Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kehonulkoinen fotofereesi varhaisessa diffuusissa ihon systeemisessä skleroosissa

ECP:n tehokkuus diffuusi ihon systeemisessä skleroosissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Extracorporeal Photopheresis -menetelmän toteutettavuutta, turvallisuutta ja alustavaa tehoa aktiivisen diffuusi ihon systeemisen skleroosin (dcSSc) hoidossa. Tämä pilottitutkimus auttaa määrittämään, onko lisätutkimus (RCT) perusteltua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen skleroosi (SSc, skleroderma) on monisysteeminen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista laajalle levinnyt verisuonivaurio ja etenevä ihon ja sisäelinten fibroosi. Suurimmalle osalle potilaista, joilla on diffuusi skleroderma (diffuusi ihon systeeminen skleroosi; dcSSc), ei ole tehokasta hoitoa. Vain harvat hoidot ovat osoittaneet vaatimattomia etuja joidenkin elinten patologioiden osalta. DcSSc:n varhaisessa vaiheessa tulehdusta voi olla mahdollista kääntää ja irreversiibelin fibroosin todennäköisyyttä pienentää merkittävällä immuunimodulaatiolla, koska myöhemmin fibroosi ei usein parane hoidon myötä.

Tämä on pilottitutkimus, jossa käsitellään 15 osallistujaa, joilla on dcSSc ja jotka täyttävät kelpoisuusehdot. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko kehon ulkopuolisen fotofereesin (ECP) hyödyt ja turvallisuus suotuisia, jotta voidaan harkita ja auttaa satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) suunnittelussa. Tämä on vaiheen II tutkimus, joka on hallitsematon ja potilaat jatkavat taustalla immunosuppressiivista hoitoa, ellei se ole vasta-aiheista turvallisuuden tai lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi. Kokeessa on tarkoitus osoittaa ihon paksuuden keskimääräinen muutos, joka mitataan modifioidulla Rodnan-ihon pistemäärällä (mRSS) ≥5 yhden vuoden aikana kontrolloimattomassa, sokkoutumattomassa tutkimuksessa. Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), potilaan ja lääkärin globaalit pisteet, tulehdusmerkit ja yhdistetty vasteindeksi SSc:ssä (CRISS) ovat kaikki tutkivia tuloksia. Muita tuloksia, kuten ihobiopsioiden solujen muutoksia lähtötilanteesta kokeen loppuun, tutkitaan, jos tutkimus on positiivinen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on SSc, vähintään 18-vuotiaat ja:
  2. Tutkittavien on täytettävä SSc:n (2013) ACR/EULAR-luokituskriteerit.
  3. Varhainen dcSSc (5 vuoden sisällä ensimmäisestä ei-Raynaud'n ilmiön oireesta) tai muut dcSSc-potilaat, joilla on vähintään yksi taudin aktiivisuuden oireista: mRSS 15 tai enemmän, jänteen kitkahana, kohonneet tulehdusmerkit, joiden uskotaan johtuvan aktiiviseen dcSSc:hen eikä liity muihin ongelmiin, kuten infektioon tai ILD:hen, jonka FVC %:n ennustetaan <80 %, tai HRCT:stä, joka näyttää ILD:n olevan SSc:stä.
  4. Pystyy antamaan tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Huono keuhkotoiminta (FVC < 40 % ja/tai DLCO < 30 %).
  2. Luokka IV PAH tai PH.
  3. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  4. Merkittävä samanaikainen, hallitsematon lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, sydämen, maksan, haiman, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus; ja syöpä (esim. rinnakkainen melanooma, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
  5. Krooninen tai jatkuva aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio.
  6. Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tutkimukseen tullessa.
  7. Aktiivinen virusinfektio ja hepatiitti B- tai C-viruksen replikaatio tutkimukseen tullessa.
  8. Trombofilia.
  9. Hepariinin vasta-aiheet, mukaan lukien aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT) tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboosi (HITTS), aiempi trombosytopenia pentosaanipolysulfaatin kanssa, tunnettu yliherkkyys hepariinille tai sianlihatuotteille.
  10. Alhainen verihiutalemäärä (alle 100 000 per mm3).
  11. Aphakia (silmän linssin puuttuminen tai häviäminen, eikä sitä ole korvattu keinolinssillä), koska linssien puuttumisen vuoksi verkkokalvovaurion riski on merkittävästi lisääntynyt.
  12. Vaikea anemia (hemoglobiini <70 g/l).
  13. Korkea valkosolujen määrä (yli 25 000 mm3).
  14. Leikkauksen pernanpoistohistoria.
  15. Anamneesi valoherkkä sairaustila, eli lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erytropoieettinen protoporfyria, kirjava porfyria, xeroderma pigmentosum ja albinismi.
  16. Aiemmat idiosynkraattiset reaktiot psoraleeniyhdisteille.
  17. Potilaat, jotka käyttävät valolle herkistäviä lääkkeitä, kuten antraliinia, kivihiilitervaa tai kivihiilitervajohdannaisia, griseofulviinia, fenotiatsiineja, nalidiksiinihappoa, halogenoituja salisyylianilidejä (bakteriostaattisia saippuoita), sulfonamideja, tetrasykliinejä, tiatsideja ja tiettyjä orgaanisia värjäysvärejä, kuten metyylisinistä ruusubengali ja metyylioranssi.
  18. Hoito useammalla kuin kahdella immunosuppressantilla (mukaan lukien mofetilimykofenolaatti, metotreksaatti, syklofosfamidi, biologiset aineet) tutkimukseen tullessa.
  19. Raskaus, imetys tai hedelmällisyys ilman erittäin tehokkaan ehkäisyn harjoittamista (ja miehille kumppanit tutkimuksessa).
  20. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi).
  21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kuuden viikon sisällä ennen satunnaistamista tässä tutkimuksessa.
  22. Ekstrakorporaalisen fotofereesin aikaisempi käyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kehonulkoisen fotofereesihoidon antaminen

Hoidon kesto: 48 viikkoa. Hoidot suoritetaan 2 peräkkäisenä päivänä 4 viikon välein.

UVADEX-annos: Hoitotilavuus x 0,017 = ml UVADEXia kutakin hoitoa kohden Hoitotilavuus (TV) määritellään seuraavasti: Buffy Coatin ja pohjusteliuoksen kokonaistilavuus, joka valoaktivoidaan.

Antoreitti: Ekstrakorporaalinen

Huumeiden interventio lääketieteellisen laitteen avulla. ECP-laite on jo lisensoitu Kanadassa. Lisenssi nro 7703. ECP-hoitoa UVADEX-lääkettä käyttäen annetaan 2 peräkkäisenä päivänä 4 viikon välein yhteensä 26 hoitopäivän (48 viikon) ajan.
Muut nimet:
  • ECP
  • 8-moppi
Tutkimuksen vaiheen II näkökohta viittaa lääkkeeseen, metoksaleeniin. Metoksisaleenia käytetään monografian tällä hetkellä hyväksytyistä käyttöaiheista poikkeavasti. Tutkimuksessa ehdotetaan metoksaleenin käyttöä yhdessä kehonulkoisen fotofereesin kanssa diffuusin ihon systeemisen skleroosin hoitoon. Hoito annetaan SSc:n tavanomaisten hoitolääkkeiden lisäksi.
Muut nimet:
  • 8-moppi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ihon paksuudessa mitattuna modifioidulla Rodnan Skin Score -pisteellä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
modifioitu Rodnan Skin Score (mRSS): on ihosairauden standarditulosmitta SSc:ssä ja lasketaan mittaamalla ihon paksuus 17 eri kehon kohdasta (jokainen kohta 0–3, mahdollinen lisäpistemäärä on 51). Korkeampi ihopistemäärä (tai suurempi "ihon paksuus") ja tämän pistemäärän eteneminen ennustavat sisäelinten osallistumista ja kuolleisuutta. Vaikka alhaisempi tai paraneva (laskeva) pistemäärä liittyy suotuisiin tuloksiin, mukaan lukien parempi eloonjääminen.
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos muokatussa Rodnan Skin Score -pisteessä
Aikaikkuna: 12, 24 ja 36 viikkoa
modifioitu Rodnan Skin Score (mRSS): on ihosairauden standarditulosmitta SSc:ssä ja lasketaan mittaamalla ihon paksuus 17 eri kehon kohdasta (jokainen kohta 0–3, mahdollinen lisäpistemäärä on 51). Korkeampi ihopistemäärä (tai suurempi "ihon paksuus") ja tämän pistemäärän eteneminen ennustavat sisäelinten osallistumista ja kuolleisuutta. Vaikka alhaisempi tai paraneva (laskeva) pistemäärä liittyy suotuisiin tuloksiin, mukaan lukien parempi eloonjääminen.
12, 24 ja 36 viikkoa
Yhdistetty vasteindeksi diffuusin ihon systeemisen skleroosin pisteissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa

CRISS-pisteet: Se lasketaan tutkimuksen alusta alkaen tehtyjen muutosten perusteella päätepisteeseen verrattuna käyttämällä muokattua Rodnan Skin Scorea (mRSS), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), potilaan ja lääkärin yleisarviointia. sklerodermaan liittyvää terveyttä ja pakotettua elinkykyä. CRISS-pistemäärä ≥ 0,6 osoittaa todennäköisyyden, että potilas paransi hoidon aikana.

Lasketaan perustietojen perusteella ja määritetään taudin eteneminen 6 kuukauden kohdalla.

24 viikkoa
Muutos pakotetussa elinvoimakapasiteetissa
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta

Keuhkojen toiminnan muutos mitattuna prosentteina parantuvasta tai huononevasta FVC:stä.

FVC (Forced Vital Capacity) on uloshengitetyn ilman kokonaismäärä FEV (Forced expiratory volume) -testin aikana.

6 ja 12 kuukautta
Muutos hiilimonoksidin hajotuskyvyssä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukautta

Muutos keuhkotoiminnassa mitattuna prosentteina parantuvasta tai huononevasta DLCO:sta.

DLCO (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti) mittaa keuhkojen kykyä siirtää kaasua sisäänhengitetystä ilmasta keuhkojen kapillaareissa oleviin punasoluihin.

6 ja 12 kuukautta
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa sairauden aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole taudin aktiivisuutta ja 10 on pahin mahdollinen taudin aktiivisuus.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa taudin vaikeusasteesta
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole sairauden vakavuutta ja 10 on pahin mahdollinen taudin vakavuus.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos lääkärin yleisarvioinnissa sairausvaurioista
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-10, jossa 0 ei ole sairausvauriota ja 10 on pahin mahdollinen sairausvaurio.
12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos potilaan yleisessä terveydentilan arvioinnissa
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Mitattu Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla 0-100, jossa 0 ei ole sairauden kokonaisvaikutusta osallistujaan ja 100 on taudin pahin mahdollinen kokonaisvaikutus osallistujaan.

Tämä on potilaan raportoima tulos.

12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos skleroderman terveysarviointikyselyssä
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

SHAQ yhdistää HAQ:n (HAQ-DI) vammaisuus- ja kipuasteikot viiteen sklerodermakohtaiseen visuaaliseen analogiseen asteikkoon: sormihaavat, Raynaud'n ilmiö, maha-suolikanavan (GI) oireet, keuhkooireet ja sairauden yleinen vakavuus.

HAQ-DI antaa arvosanan 0-3, mikä kertoo vastaajan toimintarajoitusten laajuudesta.

Jokainen VAS-pistemäärä skaalataan nollasta 3:een, jolloin 0 tarkoittaa, ettei oireita ja 3 on pahin mahdollinen oireiden vakavuus.

Yhdistelmä-VAS-pisteitä ei luoda, eikä yksittäisiä VAS-pisteitä sisällytetä HAQ DI -pisteisiin. Tyypillisesti jokainen VAS-pistemäärä raportoidaan erikseen. On ehdotettu tapa saada yhdistetty pistemäärä, joka saadaan yhdistämällä HAQ DI:n 8 domeenia ja 5 VAS:ia; tätä lähestymistapaa ei kuitenkaan ole vielä hyväksytty laajalti.

Tämä on potilaan raportoima tulos.

12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos seerumipitoisuuksissa C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muutos akuutin faasin reaktantin, CRP:n seerumipitoisuuksissa

CRP auttaa stressin, trauman, infektion, tulehduksen, leikkauksen ja niihin liittyvien sairauksien arvioinnissa. Veren C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuuksien tiedetään nousevan akuutissa sairaudessa tasolle 50 mg/l lievän tai kohtalaisen tulehdusprosessin yhteydessä. Arvot >50 mg/l osoittavat korkeaa ja laajaa tulehdusaktiivisuutta.

12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos erytrosyyttien sedimentaationopeuden seerumipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muutos akuutin vaiheen reaktantin, ESR:n, seerumipitoisuuksissa

Viitealueet:

Uros: 0-10 mm/h Naaras: 0-20 mm/h

Normaalia nopeampi nopeus voi olla merkki tulehduksesta kehossa. Tulehdus on osa immuunivastejärjestelmää. Mitä suurempi luku, sitä suurempi on tulehduksen todennäköisyys.

12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoito-ohjelmaan liittyvät toksisuus
Aikaikkuna: hoidon keston arvioitiin 48 viikkoon asti ja 12 viikkoon hoidon jälkeen
Haittatapahtumat (AE) >= luokka 3 ja tutkija arvioi ne yhdeksi seuraavista: liittyvät tai ei liity hoitoon
hoidon keston arvioitiin 48 viikkoon asti ja 12 viikkoon hoidon jälkeen
Tartuntataudit
Aikaikkuna: hoidon kesto on arvioitu enintään 48 viikkoa ja enintään 1 kuukausi hoidon jälkeen
hoidon kesto on arvioitu enintään 48 viikkoa ja enintään 1 kuukausi hoidon jälkeen
Muutos T-soluaktivaatiomarkkerin perifeerisissä tasoissa - sIL-2R
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

interleukiini 2 -reseptori (sIL-2R)

Seerumin sIL-2R-taso on herkkä ja kvantitatiivinen markkeri kiertävän perifeerisen veren mononukleaaristen solujen aktivaatiolle.

Seerumin sIL-2R:n normaali alue on alle 2500 pg/ml. Korkeita tasoja voidaan löytää olosuhteissa, jotka liittyvät T-soluaktivaatioon.

12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos fibrillogeneesin perifeerisissä tasoissa - tyypin III kollageenin aminoterminaalinen propeptidi
Aikaikkuna: 12, 24, 36 ja 48 viikkoa

Tyypin III prokollageenin aminoterminaalinen propeptidi (PIIINP) syntyy tyypin III kollageenin synteesin aikana. PIIINP on pehmytkudosvaurion epäspesifinen merkki.

Seerumin PIIINP:n on osoitettu korreloivan fibrillogeneesin kanssa ja siten olevan mahdollinen suora markkeri tyypin III kollageenin kertymiselle.

PIIINP-viitealue Aikuinen (>19 vuotta): 1,2 - 4,2 ug/l

12, 24, 36 ja 48 viikkoa
Muutos CD3-positiivisten solujen määrässä (T-solumarkkeri) kyynärvarren ihobiopsioissa
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa

Mitattu immunohistokemialla (IHC) CD3-positiivisten solujen prosenttiosuutena solujen kokonaismäärää kohti/mm2.

Viiteraivoa ei ole määritetty (väliä ei ole, etsimme tilastollista merkittävää muutosta (laskua) lähtötasosta)

24 ja 48 viikkoa
Muutos myofibroblastien määrässä kyynärvarren ihobiopsioissa
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa

Myofibroblastit ovat soluja, jotka osallistuvat tulehdusvasteeseen vaurioille. Myofibroblasteilla on aktiivinen rooli kollageenisynteesissä, ja ne korreloivat SSc:n sairauden aktiivisuuden kliinisten mittareiden kanssa.

Immunohistokemialla (IHC) mitattuna alfa-SMA-positiivisten solujen prosenttiosuutena solujen kokonaismäärää kohti/mm2.

Viitealuetta ei ole määritetty

24 ja 48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. heinäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa