Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Extracorporale fotoferese bij vroege diffuse cutane systemische sclerose

23 februari 2024 bijgewerkt door: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

De effectiviteit van ECP bij diffuse cutane systemische sclerose

Het doel van deze studie is om de haalbaarheid, veiligheid en voorlopige werkzaamheid van extracorporale fotoferese bij de behandeling van actieve diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc) te beoordelen. Deze pilotstudie zal helpen om te bepalen of vervolgonderzoek (een RCT) gerechtvaardigd is.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische sclerose (SSc, sclerodermie) is een multisysteem auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door wijdverspreide vasculaire schade en progressieve fibrose van de huid en inwendige organen. Er is geen effectieve behandeling voor de meeste patiënten met diffuse sclerodermie (diffuse cutane systemische sclerose; dcSSc). Slechts enkele therapieën hebben bescheiden voordelen opgeleverd met betrekking tot enkele specifieke orgaanpathologieën. In het vroege stadium van dcSSc kan het mogelijk zijn om de ontsteking om te keren en de kans op onomkeerbare fibrose te verkleinen door significante immuunmodulatie, aangezien de fibrose later vaak niet verbetert met de behandeling.

Dit is een pilootstudie die 15 deelnemers zal behandelen met dcSSc die voldoen aan de geschiktheidscriteria. Het doel van de studie is om te bepalen of het voordeel van extracorporale fotoferese (ECP) en veiligheid gunstig zijn om te overwegen en te helpen bij het opzetten van een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). Dit is een fase II-onderzoek dat niet wordt gecontroleerd en patiënten zullen hun immunosuppressieve achtergrondbehandeling behouden, tenzij deze gecontra-indiceerd is voor veiligheid of geneesmiddelinteracties. De proef is opgezet om een ​​gemiddelde verandering in huiddikte gemeten met gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRSS) van ≥5 gedurende een jaar aan te tonen, in een ongecontroleerde, niet-geblindeerde studie. De Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), globale scores van patiënt en arts, ontstekingsmarkers en gecombineerde responsindex in SSc (CRISS) zullen allemaal verkennende resultaten zijn. Andere uitkomsten, zoals veranderingen in cellen op huidbiopten vanaf de basislijn tot het einde van de proef, zullen worden onderzocht als de studie positief is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A4V2
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met SSc, van 18 jaar of ouder, en:
  2. Proefpersonen moeten voldoen aan de ACR/EULAR-classificatiecriteria voor SSc (2013).
  3. Vroege dcSSc (binnen 5 jaar na het eerste niet-Raynaud-fenomeensymptoom) of andere dcSSc-patiënten die ten minste één van de tekenen van ziekteactiviteit hebben: mRSS van 15 of meer, aanwezigheid van peeswrijving, verhoogde ontstekingsmarkers die vermoedelijk worden veroorzaakt aan actieve dcSSc en niet gerelateerd aan andere problemen zoals infectie of ILD met FVC% voorspeld <80% of HRCT die laat zien dat ILD vermoedelijk afkomstig is van SSc.
  4. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Slechte longfunctie (FVC<40% en/of DLCO<30%).
  2. Klasse IV PAK of PH.
  3. Klinisch significante hartziekte.
  4. Significante gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, hart-, lever-, pancreas-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen; en kanker (d.w.z. gelijktijdig bestaand melanoom, basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom).
  5. Chronische of aanhoudende actieve infectieziekte die systemische behandeling vereist, inclusief actieve tuberculose (tbc) infectie.
  6. Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij aanvang van de studie.
  7. Actieve virale infectie met virale replicatie van het hepatitis B- of C-virus bij aanvang van de studie.
  8. Trombofilie.
  9. Contra-indicaties voor heparine, waaronder voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT) of door heparine geïnduceerde trombocytopenie en trombose (HITTS), voorgeschiedenis van trombocytopenie met pentosanpolysulfaat, bekende overgevoeligheid voor heparine of varkensvleesproducten.
  10. Laag aantal bloedplaatjes (minder dan 100.000 per mm3).
  11. Afakie (afwezigheid of verlies van de ooglens en is niet vervangen door een kunstlens), vanwege het aanzienlijk verhoogde risico op netvliesbeschadiging door de afwezigheid van lenzen.
  12. Ernstige bloedarmoede (hemoglobine <70g/L).
  13. Hoog aantal witte bloedcellen (meer dan 25.000 mm3).
  14. Een geschiedenis van chirurgische verwijdering van de milt.
  15. Een voorgeschiedenis van een lichtgevoelige ziektetoestand, d.w.z. lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erytropoëtische protoporfyrie, porfyrie variegata, xeroderma pigmentosum en albinisme.
  16. Eerdere idiosyncratische reacties op psoraleenverbindingen.
  17. Patiënten die fotosensibiliserende geneesmiddelen gebruiken, zoals antraline, koolteer of koolteerderivaten, griseofulvine, fenothiazinen, nalidixinezuur, gehalogeneerde salicylaniliden (bacteriostatische zepen), sulfonamiden, tetracyclines, thiaziden en bepaalde organische kleurstoffen zoals methyleenblauw, toluïdineblauw, bengaalse roos en methyloranje.
  18. Behandeling met meer dan 2 immunosuppressiva (waaronder mofetilmycofenolaat, methotrexaat, cyclofosfamide, biologische middelen) bij aanvang van het onderzoek.
  19. Zwangerschap, borstvoeding of vruchtbare leeftijd zonder zeer effectieve anticonceptie (en partners voor mannen in het onderzoek).
  20. Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze een studieprotocol niet kunnen naleven (bijv. door alcoholisme, drugsverslaving of psychische stoornis).
  21. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen zes weken vóór randomisatie in dit onderzoek.
  22. Eerder gebruik van extracorporale fotoferese.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Toediening van extracorporale fotoferesebehandeling

Duur van de behandeling: 48 weken. Behandelingen vinden plaats op 2 opeenvolgende dagen om de 4 weken.

Dosis UVADEX: Behandelingsvolume x 0,017 = ml UVADEX voor elke behandeling Behandelingsvolume (TV) wordt gedefinieerd als: Het totale volume Buffy Coat plus prime-oplossing dat fotoactivatie zal ondergaan.

Toedieningsweg: Extracorporaal
Apparaat: Extracorporale fotoferese (ECP)
Drugsinterventie met behulp van een medisch hulpmiddel. Het ECP-apparaat heeft al een licentie in Canada. Licentie nr. 7703. ECP-behandeling, waarbij het geneesmiddel UVADEX wordt gebruikt, wordt elke 4 weken op 2 opeenvolgende dagen gegeven gedurende in totaal 26 behandelingsdagen (48 weken).
Andere namen:
  • ECP
  • 8-dweil
Geneesmiddel: UVADEX
Het fase II-aspect van de studie verwijst naar het medicijn, methoxsalen. Methoxsalen wordt off-label gebruikt van de momenteel goedgekeurde indicaties in de monografie. De studie stelt voor om methoxsalen te gebruiken in combinatie met extracorporale fotoferese voor de behandeling van diffuse cutane systemische sclerose. De behandeling zal worden gegeven naast de standaardzorgmedicatie voor SSc.
Andere namen:
  • 8-dweil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in huiddikte gemeten door gemodificeerde Rodnan Skin Score
Tijdsspanne: 48 weken
gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS): is een standaard uitkomstmaat voor huidziekte bij SSc en wordt berekend door de huiddikte te meten op 17 verschillende plaatsen op het lichaam (elke plaats scoorde 0-3, met een totale mogelijke additieve score van 51). Een hogere huidscore (of een hogere "huiddikte") en progressie van deze score is voorspellend voor interne orgaanbetrokkenheid en mortaliteit. Terwijl een lagere of verbeterende (afnemende) score wordt geassocieerd met gunstige uitkomsten, waaronder een betere overleving.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de gewijzigde Rodnan Skin Score
Tijdsspanne: 12, 24 en 36 weken
gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS): is een standaard uitkomstmaat voor huidziekte bij SSc en wordt berekend door de huiddikte te meten op 17 verschillende plaatsen op het lichaam (elke plaats scoorde 0-3, met een totale mogelijke additieve score van 51). Een hogere huidscore (of een hogere "huiddikte") en progressie van deze score is voorspellend voor interne orgaanbetrokkenheid en mortaliteit. Terwijl een lagere of verbeterende (afnemende) score wordt geassocieerd met gunstige uitkomsten, waaronder een betere overleving.
12, 24 en 36 weken
Gecombineerde responsindex in diffuse cutane systemische sclerosescore
Tijdsspanne: 24 weken

CRISS-score: wordt berekend op basis van veranderingen vanaf het begin van een onderzoek, vergeleken met een eindpunt, door gebruik te maken van de gemodificeerde Rodnan Skin Score (mRSS), de Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), globale beoordeling door patiënt en arts van sclerodermie-gerelateerde gezondheid en geforceerde vitale capaciteit. Een CRISS-score van ≥ 0,6 geeft de waarschijnlijkheid aan dat een patiënt verbeterde tijdens de behandeling.

Wordt berekend met basislijngegevens en om ziekteprogressie na 6 maanden te definiëren.
24 weken
Verandering in geforceerde vitale capaciteit
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden

Verandering in longfunctie zoals gemeten als percentage van verbeterende of verslechterende FVC.

De FVC (Forced Vital Capacity) is de totale hoeveelheid uitgeademde lucht tijdens de FEV-test (Forced Expiratoire Volume).
6 en 12 maanden
Verandering van het diffusievermogen van koolmonoxide
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden

Verandering in longfunctie zoals gemeten als percentage van verbeterende of verslechterende DLCO.

De DLCO (diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide) meet het vermogen van de longen om gas uit ingeademde lucht over te brengen naar de rode bloedcellen in longcapillairen.
6 en 12 maanden
Verandering in de globale beoordeling door artsen van ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken
Gemeten op een Visual Analogue Scale (VAS) van 0-10, waarbij 0 geen ziekteactiviteit is en 10 de ergst mogelijke ziekteactiviteit is.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in de globale beoordeling door artsen van de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken
Gemeten op een Visual Analogue Scale (VAS) van 0-10, waarbij 0 geen ziekte-ernst is en 10 de ergst mogelijke ziekte-ernst is.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in de globale beoordeling door artsen van ziekteschade
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken
Gemeten op een Visual Analogue Scale (VAS) van 0-10, waarbij 0 geen ziekteschade is en 10 de ergst mogelijke ziekteschade is.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in de globale beoordeling van de gezondheidsstatus door de patiënt
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken

Gemeten op een Visual Analogue Scale (VAS) van 0-100, waarbij 0 geen algeheel effect van ziekte op de deelnemer is en 100 het ergst mogelijke algehele effect van ziekte op de deelnemer is.

Dit is een door de patiënt gerapporteerd resultaat.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling van sclerodermie
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken

De SHAQ combineert de invaliditeits- en pijnschalen van de HAQ (HAQ-DI), met vijf sclerodermie-specifieke visuele analoge schalen voor: digitale ulcera, fenomeen van Raynaud, gastro-intestinale (GI) symptomen, longsymptomen en algehele ernst van de ziekte.

De HAQ-DI geeft een score van 0-3, die de mate van functionele beperkingen van de respondent aangeeft.

Elke VAS-score wordt geschaald van 0 tot 3, waarbij 0 geen symptomen is en 3 de ergst mogelijke ernst van de symptomen.

Er wordt geen samengestelde VAS-score gemaakt en de individuele VAS-scores worden niet opgenomen in de HAQ DI-score. Meestal wordt elke VAS-score afzonderlijk gerapporteerd. Er is een voorgestelde manier om een ​​gecombineerde score te verkrijgen die wordt verkregen door de 8 domeinen van de HAQ DI en de 5 VAS'en samen te voegen; deze benadering is echter nog niet algemeen aanvaard.

Dit is een door de patiënt gerapporteerd resultaat.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in serumconcentraties C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken

Verandering in serumconcentraties van de acute fase-reactant, CRP

CRP helpt bij de evaluatie van stress, trauma, infectie, ontsteking, chirurgie en aanverwante ziekten. Het is bekend dat de bloedspiegels van C-reactief proteïne (CRP) bij acute ziekte stijgen tot een niveau van maximaal 50 mg/L in aanwezigheid van een licht tot matig ontstekingsproces. Waarden >50 mg/L wijzen op een hoge en uitgebreide ontstekingsactiviteit.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in serumconcentraties van erytrocytsedimentatiesnelheid
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken

Verandering in serumconcentraties van de acute fase-reactant, ESR

Referentiebereiken:

Mannetje: 0-10 mm/uur Vrouwtje: 0-20 mm/uur

Een sneller dan normaal tempo kan wijzen op een ontsteking in het lichaam. Ontsteking is een onderdeel van het immuunsysteem. Hoe hoger het getal, hoe groter de kans op ontstekingen.
12, 24, 36 en 48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Regime-gerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: beoordeeld voor de duur van de behandeling tot 48 weken en tot 12 weken na de behandeling
Bijwerkingen (AE's) >= Graad 3 en beoordeeld door de onderzoeker als 1 van de volgende: gerelateerd of niet gerelateerd aan behandeling
beoordeeld voor de duur van de behandeling tot 48 weken en tot 12 weken na de behandeling
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: beoordeeld voor de duur van de behandeling tot 48 weken en tot 1 maand na de behandeling
beoordeeld voor de duur van de behandeling tot 48 weken en tot 1 maand na de behandeling
Verandering in perifere niveaus van T-celactiveringsmarker - sIL-2R
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken

interleukine 2-receptor (sIL-2R)

Serum sIL-2R-niveau is een gevoelige en kwantitatieve marker van circulerende mononucleaire celactivering in perifeer bloed.

Het normale bereik van serum sIL-2R is lager dan 2500 pg/ml. Hoge niveaus kunnen worden aangetroffen bij aandoeningen die verband houden met T-celactivering.
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in perifere niveaus van fibrillogenese - aminoterminaal propeptide van type III collageen
Tijdsspanne: 12, 24, 36 en 48 weken

Amino-terminaal propeptide van procollageen type III (PIIINP) wordt gegenereerd tijdens de synthese van type III collageen. PIIINP is een niet-specifieke marker van letsel aan zacht weefsel.

Er is aangetoond dat PIIINP in serum correleert met fibrillogenese en dus een potentiële directe marker is van type III collageenafzetting.

PIIINP-referentiebereik Volwassene (>19 jaar): 1,2 - 4,2 ug/L
12, 24, 36 en 48 weken
Verandering in het aantal CD3-positieve cellen (T-celmarker) in huidbiopten van de betrokken onderarmhuid
Tijdsspanne: 24 en 48 weken

Gemeten door immunohistochemie (IHC) als het percentage CD3-positieve cellen per totaal aantal cellen/mm2.

Referentiewoede niet vastgesteld (er is geen bereik, we zijn op zoek naar een statistisch significante verandering (afname) ten opzichte van de uitgangswaarde)
24 en 48 weken
Verandering in het aantal myofibroblasten in huidbiopten van de betrokken onderarmhuid
Tijdsspanne: 24 en 48 weken

Myofibroblasten zijn cellen die betrokken zijn bij de ontstekingsreactie op letsel. Myofibroblasten spelen een actieve rol bij de collageensynthese en correleren met klinische metingen van ziekteactiviteit bij SSc.

Gemeten door immunohistochemie (IHC) als het percentage alfa-SMA-positieve cellen per totaal aantal cellen/mm2.

Referentiebereik niet vastgesteld
24 en 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Medewerkers

Mallinckrodt

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ECR-CAN-011068

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Extracorporale fotoferese (ECP)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Israel

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren