atividade possível da doença.
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12, 24, 36 e 48 semanas
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Mudança na avaliação global do médico sobre a gravidade da doença
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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Medido em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 10, sendo 0 sem gravidade da doença e 10 sendo a pior gravidade possível da doença.
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12, 24, 36 e 48 semanas
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Mudança na avaliação global do médico sobre danos causados por doenças
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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Medido em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 10, sendo 0 nenhum dano de doença e 10 sendo o pior dano de doença possível.
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12, 24, 36 e 48 semanas
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Mudança na avaliação global do estado de saúde do paciente
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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Medido em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 100, sendo 0 nenhum efeito geral da doença no participante e 100 sendo o pior efeito geral possível da doença no participante. Este é um resultado relatado pelo paciente. |
12, 24, 36 e 48 semanas
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Mudança no Questionário de Avaliação de Saúde da Esclerodermia
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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O SHAQ combina as escalas de incapacidade e dor do HAQ (HAQ-DI), com cinco Escalas Analógicas Visuais específicas para esclerodermia para: úlceras digitais, fenômeno de Raynaud, sintomas gastrointestinais (GI), sintomas pulmonares e gravidade geral da doença. O HAQ-DI dá uma pontuação de 0 a 3, que indica a extensão das limitações funcionais do respondente. Cada pontuação VAS é escalado de 0 a 3, com 0 sendo nenhum sintoma e 3 sendo a pior gravidade possível do sintoma. Uma pontuação VAS composta não é criada nem as pontuações VAS individuais são incorporadas à pontuação HAQ DI. Normalmente, cada pontuação VAS é relatada individualmente. Propõe-se uma forma de obter uma pontuação combinada obtida reunindo os 8 domínios do HAQ DI e as 5 EVAs; no entanto, essa abordagem ainda não foi amplamente aceita. Este é um resultado relatado pelo paciente. |
12, 24, 36 e 48 semanas
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Mudança nas concentrações séricas de Proteína C-Reativa
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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Alteração nas concentrações séricas do reagente de fase aguda, PCR A PCR auxilia na avaliação de estresse, trauma, infecção, inflamação, cirurgia e doenças associadas. Sabe-se que os níveis sanguíneos de Proteína C-Reativa (PCR) aumentam na doença aguda para um nível de até 50 mg/L na presença de processo inflamatório leve a moderado. Valores >50 mg/L indicam alta e extensa atividade inflamatória. |
12, 24, 36 e 48 semanas
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Alteração nas concentrações séricas da taxa de sedimentação de eritrócitos
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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Mudança nas concentrações séricas do reagente de fase aguda, ESR Intervalos de referência: Macho: 0-10 mm/h Fêmea: 0-20 mm/h Uma taxa mais rápida do que o normal pode indicar inflamação no corpo. A inflamação faz parte do sistema de resposta imune. Quanto maior o número, maior a probabilidade de inflamação. |
12, 24, 36 e 48 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades relacionadas ao regime
Prazo: avaliados quanto à duração do tratamento até 48 semanas e até 12 semanas após o tratamento
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Eventos adversos (EAs) >= Grau 3 e avaliados pelo investigador como 1 dos seguintes: relacionados ou não relacionados ao tratamento
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avaliados quanto à duração do tratamento até 48 semanas e até 12 semanas após o tratamento
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Complicações infecciosas
Prazo: avaliados quanto à duração do tratamento até 48 semanas e até 1 mês após o tratamento
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avaliados quanto à duração do tratamento até 48 semanas e até 1 mês após o tratamento
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Alteração nos níveis periféricos do marcador de ativação de células T - sIL-2R
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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receptor de interleucina 2 (sIL-2R) O nível sérico de sIL-2R é um marcador sensível e quantitativo da ativação das células mononucleares do sangue periférico circulante. A faixa normal de sIL-2R sérico é inferior a 2.500 pg/ml. Níveis elevados podem ser encontrados em condições associadas à ativação de células T. |
12, 24, 36 e 48 semanas
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Alteração nos níveis periféricos da fibrilogênese - propeptídeo amino terminal do colágeno tipo III
Prazo: 12, 24, 36 e 48 semanas
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O propeptídeo aminoterminal do procolágeno tipo III (PIIINP) é gerado durante a síntese do colágeno tipo III. PIIINP é um marcador inespecífico de lesão de tecidos moles. Foi demonstrado que o PIIINP no soro se correlaciona com a fibrilogênese e, portanto, é um potencial marcador direto da deposição de colágeno tipo III. Intervalo de referência PIIINP Adulto (>19 anos): 1,2 - 4,2 ug/L |
12, 24, 36 e 48 semanas
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Alteração na contagem de células CD3 positivas (marcador de células T) em biópsias de pele da pele do antebraço envolvida
Prazo: 24 e 48 semanas
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Medido por imuno-histoquímica (IHC) como a porcentagem de células CD3-positivas por número total de células/mm2. Faixa de referência não estabelecida (não há intervalo, estamos procurando uma alteração estatística significativa (diminuição) da linha de base) |
24 e 48 semanas
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Alteração na contagem de miofibroblastos em biópsias de pele de antebraço envolvido
Prazo: 24 e 48 semanas
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Os miofibroblastos são células envolvidas na resposta inflamatória à lesão. Os miofibroblastos desempenham um papel ativo na síntese de colágeno e se correlacionam com as medidas clínicas da atividade da doença na ES. Medido por imuno-histoquímica (IHC) como a porcentagem de células positivas para alfa-SMA por número total de células/mm2. Faixa de referência não estabelecida |
24 e 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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