Fotoféresis extracorpórea en la esclerosis sistémica cutánea difusa temprana
La eficacia de la PAE en la esclerosis sistémica cutánea difusa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis sistémica (SSc, Scleroderma) es una enfermedad autoinmune multisistémica caracterizada por lesión vascular generalizada y fibrosis progresiva de la piel y los órganos internos. No existe un tratamiento eficaz para la mayoría de los pacientes con esclerodermia difusa (esclerosis sistémica cutánea difusa; dcSSc). Solo unas pocas terapias han mostrado beneficios modestos con respecto a algunas patologías de órganos específicos. En la etapa inicial de dcSSc, puede ser posible revertir la inflamación y reducir la probabilidad de fibrosis irreversible a través de una modulación inmune significativa, ya que más tarde, a menudo, la fibrosis no mejora con el tratamiento.
Este es un estudio piloto que tratará a 15 participantes con dcSSc que cumplan con los criterios de elegibilidad. El objetivo del estudio es determinar si el beneficio de la fotoféresis extracorpórea (FEC) y la seguridad son favorables para considerar y ayudar en el diseño de un ensayo controlado aleatorizado (ECA). Este es un estudio de Fase II que no está controlado y los pacientes permanecerán con su tratamiento inmunosupresor de base a menos que estén contraindicados por seguridad o por interacciones farmacológicas. El ensayo está diseñado para mostrar un cambio medio en el grosor de la piel medido con la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS) de ≥5 durante un año, en un estudio no controlado y sin cegamiento. El índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI), las puntuaciones globales del paciente y del médico, los marcadores inflamatorios y el índice de respuesta combinado en SSc (CRISS) serán todos resultados exploratorios. Si el estudio es positivo, se explorarán otros resultados, como los cambios en las células en las biopsias de piel desde el inicio hasta el final del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Número de teléfono: 519-646-6332
- Correo electrónico: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amanda Philip
- Número de teléfono: 61228 519-646-6000
- Correo electrónico: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
Contacto:
- Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Número de teléfono: 519-646-6332
- Correo electrónico: janet.pope@sjhc.london.on.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con SSc, mayores de 18 años, y:
- Los sujetos deben cumplir con los criterios de clasificación ACR/EULAR para SSc (2013).
- DCSSc temprana (dentro de los 5 años del primer síntoma del fenómeno no Raynaud) o cualquier otro paciente con dcSSc que tenga al menos uno de los signos de actividad de la enfermedad: mRSS de 15 o más, presencia de rozaduras de tendón, marcadores inflamatorios elevados que se cree que se deben a a dcSSc activo y no relacionado con otros problemas como infección o ILD con FVC% predicho <80% o HRCT que muestra ILD que se cree que es de SSc.
- Capaz de dar consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Mala función pulmonar (FVC<40% y/o DLCO<30%).
- HAP o PH clase IV.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
- Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, cardíaca, hepática, pancreática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica; y cáncer (es decir, melanoma coexistente, carcinoma de células basales o carcinoma de piel de células escamosas).
- Enfermedad infecciosa activa crónica o en curso que requiere tratamiento sistémico, incluida la infección activa de tuberculosis (TB).
- Seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) al ingreso al estudio.
- Infección viral activa con replicación viral del virus de la hepatitis B o C al ingreso al estudio.
- Trombofilia.
- Contraindicaciones a la heparina, incluidos antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (HIT) o trombocitopenia y trombosis inducidas por heparina (HITTS), antecedentes de trombocitopenia con polisulfato de pentosano, hipersensibilidad conocida a la heparina o productos derivados del cerdo.
- Recuento bajo de plaquetas (menos de 100.000 por mm3).
- Afaquia (ausencia o pérdida del cristalino del ojo y no ha sido reemplazado por un cristalino artificial), debido al riesgo significativamente mayor de daño en la retina debido a la ausencia de lentes.
- Anemia severa (hemoglobina <70g/L).
- Recuento elevado de glóbulos blancos (superior a 25000 mm3).
- Antecedentes de extirpación quirúrgica del bazo.
- Antecedentes de un estado de enfermedad sensible a la luz, es decir, lupus eritematoso, porfiria cutánea tardía, protoporfiria eritropoyética, porfiria variegata, xeroderma pigmentoso y albinismo.
- Reacciones idiosincrásicas previas a compuestos de psoraleno.
- Pacientes que estén usando medicamentos fotosensibilizantes como antralina, alquitrán de hulla o derivados del alquitrán de hulla, griseofulvina, fenotiazinas, ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas (jabones bacteriostáticos), sulfonamidas, tetraciclinas, tiazidas y ciertos colorantes orgánicos como azul de metileno, azul de toluidina, rosa de bengala y naranja de metilo.
- Tratamiento con más de 2 inmunosupresores (incluidos micofenolato de mofetilo, metotrexato, ciclofosfamida, productos biológicos) al ingreso al estudio.
- Embarazo, lactancia o posibilidad de tener hijos sin practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos (y parejas para los hombres en el estudio).
- Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
- Participación en otro ensayo clínico dentro de las seis semanas anteriores a la aleatorización en este estudio.
- Uso previo de fotoféresis extracorpórea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Administración del tratamiento de fotoféresis extracorpórea
Duración del tratamiento: 48 semanas. Los tratamientos ocurren en 2 días consecutivos cada 4 semanas. Dosis de UVADEX: Volumen de tratamiento x 0,017 = mL de UVADEX para cada tratamiento Volumen de tratamiento (TV) se define como: El volumen total de Buffy Coat más la solución principal que se someterá a la fotoactivación. Vía de administración: Extracorpórea |
Intervención de Drogas utilizando un dispositivo médico.
El dispositivo ECP ya tiene licencia en Canadá.
Licencia No.7703.
El tratamiento de ECP, utilizando el medicamento UVADEX, se administrará en 2 días consecutivos cada 4 semanas para un total de 26 días de tratamiento (48 semanas).
Otros nombres:
El aspecto de la fase II del estudio se refiere al fármaco metoxsaleno.
Metoxsalen se está utilizando fuera de la etiqueta de las indicaciones actualmente aprobadas en la monografía.
El estudio propone el uso de metoxsaleno en combinación con fotoféresis extracorpórea para el tratamiento de la esclerosis sistémica cutánea difusa.
El tratamiento se administrará además de los medicamentos de atención estándar para la SSc.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el grosor de la piel medido por Rodnan Skin Score modificado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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Puntuación de la piel de Rodnan modificada (mRSS): es una medida de resultado estándar para la enfermedad de la piel en SSc y se calcula midiendo el grosor de la piel en 17 sitios diferentes del cuerpo (cada sitio obtuvo una puntuación de 0 a 3, con una puntuación total posible de 51).
Una puntuación más alta de la piel (o un "grosor de la piel" más alto) y la progresión de esta puntuación predicen la afectación de los órganos internos y la mortalidad.
Mientras que una puntuación más baja o que mejora (disminuye) se asocia con resultados favorables, incluida una mejor supervivencia.
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de la piel de Rodnan modificada
Periodo de tiempo: 12, 24 y 36 semanas
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Puntuación de la piel de Rodnan modificada (mRSS): es una medida de resultado estándar para la enfermedad de la piel en SSc y se calcula midiendo el grosor de la piel en 17 sitios diferentes del cuerpo (cada sitio obtuvo una puntuación de 0 a 3, con una puntuación total posible de 51).
Una puntuación más alta de la piel (o un "grosor de la piel" más alto) y la progresión de esta puntuación predicen la afectación de los órganos internos y la mortalidad.
Mientras que una puntuación más baja o que mejora (disminuye) se asocia con resultados favorables, incluida una mejor supervivencia.
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12, 24 y 36 semanas
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Índice de respuesta combinada en la puntuación de esclerosis sistémica cutánea difusa
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Puntaje CRISS: se calcula de acuerdo con los cambios desde el inicio de un estudio, en comparación con un punto final, utilizando el Puntaje de piel de Rodnan modificado (mRSS), el Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de discapacidad (HAQ-DI), la evaluación global del paciente y el médico. de la salud relacionada con la esclerodermia y la capacidad vital forzada. Una puntuación CRISS de ≥ 0,6 indica la probabilidad de que un paciente mejore con el tratamiento. Se calculará con datos basales y para definir la progresión de la enfermedad a los 6 meses. |
24 semanas
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Cambio en la capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Cambio en la función pulmonar medida por porcentaje de mejora o empeoramiento de la CVF. La FVC (capacidad vital forzada) es la cantidad total de aire exhalado durante la prueba FEV (volumen espiratorio forzado). |
6 y 12 meses
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Cambio en la capacidad de difusión del monóxido de carbono
Periodo de tiempo: 6 y 12 meses
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Cambio en la función pulmonar medida por el porcentaje de mejora o empeoramiento de la DLCO. La DLCO (capacidad de difusión de monóxido de carbono de los pulmones) mide la capacidad de los pulmones para transferir gas del aire inhalado a los glóbulos rojos en los capilares pulmonares. |
6 y 12 meses
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Cambio en la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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Medido en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10, siendo 0 ninguna actividad de la enfermedad y 10 la peor actividad posible de la enfermedad.
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12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en la evaluación global del médico de la gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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Medido en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10, siendo 0 la ausencia de gravedad de la enfermedad y 10 la peor gravedad posible de la enfermedad.
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12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en la evaluación global del médico del daño de la enfermedad
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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Medido en una escala analógica visual (VAS) de 0 a 10, siendo 0 ningún daño por enfermedad y 10 el peor daño posible por enfermedad.
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12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en la evaluación global del estado de salud del paciente
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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Medido en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 100, siendo 0 ningún efecto general de la enfermedad en el participante y 100 el peor efecto general posible de la enfermedad en el participante. Este es un resultado informado por el paciente. |
12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en el cuestionario de evaluación de la salud de la esclerodermia
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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El SHAQ combina las escalas de discapacidad y dolor del HAQ (HAQ-DI), con cinco escalas analógicas visuales específicas de la esclerodermia para: úlceras digitales, fenómeno de Raynaud, síntomas gastrointestinales (GI), síntomas pulmonares y gravedad general de la enfermedad. El HAQ-DI arroja una puntuación de 0-3, que indica el alcance de las limitaciones funcionales del encuestado. Cada puntuación VAS se escala de 0 a 3, siendo 0 la ausencia de síntomas y 3 la peor gravedad posible de los síntomas. No se crea una puntuación VAS compuesta ni se incorporan las puntuaciones VAS individuales en la puntuación HAQ DI. Por lo general, cada puntaje VAS se informa individualmente. Se propone una forma de obtener una puntuación combinada que se obtiene agrupando los 8 dominios del HAQ DI y los 5 EVA; sin embargo, este enfoque aún no ha sido ampliamente aceptado. Este es un resultado informado por el paciente. |
12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en las concentraciones séricas de proteína C reactiva
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en las concentraciones séricas del reactivo de fase aguda, CRP CRP ayuda en la evaluación de estrés, trauma, infección, inflamación, cirugía y enfermedades asociadas. Se sabe que los niveles sanguíneos de proteína C reactiva (PCR) aumentan en la enfermedad aguda hasta un nivel de hasta 50 mg/l en presencia de un proceso inflamatorio de leve a moderado. Valores >50 mg/L indican actividad inflamatoria alta y extensa. |
12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en las concentraciones séricas de la tasa de sedimentación de eritrocitos
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en las concentraciones séricas del reactivo de fase aguda, VSG Rangos de referencia: Hombre: 0-10 mm/h Mujer: 0-20 mm/h Una frecuencia más rápida de lo normal puede indicar inflamación en el cuerpo. La inflamación es parte del sistema de respuesta inmune. Cuanto mayor sea el número, mayor será la probabilidad de inflamación. |
12, 24, 36 y 48 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidades relacionadas con el régimen
Periodo de tiempo: evaluado para la duración del tratamiento hasta 48 semanas y hasta 12 semanas después del tratamiento
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Eventos adversos (AE) >= Grado 3 y evaluados por el investigador como 1 de los siguientes: relacionado o no relacionado con el tratamiento
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evaluado para la duración del tratamiento hasta 48 semanas y hasta 12 semanas después del tratamiento
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Complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: evaluado para la duración del tratamiento hasta 48 semanas y hasta 1 mes después del tratamiento
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evaluado para la duración del tratamiento hasta 48 semanas y hasta 1 mes después del tratamiento
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Cambio en los niveles periféricos del marcador de activación de células T - sIL-2R
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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receptor de interleucina 2 (sIL-2R) El nivel sérico de sIL-2R es un marcador sensible y cuantitativo de la activación de células mononucleares en sangre periférica circulante. El rango normal de sIL-2R en suero está por debajo de 2500 pg/ml. Se pueden encontrar niveles altos en condiciones asociadas con la activación de células T. |
12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en los niveles periféricos de fibrilogénesis - propéptido amino terminal del colágeno tipo III
Periodo de tiempo: 12, 24, 36 y 48 semanas
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El propéptido amino-terminal del procolágeno tipo III (PIIINP) se genera durante la síntesis del colágeno tipo III. PIIINP es un marcador no específico de lesión de tejidos blandos. Se ha demostrado que el PIIINP en suero se correlaciona con la fibrilogénesis y, por lo tanto, es un marcador directo potencial del depósito de colágeno tipo III. Rango de referencia PIIINP Adulto (>19 años): 1,2 - 4,2 ug/L |
12, 24, 36 y 48 semanas
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Cambio en el recuento de células CD3 positivas (marcador de células T) en biopsias de piel de la piel del antebrazo afectado
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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Medido por inmunohistoquímica (IHC) como el porcentaje de células positivas para CD3 por número total de células/mm2. Rango de referencia no establecido (no hay rango, estamos buscando un cambio (disminución) significativo de la estadística desde la línea de base) |
24 y 48 semanas
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Cambio en el recuento de miofibroblastos en biopsias de piel del antebrazo afectado
Periodo de tiempo: 24 y 48 semanas
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Los miofibroblastos son células involucradas en la respuesta inflamatoria a la lesión. Los miofibroblastos desempeñan un papel activo en la síntesis de colágeno y se correlacionan con medidas clínicas de la actividad de la enfermedad en la SSc. Medido por inmunohistoquímica (IHC) como el porcentaje de células positivas para alfa-SMA por número total de células/mm2. Rango de referencia no establecido |
24 y 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
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