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Extrakorporale Photopherese bei früher diffuser kutaner systemischer Sklerose

23. Februar 2024 aktualisiert von: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Die Wirksamkeit von ECP bei diffuser kutaner systemischer Sklerose

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Machbarkeit, Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit der extrakorporalen Photopherese bei der Behandlung der aktiven diffusen systemischen Sklerose der Haut (dcSSc). Diese Pilotstudie wird helfen festzustellen, ob eine weitere Studie (eine RCT) gerechtfertigt ist.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Systemische Sklerose (SSc, Sklerodermie) ist eine Multisystem-Autoimmunerkrankung, die durch ausgedehnte Gefäßverletzungen und fortschreitende Fibrose der Haut und der inneren Organe gekennzeichnet ist. Für die Mehrzahl der Patienten mit diffuser Sklerodermie (diffuse kutane systemische Sklerose; dcSSc) gibt es keine wirksame Behandlung. Nur wenige Therapien haben bescheidenen Nutzen in Bezug auf einige spezifische Organpathologien gezeigt. Im frühen Stadium von dcSSc kann es möglich sein, die Entzündung umzukehren und die Wahrscheinlichkeit einer irreversiblen Fibrose durch eine signifikante Immunmodulation zu verringern, da sich die Fibrose später oft durch die Behandlung nicht bessert.

Dies ist eine Pilotstudie, in der 15 Teilnehmer mit dcSSc behandelt werden, die die Eignungskriterien erfüllen. Ziel der Studie ist es, festzustellen, ob der Nutzen der extrakorporalen Photopherese (ECP) und die Sicherheit günstig sind, um eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT) in Betracht zu ziehen und bei der Gestaltung zu helfen. Dies ist eine Phase-II-Studie, die unkontrolliert ist, und die Patienten werden auf ihrer immunsuppressiven Hintergrundbehandlung bleiben, es sei denn, sie sind aus Sicherheitsgründen oder Arzneimittelwechselwirkungen kontraindiziert. Die Studie ist darauf ausgelegt, in einer unkontrollierten, unverblindeten Studie eine mittlere Veränderung der Hautdicke, gemessen mit dem modifizierten Rodnan Skin Score (mRSS) von ≥5 über ein Jahr zu zeigen. Der Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), die Global Scores von Patienten und Ärzten, Entzündungsmarker und der Combined Response Index in SSc (CRISS) werden allesamt explorative Ergebnisse sein. Wenn die Studie positiv ausfällt, werden andere Ergebnisse wie Veränderungen der Zellen in Hautbiopsien von der Baseline bis zum Ende der Studie untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit SSc ab 18 Jahren und:
  2. Die Probanden müssen die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien für SSc (2013) erfüllen.
  3. Frühes dcSSc (innerhalb von 5 Jahren nach dem ersten Symptom des Nicht-Raynaud-Phänomens) oder alle anderen dcSSc-Patienten, die mindestens eines der Anzeichen einer Krankheitsaktivität aufweisen: mRSS von 15 oder mehr, Vorhandensein von Sehnenreibungen, erhöhte Entzündungsmarker, von denen angenommen wird, dass sie fällig sind zu aktivem dcSSc und nicht im Zusammenhang mit anderen Problemen wie Infektion oder ILD mit vorhergesagtem FVC-Prozentsatz < 80 % oder HRCT, die eine ILD zeigt, von der angenommen wird, dass sie von SSc stammt.
  4. In der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  1. Schlechte Lungenfunktion (FVC < 40 % und/oder DLCO < 30 %).
  2. Klasse IV PAH oder PH.
  3. Klinisch signifikante Herzerkrankung.
  4. Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Herz-, Leber-, Pankreas-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen; und Krebs (z. gleichzeitig bestehendes Melanom, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
  5. Chronische oder anhaltende aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich einer aktiven Tuberkulose (TB)-Infektion.
  6. Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) bei Studieneintritt.
  7. Aktive Virusinfektion mit viraler Replikation des Hepatitis-B- oder -C-Virus bei Studieneintritt.
  8. Thrombophilie.
  9. Kontraindikationen für Heparin, einschließlich Heparin-induzierter Thrombozytopenie (HIT) oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie und Thrombose (HITTS) in der Vorgeschichte, Thrombozytopenie in der Vorgeschichte mit Pentosanpolysulfat, bekannte Überempfindlichkeit gegen Heparin oder Schweinefleischprodukte.
  10. Niedrige Thrombozytenzahl (weniger als 100.000 pro mm3).
  11. Aphakie (Fehlen oder Verlust der Augenlinse, die nicht durch eine Kunstlinse ersetzt wurde), wegen des deutlich erhöhten Risikos einer Netzhautschädigung aufgrund des Fehlens von Linsen.
  12. Schwere Anämie (Hämoglobin <70 g/L).
  13. Hohe Anzahl weißer Blutkörperchen (größer als 25000 mm3).
  14. Eine Geschichte der chirurgischen Milzentfernung.
  15. Eine Vorgeschichte eines lichtempfindlichen Krankheitszustands, d. h. Lupus erythematodes, Porphyria cutanea tarda, erythropoetische Protoporphyrie, bunte Porphyrie, Xeroderma pigmentosum und Albinismus.
  16. Frühere idiosynkratische Reaktionen auf Psoralenverbindungen.
  17. Patienten, die Photosensibilisatoren wie Anthralin, Kohlenteer oder Kohlenteerderivate, Griseofulvin, Phenothiazine, Nalidixinsäure, halogenierte Salicylanilide (bakteriostatische Seifen), Sulfonamide, Tetracycline, Thiazide und bestimmte organische Farbstoffe wie Methylenblau, Toluidinblau, Bengalrosa und Methylorange.
  18. Behandlung mit mehr als 2 Immunsuppressiva (einschließlich Mofetilmycophenolat, Methotrexat, Cyclophosphamid, Biologika) bei Studieneintritt.
  19. Schwangerschaft, Stillzeit oder gebärfähiges Potenzial ohne Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (und Partner für Männer in der Studie).
  20. Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie ein Studienprotokoll nicht einhalten können (z. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen).
  21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von sechs Wochen vor der Randomisierung in dieser Studie.
  22. Frühere Verwendung von extrakorporaler Photopherese.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Verabreichung einer extrakorporalen Photopherese-Behandlung

Behandlungsdauer: 48 Wochen. Die Behandlungen finden alle 4 Wochen an 2 aufeinanderfolgenden Tagen statt.

UVADEX-Dosis: Behandlungsvolumen x 0,017 = ml UVADEX für jede Behandlung Behandlungsvolumen (TV) ist definiert als: Das Gesamtvolumen von Buffy Coat plus Prime-Lösung, das einer Photoaktivierung unterzogen wird.

Verabreichungsweg: Extrakorporal
Gerät: Extrakorporale Photopherese (ECP)
Medikamentöse Intervention mit einem medizinischen Gerät. Das ECP-Gerät ist bereits in Kanada zugelassen. Lizenz Nr. 7703. Die ECP-Behandlung mit dem Medikament UVADEX wird alle 4 Wochen an 2 aufeinanderfolgenden Tagen für insgesamt 26 Behandlungstage (48 Wochen) durchgeführt.
Andere Namen:
  • ECP
  • 8-Mop
Arzneimittel: UVADEX
Der Phase-II-Aspekt der Studie bezieht sich auf das Medikament Methoxsalen. Methoxsalen wird off-label von den derzeit zugelassenen Indikationen in der Monographie verwendet. Die Studie schlägt vor, Methoxsalen in Kombination mit extrakorporaler Photopherese zur Behandlung von diffuser systemischer Hautsklerose zu verwenden. Die Behandlung wird zusätzlich zu den Standardmedikamenten für SSc durchgeführt.
Andere Namen:
  • 8-Mop

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Hautdicke, gemessen anhand des modifizierten Rodnan Skin Score
Zeitfenster: 48 Wochen
Modifizierter Rodnan-Haut-Score (mRSS): ist ein Standard-Ergebnismaß für Hauterkrankungen bei SSc und wird durch Messen der Hautdicke an 17 verschiedenen Körperstellen berechnet (jede Stelle erzielte 0-3, mit einem möglichen additiven Gesamtscore von 51). Ein höherer Hautwert (oder eine höhere „Hautdicke“) und ein Fortschreiten dieses Werts ist prädiktiv für eine Beteiligung innerer Organe und Mortalität. Während ein niedrigerer oder sich verbessernder (sinkender) Score mit günstigen Ergebnissen verbunden ist, einschließlich eines besseren Überlebens.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des modifizierten Rodnan Skin Score
Zeitfenster: 12, 24 und 36 Wochen
Modifizierter Rodnan-Haut-Score (mRSS): ist ein Standard-Ergebnismaß für Hauterkrankungen bei SSc und wird durch Messen der Hautdicke an 17 verschiedenen Körperstellen berechnet (jede Stelle erzielte 0-3, mit einem möglichen additiven Gesamtscore von 51). Ein höherer Hautwert (oder eine höhere „Hautdicke“) und ein Fortschreiten dieses Werts ist prädiktiv für eine Beteiligung innerer Organe und Mortalität. Während ein niedrigerer oder sich verbessernder (sinkender) Score mit günstigen Ergebnissen verbunden ist, einschließlich eines besseren Überlebens.
12, 24 und 36 Wochen
Combined Response Index im Score für diffuse kutane systemische Sklerose
Zeitfenster: 24 Wochen

CRISS-Score: Er wird gemäß den Veränderungen seit Beginn einer Studie im Vergleich zu einem Endpunkt berechnet, indem der modifizierte Rodnan Skin Score (mRSS), der Health Assessment Questionnaire – Disability Index (HAQ-DI), die globale Bewertung von Patienten und Ärzten verwendet werden der sklerodermiebedingten Gesundheit und forcierter Vitalkapazität. Ein CRISS-Score von ≥ 0,6 zeigt die Wahrscheinlichkeit an, dass sich ein Patient während der Behandlung verbessert hat.

Wird anhand von Ausgangsdaten berechnet und dient der Definition des Krankheitsverlaufs nach 6 Monaten.
24 Wochen
Änderung der forcierten Vitalkapazität
Zeitfenster: 6 und 12 Monate

Veränderung der Lungenfunktion, gemessen als Prozentsatz der Verbesserung oder Verschlechterung der FVC.

Die FVC (Forced Vital Capacity) ist die Gesamtmenge an Luft, die während des FEV-Tests (Forced Expiratory Volume) ausgeatmet wird.
6 und 12 Monate
Änderung des Diffusionsvermögens für Kohlenmonoxid
Zeitfenster: 6 und 12 Monate

Veränderung der Lungenfunktion, gemessen als Prozentsatz der Verbesserung oder Verschlechterung des DLCO.

Die DLCO (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid) misst die Fähigkeit der Lunge, Gas aus der eingeatmeten Luft zu den roten Blutkörperchen in den Lungenkapillaren zu transportieren.
6 und 12 Monate
Änderung der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen
Gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0-10, wobei 0 keine Krankheitsaktivität und 10 die schlimmstmögliche Krankheitsaktivität bedeutet.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Änderung der globalen Beurteilung der Schwere der Erkrankung durch den Arzt
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen
Gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0–10, wobei 0 kein Krankheitsschweregrad und 10 der schlimmstmögliche Krankheitsschweregrad ist.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Änderung der globalen Beurteilung des Krankheitsschadens durch den Arzt
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen
Gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0-10, wobei 0 kein Krankheitsschaden und 10 der schlimmstmögliche Krankheitsschaden ist.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Änderung der globalen Einschätzung des Gesundheitszustands durch den Patienten
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen

Gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0–100, wobei 0 keine Gesamtwirkung der Krankheit auf den Teilnehmer und 100 die schlimmstmögliche Gesamtwirkung der Krankheit auf den Teilnehmer bedeutet.

Dies ist ein von Patienten berichtetes Ergebnis.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Änderung des Sklerodermie-Gesundheitsbewertungsfragebogens
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen

Der SHAQ kombiniert die Behinderungs- und Schmerzskalen des HAQ (HAQ-DI) mit fünf Sklerodermie-spezifischen visuellen Analogskalen für: digitale Ulzera, Raynaud-Phänomen, gastrointestinale (GI) Symptome, Lungensymptome und die allgemeine Schwere der Erkrankung.

Der HAQ-DI ergibt einen Score von 0-3, der das Ausmaß der funktionellen Einschränkungen des Befragten anzeigt.

Jeder VAS-Score wird von 0 bis 3 skaliert, wobei 0 keine Symptome und 3 die schlimmstmögliche Symptomschwere bedeutet.

Es wird weder ein zusammengesetzter VAS-Score erstellt, noch werden die einzelnen VAS-Scores in den HAQ DI-Score integriert. Typischerweise wird jeder VAS-Score einzeln gemeldet. Es gibt einen vorgeschlagenen Weg, um eine kombinierte Punktzahl zu erhalten, die durch Poolen der 8 Domänen des HAQ DI und der 5 VASs erhalten wird; Dieser Ansatz hat sich jedoch noch nicht allgemein durchgesetzt.

Dies ist ein von Patienten berichtetes Ergebnis.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Veränderung der Serumkonzentration C-reaktives Protein
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen

Veränderung der Serumkonzentrationen des Akute-Phase-Reaktanten CRP

CRP hilft bei der Bewertung von Stress, Traumata, Infektionen, Entzündungen, Operationen und damit verbundenen Krankheiten. Es ist bekannt, dass die Blutspiegel des C-reaktiven Proteins (CRP) bei akuten Erkrankungen auf ein Niveau von bis zu 50 mg/L bei Vorliegen eines leichten bis mittelschweren Entzündungsprozesses ansteigen. Werte >50 mg/L weisen auf eine hohe und ausgedehnte Entzündungsaktivität hin.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Veränderung der Serumkonzentrationen der Erythrozyten-Sedimentationsrate
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen

Veränderung der Serumkonzentrationen des Akute-Phase-Reaktanten, BSG

Referenzbereiche:

Männlich: 0-10 mm/h Weiblich: 0-20 mm/h

Eine schneller als normale Rate kann auf eine Entzündung im Körper hindeuten. Entzündungen sind Teil des Immunsystems. Je höher die Zahl, desto höher die Wahrscheinlichkeit einer Entzündung.
12, 24, 36 und 48 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapiebedingte Toxizitäten
Zeitfenster: für die Behandlungsdauer von bis zu 48 Wochen und bis zu 12 Wochen nach der Behandlung bewertet
Unerwünschte Ereignisse (AEs) >= Grad 3 und vom Prüfarzt als 1 der folgenden bewertet: im Zusammenhang mit oder nicht im Zusammenhang mit der Behandlung
für die Behandlungsdauer von bis zu 48 Wochen und bis zu 12 Wochen nach der Behandlung bewertet
Infektiöse Komplikationen
Zeitfenster: für eine Behandlungsdauer von bis zu 48 Wochen und bis zu 1 Monat nach der Behandlung bewertet
für eine Behandlungsdauer von bis zu 48 Wochen und bis zu 1 Monat nach der Behandlung bewertet
Veränderung der peripheren Werte des T-Zell-Aktivierungsmarkers – sIL-2R
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen

Interleukin-2-Rezeptor (sIL-2R)

Der Serum-sIL-2R-Spiegel ist ein sensitiver und quantitativer Marker für die Aktivierung mononukleärer Zellen im peripheren Blut.

Der Normalbereich des Serum-sIL-2R liegt unter 2500 pg/ml. Hohe Konzentrationen können bei Zuständen gefunden werden, die mit der T-Zell-Aktivierung verbunden sind.
12, 24, 36 und 48 Wochen
Veränderung der peripheren Niveaus der Fibrillogenese – aminoterminales Propeptid von Typ-III-Kollagen
Zeitfenster: 12, 24, 36 und 48 Wochen

Das aminoterminale Propeptid von Prokollagen Typ III (PIIINP) wird während der Synthese von Typ-III-Kollagen erzeugt. PIIINP ist ein unspezifischer Marker für Weichteilverletzungen.

Es wurde gezeigt, dass PIIINP im Serum mit der Fibrillogenese korreliert und somit ein potenzieller direkter Marker für die Ablagerung von Typ-III-Kollagen ist.

PIIINP-Referenzbereich Erwachsene (>19 Jahre): 1,2 - 4,2 ug/l
12, 24, 36 und 48 Wochen
Veränderung der CD3-positiven Zellzahl (T-Zell-Marker) in Hautbiopsien der betroffenen Unterarmhaut
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen

Gemessen durch Immunhistochemie (IHC) als Prozentsatz CD3-positiver Zellen pro Gesamtzahl an Zellen/mm2.

Referenzwut nicht festgelegt (es gibt keinen Bereich, wir suchen nach einer statistisch signifikanten Änderung (Abnahme) gegenüber dem Ausgangswert)
24 und 48 Wochen
Veränderung der Myofibroblastenzahl in Hautbiopsien der betroffenen Unterarmhaut
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen

Myofibroblasten sind Zellen, die an der Entzündungsreaktion auf Verletzungen beteiligt sind. Myofibroblasten spielen eine aktive Rolle bei der Kollagensynthese und korrelieren mit klinischen Messwerten der Krankheitsaktivität bei SSc.

Gemessen durch Immunhistochemie (IHC) als Prozentsatz alpha-SMA-positiver Zellen pro Gesamtzahl an Zellen/mm2.

Referenzbereich nicht festgelegt
24 und 48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Mitarbeiter

Mallinckrodt

Ermittler

  • Hauptermittler: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juli 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

26. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ECR-CAN-011068

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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