Photophérèse extracorporelle dans la sclérose systémique cutanée diffuse précoce
L'efficacité de l'ECP dans la sclérose systémique cutanée diffuse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérodermie systémique (SSc, sclérodermie) est une maladie auto-immune multisystémique caractérisée par une lésion vasculaire étendue et une fibrose progressive de la peau et des organes internes. Il n'existe aucun traitement efficace pour la majorité des patients atteints de sclérodermie diffuse (sclérose systémique cutanée diffuse ; dcSSc). Seules quelques thérapies ont montré des avantages modestes en ce qui concerne certaines pathologies d'organes spécifiques. Au stade précoce du dcSSc, il peut être possible d'inverser l'inflammation et de réduire la probabilité de fibrose irréversible via une modulation immunitaire importante car plus tard, souvent la fibrose ne s'améliore pas avec le traitement.
Il s'agit d'une étude pilote qui traitera 15 participants atteints de dcSSc qui répondent aux critères d'éligibilité. L'objectif de l'étude est de déterminer si le bénéfice de la photophérèse extracorporelle (ECP) et la sécurité sont favorables afin d'envisager et d'aider à la conception d'un essai contrôlé randomisé (ECR). Il s'agit d'une étude de phase II qui n'est pas contrôlée et les patients continueront de suivre leur traitement immunosuppresseur de fond, sauf en cas de contre-indication pour des raisons de sécurité ou d'interactions médicamenteuses. L'essai est conçu pour montrer un changement moyen de l'épaisseur de la peau mesuré avec le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) ≥5 sur un an, dans une étude non contrôlée et sans insu. L'indice d'incapacité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI), les scores globaux du patient et du médecin, les marqueurs inflammatoires et l'indice de réponse combiné dans la SSc (CRISS) seront tous des résultats exploratoires. D'autres résultats tels que les changements dans les cellules sur les biopsies cutanées du début à la fin de l'essai seront explorés si l'étude est positive.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Numéro de téléphone: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Amanda Philip
- Numéro de téléphone: 61228 519-646-6000
- E-mail: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Lieux d'étude
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
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Contact:
- Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Numéro de téléphone: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de ScS, âgés de 18 ans ou plus et :
- Les sujets doivent répondre aux critères de classification ACR/EULAR pour SSc (2013).
- DcSSc précoce (dans les 5 ans suivant le premier symptôme du phénomène autre que celui de Raynaud) ou tout autre patient dcSSc présentant au moins un des signes d'activité de la maladie : mRSS de 15 ou plus, présence de frottements tendineux, marqueurs inflammatoires élevés que l'on pense être dus au dcSSc actif et non lié à d'autres problèmes tels qu'une infection ou une ILD avec FVC % prédit <80 % ou HRCT montrant une ILD supposée provenir de la SSc.
- Capable de donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Mauvaise fonction pulmonaire (CVF<40 % et/ou DLCO<30 %).
- Classe IV PAH ou PH.
- Maladie cardiaque cliniquement significative.
- Trouble médical concomitant important et non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, cardiaques, hépatiques, pancréatiques, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques, cérébrales ou psychiatriques ; et le cancer (c'est-à-dire mélanome coexistant, carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau).
- Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique, y compris l'infection tuberculeuse (TB) active.
- Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) à l'entrée dans l'étude.
- Infection virale active avec réplication virale du virus de l'hépatite B ou C à l'entrée dans l'étude.
- Thrombophilie.
- Contre-indications à l'héparine, y compris antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH) ou de thrombocytopénie et thrombose induites par l'héparine (HITTS), antécédents de thrombocytopénie avec le polysulfate de pentosane, hypersensibilité connue à l'héparine ou aux produits à base de porc.
- Faible numération plaquettaire (moins de 100 000 par mm3).
- Aphakie (absence ou perte du cristallin et non remplacement par un cristallin artificiel), en raison du risque considérablement accru de lésions rétiniennes dû à l'absence de cristallins.
- Anémie sévère (hémoglobine <70g/L).
- Nombre élevé de globules blancs (supérieur à 25 000 mm3).
- Antécédents d'ablation chirurgicale de la rate.
- Antécédents d'un état pathologique sensible à la lumière, c'est-à-dire lupus érythémateux, porphyrie cutanée tardive, protoporphyrie érythropoïétique, porphyrie variegata, xeroderma pigmentosum et albinisme.
- Réactions idiosyncratiques antérieures aux composés de psoralène.
- Les patients qui utilisent des médicaments photosensibilisants tels que l'anthraline, le goudron de houille ou des dérivés de goudron de houille, la griséofulvine, les phénothiazines, l'acide nalidixique, les salicylanilides halogénés (savons bactériostatiques), les sulfamides, les tétracyclines, les thiazides et certains colorants organiques tels que le bleu de méthylène, le bleu de toluidine, rose bengale et méthyl orange.
- Traitement avec plus de 2 immunosuppresseurs (y compris le mycophénolate de mofétil, le méthotrexate, le cyclophosphamide, les produits biologiques) à l'entrée dans l'étude.
- Grossesse, allaitement ou potentiel de procréation sans pratique de contraception hautement efficace (et partenaires pour les hommes de l'étude).
- Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. en raison de l'alcoolisme, de la toxicomanie ou d'un trouble psychologique).
- Participation à un autre essai clinique dans les six semaines précédant la randomisation dans cette étude.
- Utilisation antérieure de la photophérèse extracorporelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration du traitement par photophérèse extracorporelle
Durée du traitement : 48 semaines. Les traitements ont lieu sur 2 jours consécutifs toutes les 4 semaines. Dose d'UVADEX : Volume de traitement x 0,017 = mL d'UVADEX pour chaque traitement Le volume de traitement (TV) est défini comme : Le volume total de Buffy Coat plus la solution d'amorçage qui subira une photoactivation. Voie d'administration : Extracorporelle |
Intervention médicamenteuse à l'aide d'un dispositif médical.
Le dispositif ECP est déjà homologué au Canada.
Licence n°7703.
Le traitement ECP, utilisant le médicament UVADEX, sera administré sur 2 jours consécutifs toutes les 4 semaines pour un total de 26 jours de traitement (48 semaines).
Autres noms:
L'aspect phase II de l'étude fait référence au médicament, le méthoxsalène.
Le méthoxsalène est utilisé hors étiquette à partir des indications actuellement approuvées dans la monographie.
L'étude propose d'utiliser le méthoxsalène en association avec la photophérèse extracorporelle pour le traitement de la sclérose systémique cutanée diffuse.
Le traitement sera administré en plus des médicaments standard de soins pour la SSc.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'épaisseur de la peau mesurée par le Rodnan Skin Score modifié
Délai: 48 semaines
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Le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) : est une mesure de résultat standard pour les maladies de la peau dans la SSc et calculée en mesurant l'épaisseur de la peau dans 17 sites corporels différents (chaque site a obtenu un score de 0 à 3, avec un score additif total possible de 51).
Un score cutané plus élevé (ou une "épaisseur de peau" plus élevée) et la progression de ce score sont prédictifs de l'atteinte des organes internes et de la mortalité.
Alors qu'un score inférieur ou en amélioration (diminution) est associé à des résultats favorables, y compris une meilleure survie.
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du Rodnan Skin Score modifié
Délai: 12, 24 et 36 semaines
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Le score cutané de Rodnan modifié (mRSS) : est une mesure de résultat standard pour les maladies de la peau dans la SSc et calculée en mesurant l'épaisseur de la peau dans 17 sites corporels différents (chaque site a obtenu un score de 0 à 3, avec un score additif total possible de 51).
Un score cutané plus élevé (ou une "épaisseur de peau" plus élevée) et la progression de ce score sont prédictifs de l'atteinte des organes internes et de la mortalité.
Alors qu'un score inférieur ou en amélioration (diminution) est associé à des résultats favorables, y compris une meilleure survie.
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12, 24 et 36 semaines
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Index de réponse combiné dans le score de sclérose systémique cutanée diffuse
Délai: 24 semaines
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Score CRISS : Il est calculé en fonction des évolutions depuis le début d'une étude, par rapport à un critère d'évaluation, en utilisant le Rodnan Skin Score (mRSS) modifié, le Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), l'évaluation globale du patient et du médecin de la santé liée à la sclérodermie et de la capacité vitale forcée. Un score CRISS ≥ 0,6 indique la probabilité qu'un patient s'améliore sous traitement. Sera calculé avec les données de base et pour définir la progression de la maladie à 6 mois. |
24 semaines
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Modification de la capacité vitale forcée
Délai: 6 et 12 mois
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Modification de la fonction pulmonaire mesurée en pourcentage d'amélioration ou d'aggravation de la CVF. La CVF (Capacité vitale forcée) est la quantité totale d'air expiré pendant le test VEMS (Volume expiratoire forcé). |
6 et 12 mois
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Modification de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone
Délai: 6 et 12 mois
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Modification de la fonction pulmonaire mesurée en pourcentage d'amélioration ou d'aggravation de la DLCO. Le DLCO (capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone) mesure la capacité des poumons à transférer le gaz de l'air inhalé vers les globules rouges dans les capillaires pulmonaires. |
6 et 12 mois
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Changement dans l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Mesuré sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10, 0 étant aucune activité de la maladie et 10 étant la pire activité possible de la maladie.
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12, 24, 36 et 48 semaines
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Changement dans l'évaluation globale par le médecin de la gravité de la maladie
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Mesuré sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10, 0 étant aucune gravité de la maladie et 10 étant la pire gravité possible de la maladie.
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12, 24, 36 et 48 semaines
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Changement dans l'évaluation globale par les médecins des dommages causés par la maladie
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Mesuré sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10, 0 étant l'absence de dommages causés par la maladie et 10 étant les pires dommages possibles de la maladie.
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12, 24, 36 et 48 semaines
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Changement dans l'évaluation globale de l'état de santé du patient
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Mesuré sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100, 0 étant l'absence d'effet global de la maladie sur le participant et 100 étant le pire effet global possible de la maladie sur le participant. Il s'agit d'un résultat rapporté par le patient. |
12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification du questionnaire d'évaluation de la santé de la sclérodermie
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Le SHAQ combine les échelles d'incapacité et de douleur du HAQ (HAQ-DI), avec cinq échelles visuelles analogiques spécifiques à la sclérodermie pour : les ulcères digitaux, le phénomène de Raynaud, les symptômes gastro-intestinaux (GI), les symptômes pulmonaires et la gravité globale de la maladie. Le HAQ-DI donne un score de 0 à 3, qui indique l'étendue des limitations fonctionnelles du répondant. Chaque score VAS est gradué de 0 à 3, 0 étant aucun symptôme et 3 étant la pire sévérité possible des symptômes. Un score VAS composite n'est pas créé et les scores VAS individuels ne sont pas intégrés au score HAQ DI. En règle générale, chaque score VAS est rapporté individuellement. Il est proposé une voie pour obtenir un score combiné obtenu en mutualisant les 8 domaines du HAQ DI et les 5 EVA ; cependant, cette approche n'a pas encore été largement acceptée. Il s'agit d'un résultat rapporté par le patient. |
12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification des concentrations sériques de protéine C-réactive
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification des concentrations sériques du réactif de la phase aiguë, la CRP La CRP aide à évaluer le stress, les traumatismes, les infections, les inflammations, les interventions chirurgicales et les maladies associées. Les taux sanguins de protéine C-réactive (CRP) sont connus pour augmenter dans la maladie aiguë jusqu'à un niveau allant jusqu'à 50 mg/L en présence d'un processus inflammatoire léger à modéré. Des valeurs > 50 mg/L indiquent une activité inflammatoire élevée et étendue. |
12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification des concentrations sériques du taux de sédimentation des érythrocytes
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification des concentrations sériques du réactif de la phase aiguë, ESR Plages de référence : Mâle : 0-10 mm/h Femelle : 0-20 mm/h Un rythme plus rapide que la normale peut indiquer une inflammation dans le corps. L'inflammation fait partie du système de réponse immunitaire. Plus le nombre est élevé, plus la probabilité d'inflammation est élevée. |
12, 24, 36 et 48 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités liées au régime
Délai: évalué pour la durée du traitement jusqu'à 48 semaines et jusqu'à 12 semaines après le traitement
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Événements indésirables (EI) > degré 3 et évalués par l'investigateur comme l'un des éléments suivants : liés ou non au traitement
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évalué pour la durée du traitement jusqu'à 48 semaines et jusqu'à 12 semaines après le traitement
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Complications infectieuses
Délai: évalué pour la durée du traitement jusqu'à 48 semaines et jusqu'à 1 mois après le traitement
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évalué pour la durée du traitement jusqu'à 48 semaines et jusqu'à 1 mois après le traitement
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Modification des niveaux périphériques du marqueur d'activation des lymphocytes T - sIL-2R
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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récepteur de l'interleukine 2 (sIL-2R) Le taux sérique de sIL-2R est un marqueur sensible et quantitatif de l'activation des cellules mononucléaires du sang périphérique circulant. La plage normale de sIL-2R sérique est inférieure à 2500 pg/ml. Des niveaux élevés peuvent être trouvés dans des conditions associées à l'activation des lymphocytes T. |
12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification des niveaux périphériques de la fibrillogenèse - propeptide amino-terminal du collagène de type III
Délai: 12, 24, 36 et 48 semaines
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Le propeptide amino-terminal du procollagène de type III (PIIINP) est généré lors de la synthèse du collagène de type III. Le PIIINP est un marqueur non spécifique de lésion des tissus mous. Il a été démontré que le PIIINP dans le sérum est en corrélation avec la fibrillogenèse et qu'il est donc un marqueur direct potentiel du dépôt de collagène de type III. Plage de référence PIIINP Adulte (>19 ans) : 1,2 - 4,2 ug/L |
12, 24, 36 et 48 semaines
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Modification du nombre de cellules CD3 positives (marqueur de cellules T) dans les biopsies cutanées de la peau de l'avant-bras impliquée
Délai: 24 et 48 semaines
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Mesuré par immunohistochimie (IHC) en tant que pourcentage de cellules CD3 positives par nombre total de cellules/mm2. La rage de référence n'est pas établie (il n'y a pas de plage, nous recherchons un changement statistique significatif (diminution) par rapport à la ligne de base) |
24 et 48 semaines
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Modification du nombre de myofibroblastes dans les biopsies cutanées de la peau de l'avant-bras impliquée
Délai: 24 et 48 semaines
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Les myofibroblastes sont des cellules impliquées dans la réponse inflammatoire à une blessure. Les myofibroblastes jouent un rôle actif dans la synthèse du collagène et sont en corrélation avec les mesures cliniques de l'activité de la maladie dans la SSc. Mesuré par immunohistochimie (IHC) en tant que pourcentage de cellules alpha-SMA-positives par nombre total de cellules/mm2. Plage de référence non établie |
24 et 48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publications et liens utiles
Publications générales
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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