Fotoferesi extracorporea nella sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce
L'efficacia dell'ECP nella sclerosi sistemica cutanea diffusa
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi sistemica (SSc, Scleroderma) è una malattia autoimmune multisistemica caratterizzata da lesioni vascolari diffuse e fibrosi progressiva della pelle e degli organi interni. Non esiste un trattamento efficace per la maggior parte dei pazienti con sclerodermia diffusa (sclerosi sistemica cutanea diffusa; dcSSc). Solo poche terapie hanno mostrato modesti benefici nei confronti di alcune specifiche patologie d'organo. Nella fase iniziale del dcSSc, potrebbe essere possibile invertire l'infiammazione e ridurre la probabilità di fibrosi irreversibile attraverso una significativa modulazione immunitaria poiché in seguito, spesso la fibrosi non migliora con il trattamento.
Questo è uno studio pilota che tratterà 15 partecipanti con dcSSc che soddisfano i criteri di ammissibilità. L'obiettivo dello studio è determinare se il beneficio della fotoferesi extracorporea (ECP) e la sicurezza sono favorevoli al fine di considerare e aiutare nella progettazione di uno studio controllato randomizzato (RCT). Questo è uno studio di fase II non controllato e i pazienti continueranno a seguire il loro trattamento immunosoppressivo di base a meno che non siano controindicati per sicurezza o interazioni farmacologiche. Lo studio è potenziato per mostrare una variazione media dello spessore della pelle misurata con il punteggio Rodnan cutaneo modificato (mRSS) di ≥5 nell'arco di un anno, in uno studio non controllato e non in cieco. L'indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI), i punteggi globali del paziente e del medico, i marcatori infiammatori e l'indice di risposta combinato nella SSc (CRISS) saranno tutti risultati esplorativi. Altri risultati come i cambiamenti nelle cellule sulle biopsie cutanee dal basale alla fine dello studio saranno esplorati se lo studio è positivo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Numero di telefono: 519-646-6332
- Email: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Amanda Philip
- Numero di telefono: 61228 519-646-6000
- Email: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
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Contatto:
- Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Numero di telefono: 519-646-6332
- Email: janet.pope@sjhc.london.on.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con SSc, di età pari o superiore a 18 anni e:
- I soggetti devono soddisfare i criteri di classificazione ACR/EULAR per SSc (2013).
- DcSSc precoce (entro 5 anni dal primo sintomo del fenomeno non di Raynaud) o qualsiasi altro paziente con dcSSc che presenti almeno uno dei segni di attività della malattia: mRSS di 15 o più, presenza di sfregamento del tendine, marcatori infiammatori elevati ritenuti dovuti a dcSSc attiva e non correlata ad altri problemi come infezione o ILD con FVC% prevista <80% o HRCT che mostra ILD che si pensa provenga da SSc.
- In grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Scarsa funzionalità polmonare (FVC<40% e/o DLCO<30%).
- Classe IV PAH o PH.
- Malattia cardiaca clinicamente significativa.
- Condizione medica simultanea significativa e non controllata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, cardiache, epatiche, pancreatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche; e cancro (es. melanoma coesistente, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose).
- Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede un trattamento sistemico, inclusa l'infezione da tubercolosi (TB) attiva.
- Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) all'ingresso nello studio.
- Infezione virale attiva con replicazione virale del virus dell'epatite B o C all'ingresso nello studio.
- Trombofilia.
- Controindicazioni all'eparina inclusa storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT) o trombocitopenia e trombosi indotta da eparina (HITTS), storia di trombocitopenia con polisolfato di pentosano, nota ipersensibilità all'eparina o ai prodotti a base di carne di maiale.
- Basso numero di piastrine (meno di 100.000 per mm3).
- Afachia (assenza o perdita del cristallino dell'occhio e non è stato sostituito con un cristallino artificiale), a causa del rischio significativamente aumentato di danni alla retina dovuti all'assenza di lenti.
- Anemia grave (emoglobina <70 g/L).
- Alto numero di globuli bianchi (superiore a 25000 mm3).
- Una storia di rimozione chirurgica della milza.
- Una storia di uno stato patologico sensibile alla luce, cioè lupus eritematoso, porfiria cutanea tarda, protoporfiria eritropoietica, porfiria variegata, xeroderma pigmentoso e albinismo.
- Precedenti reazioni idiosincratiche ai composti psoralenici.
- Pazienti che usano farmaci fotosensibilizzanti come antralina, catrame di carbone o derivati del catrame di carbone, griseofulvina, fenotiazine, acido nalidixico, salicilanilidi alogenati (saponi batteriostatici), sulfamidici, tetracicline, tiazidi e alcuni coloranti organici come blu di metilene, blu di toluidina, rosa bengala e metilarancio.
- Trattamento con più di 2 immunosoppressori (inclusi mofetil micofenolato, metotrexato, ciclofosfamide, farmaci biologici) all'ingresso nello studio.
- Gravidanza, allattamento al seno o potenziale fertile senza praticare una contraccezione altamente efficace (e partner per gli uomini nello studio).
- Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
- Partecipazione a un altro studio clinico entro sei settimane prima della randomizzazione in questo studio.
- Precedente utilizzo della fotoferesi extracorporea.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Somministrazione del trattamento di fotoferesi extracorporea
Durata del trattamento: 48 settimane. I trattamenti avvengono in 2 giorni consecutivi ogni 4 settimane. Dose di UVADEX: Volume di trattamento x 0,017 = mL di UVADEX per ciascun trattamento Il volume di trattamento (TV) è definito come: Il volume totale di Buffy Coat più la soluzione primaria che subirà la fotoattivazione. Via di somministrazione: extracorporea |
Intervento farmacologico utilizzando un dispositivo medico.
Il dispositivo ECP è già concesso in licenza in Canada.
Licenza n.7703.
Il trattamento ECP, utilizzando il farmaco UVADEX, verrà somministrato in 2 giorni consecutivi ogni 4 settimane per un totale di 26 giorni di trattamento (48 settimane).
Altri nomi:
L'aspetto di fase II dello studio si riferisce al farmaco, methoxsalen.
Methoxsalen viene utilizzato off-label dalle indicazioni attualmente approvate nella monografia.
Lo studio propone di utilizzare il metoxsalene in combinazione con la fotoferesi extracorporea per il trattamento della sclerosi sistemica cutanea diffusa.
Il trattamento verrà somministrato in aggiunta ai farmaci standard per la cura della SSc.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dello spessore della pelle misurata dal Rodnan Skin Score modificato
Lasso di tempo: 48 settimane
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modificato Rodnan Skin Score (mRSS): è una misura di esito standard per la malattia della pelle nella SSc e calcolata misurando lo spessore della pelle in 17 diversi siti corporei (ogni sito ha ottenuto un punteggio da 0 a 3, con un possibile punteggio additivo totale di 51).
Un punteggio della pelle più elevato (o uno "spessore della pelle" più elevato) e la progressione di questo punteggio sono predittivi del coinvolgimento degli organi interni e della mortalità.
Mentre un punteggio inferiore o in miglioramento (diminuzione) è associato a esiti favorevoli, inclusa una migliore sopravvivenza.
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio Rodnan Skin modificato
Lasso di tempo: 12, 24 e 36 settimane
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modificato Rodnan Skin Score (mRSS): è una misura di esito standard per la malattia della pelle nella SSc e calcolata misurando lo spessore della pelle in 17 diversi siti corporei (ogni sito ha ottenuto un punteggio da 0 a 3, con un possibile punteggio additivo totale di 51).
Un punteggio della pelle più elevato (o uno "spessore della pelle" più elevato) e la progressione di questo punteggio sono predittivi del coinvolgimento degli organi interni e della mortalità.
Mentre un punteggio inferiore o in miglioramento (diminuzione) è associato a esiti favorevoli, inclusa una migliore sopravvivenza.
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12, 24 e 36 settimane
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Indice di risposta combinato nel punteggio della sclerosi sistemica cutanea diffusa
Lasso di tempo: 24 settimane
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Punteggio CRISS: viene calcolato in base ai cambiamenti dall'inizio di uno studio, rispetto a un endpoint, utilizzando il Rodnan Skin Score (mRSS) modificato, l'Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), la valutazione globale del paziente e del medico della salute correlata alla sclerodermia e della capacità vitale forzata. Un punteggio CRISS ≥ 0,6 indica la probabilità che un paziente sia migliorato durante il trattamento. Sarà calcolato con i dati al basale e per definire la progressione della malattia a 6 mesi. |
24 settimane
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Modifica della capacità vitale forzata
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
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Variazione della funzione polmonare misurata dalla percentuale di miglioramento o peggioramento della FVC. La FVC (capacità vitale forzata) è la quantità totale di aria espirata durante il test FEV (volume espiratorio forzato). |
6 e 12 mesi
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Variazione della capacità di diffusione del monossido di carbonio
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
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Variazione della funzione polmonare misurata dalla percentuale di miglioramento o peggioramento della DLCO. Il DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio dei polmoni) misura la capacità dei polmoni di trasferire gas dall'aria inalata ai globuli rossi nei capillari polmonari. |
6 e 12 mesi
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Cambiamento nella valutazione globale del medico dell'attività della malattia
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Misurato su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 10, dove 0 indica l'assenza di attività della malattia e 10 la peggiore attività della malattia possibile.
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12, 24, 36 e 48 settimane
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Cambiamento nella valutazione globale del medico della gravità della malattia
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Misurato su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 10, dove 0 indica nessuna gravità della malattia e 10 rappresenta la peggiore gravità possibile della malattia.
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12, 24, 36 e 48 settimane
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Cambiamento nella valutazione globale del medico del danno da malattia
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Misurato su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 10, dove 0 indica nessun danno da malattia e 10 rappresenta il peggior danno da malattia possibile.
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12, 24, 36 e 48 settimane
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Cambiamento nella valutazione globale dello stato di salute del paziente
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Misurato su una scala analogica visiva (VAS) da 0 a 100, dove 0 indica nessun effetto complessivo della malattia sul partecipante e 100 rappresenta il peggior effetto complessivo possibile della malattia sul partecipante. Questo è un risultato riportato dal paziente. |
12, 24, 36 e 48 settimane
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Cambiamento nel questionario di valutazione della salute della sclerodermia
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Lo SHAQ combina le scale di disabilità e dolore dell'HAQ (HAQ-DI), con cinque scale analogiche visive specifiche per la sclerodermia per: ulcere digitali, fenomeno di Raynaud, sintomi gastrointestinali (GI), sintomi polmonari e gravità complessiva della malattia. L'HAQ-DI produce un punteggio di 0-3, che indica l'estensione delle limitazioni funzionali del rispondente. Ogni punteggio VAS è scalato da 0 a 3, dove 0 indica l'assenza di sintomi e 3 rappresenta la peggiore gravità possibile dei sintomi. Non viene creato un punteggio VAS composito né i singoli punteggi VAS sono incorporati nel punteggio HAQ DI. In genere, ogni punteggio VAS viene riportato individualmente. Esiste un modo proposto per ottenere un punteggio combinato ottenuto mettendo in comune gli 8 domini dell'HAQ DI e i 5 VAS; tuttavia, questo approccio non è stato ancora ampiamente accettato. Questo è un risultato riportato dal paziente. |
12, 24, 36 e 48 settimane
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Variazione delle concentrazioni sieriche di proteina C-reattiva
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Variazione delle concentrazioni sieriche del reagente della fase acuta, CRP CRP aiuta nella valutazione di stress, traumi, infezioni, infiammazioni, interventi chirurgici e malattie associate. È noto che i livelli ematici di proteina C-reattiva (CRP) aumentano nella malattia acuta fino a un livello fino a 50 mg/L in presenza di un processo infiammatorio da lieve a moderato. Valori >50 mg/L indicano un'attività infiammatoria elevata ed estesa. |
12, 24, 36 e 48 settimane
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Variazione delle concentrazioni sieriche della velocità di sedimentazione degli eritrociti
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Variazione delle concentrazioni sieriche del reagente della fase acuta, ESR Intervalli di riferimento: Maschio: 0-10 mm/h Femmina: 0-20 mm/h Un tasso più veloce del normale può indicare un'infiammazione nel corpo. L'infiammazione fa parte del sistema di risposta immunitaria. Più alto è il numero, maggiore è la probabilità di infiammazione. |
12, 24, 36 e 48 settimane
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità correlate al regime
Lasso di tempo: valutato per la durata del trattamento fino a 48 settimane e fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Eventi avversi (EA) >= Grado 3 e valutati dallo sperimentatore come 1 dei seguenti: correlati o non correlati al trattamento
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valutato per la durata del trattamento fino a 48 settimane e fino a 12 settimane dopo il trattamento
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Complicanze infettive
Lasso di tempo: valutato per la durata del trattamento fino a 48 settimane e fino a 1 mese dopo il trattamento
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valutato per la durata del trattamento fino a 48 settimane e fino a 1 mese dopo il trattamento
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Variazione dei livelli periferici del marcatore di attivazione delle cellule T - sIL-2R
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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recettore dell'interleuchina 2 (sIL-2R) Il livello sierico di sIL-2R è un marcatore sensibile e quantitativo dell'attivazione delle cellule mononucleate del sangue periferico circolante. Il range normale di sIL-2R nel siero è inferiore a 2500 pg/ml. Alti livelli possono essere trovati in condizioni associate all'attivazione delle cellule T. |
12, 24, 36 e 48 settimane
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Variazione dei livelli periferici di fibrillogenesi - propeptide amino terminale del collagene di tipo III
Lasso di tempo: 12, 24, 36 e 48 settimane
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Il propeptide ammino-terminale del procollagene di tipo III (PIIINP) viene generato durante la sintesi del collagene di tipo III. PIIINP è un marcatore non specifico di lesione dei tessuti molli. È stato dimostrato che il PIIINP nel siero è correlato alla fibrillogenesi e quindi un potenziale marcatore diretto della deposizione di collagene di tipo III. Intervallo di riferimento PIIINP Adulti (>19 anni): 1,2 - 4,2 ug/L |
12, 24, 36 e 48 settimane
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Variazione della conta delle cellule CD3 positive (marcatore delle cellule T) nelle biopsie cutanee della pelle dell'avambraccio coinvolta
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
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Misurato mediante immunoistochimica (IHC) come percentuale di cellule CD3 positive per numero totale di cellule/mm2. Rabbia di riferimento non stabilita (non esiste un intervallo, stiamo cercando un cambiamento significativo delle statistiche (diminuzione) rispetto al basale) |
24 e 48 settimane
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Variazione della conta dei miofibroblasti nelle biopsie cutanee della pelle dell'avambraccio coinvolta
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
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I miofibroblasti sono cellule coinvolte nella risposta infiammatoria al danno. I miofibroblasti svolgono un ruolo attivo nella sintesi del collagene e sono correlati alle misure cliniche dell'attività della malattia nella SSc. Misurato mediante immunoistochimica (IHC) come percentuale di cellule alfa-SMA positive per numero totale di cellule/mm2. Intervallo di riferimento non stabilito |
24 e 48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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