Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Extrakorporeal fotoferes vid tidig diffus kutan systemisk skleros

23 februari 2024 uppdaterad av: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Effektiviteten av ECP vid diffus kutan systemisk skleros

Syftet med denna studie är att bedöma genomförbarheten, säkerheten och preliminära effektiviteten av extrakorporeal fotoferes vid behandling av aktiv diffus kutan systemisk skleros (dcSSc). Denna pilotstudie kommer att hjälpa till att avgöra om ytterligare studie (en RCT) är motiverad.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemisk skleros (SSc, Scleroderma) är en autoimmun multisystemsjukdom som kännetecknas av utbredd kärlskada och progressiv fibros i huden och inre organ. Det finns ingen effektiv behandling för majoriteten av patienter med diffus sklerodermi (diffus kutan systemisk skleros; dcSSc). Endast ett fåtal behandlingar har visat blygsamma fördelar med avseende på vissa specifika organpatologier. I det tidiga skedet av dcSSc kan det vara möjligt att vända inflammation och minska sannolikheten för irreversibel fibros via betydande immunmodulering eftersom fibrosen ofta inte förbättras med behandling.

Detta är en pilotstudie som kommer att behandla 15 deltagare med dcSSc som uppfyller behörighetskriterierna. Syftet med studien är att avgöra om fördelarna med extrakorporeal fotoferes (ECP) och säkerhet är gynnsamma för att överväga och hjälpa till vid utformningen av en randomiserad kontrollerad studie (RCT). Detta är en fas II-studie som är okontrollerad och patienterna kommer att fortsätta på sin immunsuppressiva bakgrundsbehandling om det inte är kontraindicerat för säkerhet eller läkemedelsinteraktioner. Studien syftar till att visa en genomsnittlig förändring i hudtjocklek mätt med modifierad Rodnan hudpoäng (mRSS) på ≥5 under ett år, i en okontrollerad, oblindad studie. Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), patient- och läkare globala poäng, inflammatoriska markörer och kombinerat svarsindex i SSc (CRISS) kommer alla att vara utforskande resultat. Andra resultat som förändringar i celler på hudbiopsier från baslinjen till slutet av studien kommer att undersökas om studien är positiv.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med SSc, 18 år eller äldre, och:
  2. Ämnen måste uppfylla ACR/EULAR-klassificeringskriterierna för SSc (2013).
  3. Tidig dcSSc (inom 5 år efter det första symtomet på icke-Raynauds fenomen) eller någon annan dcSSc-patient som har minst ett av tecknen på sjukdomsaktivitet: mRSS på 15 eller mer, förekomst av senfriktionsgnidningar, förhöjda inflammatoriska markörer som tros bero på till aktiv dcSSc och inte relaterad till andra problem såsom infektion eller ILD med FVC % förutspådd <80 % eller HRCT som visar att ILD tros vara från SSc.
  4. Kan ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Dålig lungfunktion (FVC<40% och/eller DLCO<30%).
  2. Klass IV PAH eller PH.
  3. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
  4. Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, hjärt-, lever-, pankreas-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar; och cancer (dvs. samexisterande melanom, basalcell eller skivepitelhudkarcinom).
  5. Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk behandling, inklusive aktiv tuberkulosinfektion (TB).
  6. Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) vid studiestart.
  7. Aktiv virusinfektion med viral replikation av hepatit B- eller C-virus vid studiestart.
  8. Trombofili.
  9. Kontraindikationer för heparin inklusive historia av heparininducerad trombocytopeni (HIT) eller heparininducerad trombocytopeni och trombos (HITTS), historia av trombocytopeni med pentosanpolysulfat, känd överkänslighet mot heparin eller fläskprodukter.
  10. Lågt antal blodplättar (mindre än 100 000 per mm3).
  11. Afaki (frånvaro eller förlust av ögats lins och har inte ersatts med en konstgjord lins), på grund av den markant ökade risken för näthinneskada på grund av frånvaron av linser.
  12. Allvarlig anemi (hemoglobin <70g/L).
  13. Högt antal vita blodkroppar (större än 25 000 mm3).
  14. En historia av kirurgisk borttagning av mjälte.
  15. En historia av ett ljuskänsligt sjukdomstillstånd, dvs lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erytropoetisk protoporfyri, brokig porfyri, xeroderma pigmentosum och albinism.
  16. Tidigare idiosynkratiska reaktioner på psoralenföreningar.
  17. Patienter som använder fotosensibiliserande läkemedel som antralin, stenkolstjära eller stenkolstjäraderivat, griseofulvin, fenotiaziner, nalidixinsyra, halogenerade salicylanilider (bakteriostatiska tvålar), sulfonamider, tetracykliner, tiazider och vissa organiska färgämnen som t.ex. metylenblått, rosa bengal och metylorange.
  18. Behandling med mer än 2 immunsuppressiva medel (inklusive mofetilmykofenolat, metotrexat, cyklofosfamid, biologiska läkemedel) vid studiestart.
  19. Graviditet, amning eller barnafödande potential utan att använda högeffektiva preventivmedel (och partners för män i studien).
  20. Patienter som är kända eller misstänkta för att inte kunna följa ett studieprotokoll (t. på grund av alkoholism, drogberoende eller psykisk störning).
  21. Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom sex veckor före randomisering i denna studie.
  22. Tidigare användning av extrakorporeal fotoferes.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Administrering av extrakorporeal fotoferesbehandling

Behandlingslängd: 48 veckor. Behandlingar sker 2 dagar i följd var 4:e vecka.

Dos av UVADEX: Behandlingsvolym x 0,017 = mL UVADEX för varje behandling Behandlingsvolym (TV) definieras som: Den totala volymen Buffy Coat plus primerlösning som kommer att genomgå fotoaktivering.

Administreringssätt: Extrakorporeal
Enhet: Extrakorporeal fotoferes (ECP)
Läkemedelsintervention med hjälp av en medicinsk utrustning. ECP-enheten är redan licensierad i Kanada. Licensnummer 7703. ECP-behandling med läkemedlet UVADEX kommer att ges två på varandra följande dagar var fjärde vecka under totalt 26 behandlingsdagar (48 veckor).
Andra namn:
  • ECP
  • 8-mopp
Läkemedel: UVADEX
Fas II-aspekten av studien avser läkemedlet metoxsalen. Methoxsalen används off label från de för närvarande godkända indikationerna i monografin. Studien föreslår att metoxsalen ska användas i kombination med extrakorporeal fotoferes för behandling av diffus kutan systemisk skleros. Behandling kommer att ges utöver standardmediciner för SSc.
Andra namn:
  • 8-mopp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i hudtjocklek mätt med modifierad Rodnan Skin Score
Tidsram: 48 veckor
modifierad Rodnan Skin Score (mRSS): är ett standardutfallsmått för hudsjukdom i SSc och beräknas genom att mäta hudtjockleken på 17 olika kroppsställen (varje plats fick 0-3, med en total möjlig additiv poäng på 51). En högre hudpoäng (eller en högre "hudtjocklek") och progression av denna poäng förutsäger inre organinblandning och dödlighet. Medan en lägre eller förbättrande (minskande) poäng är förknippad med gynnsamma resultat, inklusive bättre överlevnad.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring i den modifierade Rodnan Skin Score
Tidsram: 12, 24 och 36 veckor
modifierad Rodnan Skin Score (mRSS): är ett standardutfallsmått för hudsjukdom i SSc och beräknas genom att mäta hudtjockleken på 17 olika kroppsställen (varje plats fick 0-3, med en total möjlig additiv poäng på 51). En högre hudpoäng (eller en högre "hudtjocklek") och progression av denna poäng förutsäger inre organinblandning och dödlighet. Medan en lägre eller förbättrande (minskande) poäng är förknippad med gynnsamma resultat, inklusive bättre överlevnad.
12, 24 och 36 veckor
Kombinerat svarsindex i diffus kutan systemisk sklerospoäng
Tidsram: 24 veckor

CRISS-poäng: Den beräknas enligt förändringar från början av en studie, jämfört med en endpoint, genom att använda den modifierade Rodnan Skin Score (mRSS), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), patient och läkare global bedömning av sklerodermi-relaterad hälsa och påtvingad vitalkapacitet. Ett CRISS-värde på ≥ 0,6 indikerar sannolikheten för att en patient förbättrades med behandlingen.

Kommer att beräknas med baslinjedata och för att definiera sjukdomsprogression efter 6 månader.
24 veckor
Förändring av forcerad vitalkapacitet
Tidsram: 6 och 12 månader

Förändring i lungfunktionen mätt i procent av Förbättrande eller försämrad FVC.

FVC (Forced Vital Capacity) är den totala mängden luft som andas ut under FEV-testet (Forced expiratory volym).
6 och 12 månader
Förändring i diffusionsförmågan för kolmonoxid
Tidsram: 6 och 12 månader

Förändring i lungfunktionen mätt i procent av Förbättrad eller försämrad DLCO.

DLCO (diffuserande kapacitet i lungorna för kolmonoxid) mäter lungornas förmåga att överföra gas från inandningsluften till de röda blodkropparna i lungkapillärerna.
6 och 12 månader
Förändring i läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor
Mätt på en visuell analog skala (VAS) från 0-10, där 0 är ingen sjukdomsaktivitet och 10 är den värsta möjliga sjukdomsaktiviteten.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i läkares globala bedömning av sjukdomens svårighetsgrad
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor
Mäts på en visuell analog skala (VAS) från 0-10, där 0 är ingen sjukdomsgrad och 10 är den värsta möjliga sjukdomens svårighetsgrad.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i läkares globala bedömning av sjukdomsskador
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor
Mätt på en visuell analog skala (VAS) från 0-10, där 0 är ingen sjukdomsskada och 10 är den värsta tänkbara sjukdomsskadan.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i patientens globala bedömning av hälsotillstånd
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor

Mätt på en visuell analog skala (VAS) från 0-100, där 0 är ingen total effekt av sjukdom på deltagaren och 100 är den värsta möjliga totala effekten av sjukdom på deltagaren.

Detta är ett patientrapporterat resultat.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i frågeformulär för sklerodermihälsobedömning
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor

SHAQ kombinerar handikapp- och smärtskalorna i HAQ (HAQ-DI), med fem sklerodermispecifika visuella analoga skalor för: digitala sår, Raynauds fenomen, gastrointestinala (GI) symtom, lungsymtom och sjukdomens övergripande svårighetsgrad.

HAQ-DI ger en poäng på 0-3, som indikerar omfattningen av respondentens funktionella begränsningar.

Varje VAS-poäng skalas från 0 till 3, där 0 är inga symtom och 3 är den värsta tänkbara symtomets svårighetsgrad.

En sammansatt VAS-poäng skapas inte och inte heller de individuella VAS-poängen inkorporeras i HAQ DI-poängen. Vanligtvis rapporteras varje VAS-poäng individuellt. Det finns ett föreslaget sätt att erhålla en kombinerad poäng som erhålls genom att slå samman de 8 domänerna i HAQ DI och de 5 VAS; detta tillvägagångssätt har dock ännu inte blivit allmänt accepterat.

Detta är ett patientrapporterat resultat.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i serumkoncentrationer C-reaktivt protein
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor

Förändring i serumkoncentrationer av akutfasreaktanten, CRP

CRP hjälper till vid utvärdering av stress, trauma, infektion, inflammation, kirurgi och associerade sjukdomar. Blodnivåer av C-reaktivt protein (CRP) är kända för att stiga vid akut sjukdom till en nivå på upp till 50 mg/L i närvaro av lätt till måttlig inflammatorisk process. Värden >50 mg/L indikerar hög och omfattande inflammatorisk aktivitet.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i serumkoncentrationer av erytrocytsedimentationshastighet
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor

Förändring i serumkoncentrationer av akutfasreaktanten, ESR

Referensintervall:

Hane: 0-10 mm/h Hona: 0-20 mm/h

En snabbare hastighet än normalt kan tyda på inflammation i kroppen. Inflammation är en del av immunförsvarssystemet. Ju högre siffra, desto högre är sannolikheten för inflammation.
12, 24, 36 och 48 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Regimrelaterade toxiciteter
Tidsram: bedöms för behandlingens varaktighet upp till 48 veckor och upp till 12 veckor efter behandling
Biverkningar (AE) >= Grad 3 och bedöms av utredaren som 1 av följande: relaterade eller orelaterade till behandling
bedöms för behandlingens varaktighet upp till 48 veckor och upp till 12 veckor efter behandling
Infektiösa komplikationer
Tidsram: bedöms för behandlingstid upp till 48 veckor och upp till 1 månad efter behandling
bedöms för behandlingstid upp till 48 veckor och upp till 1 månad efter behandling
Förändring i perifera nivåer av T-cellsaktiveringsmarkör - sIL-2R
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor

interleukin 2-receptor (sIL-2R)

Serum sIL-2R nivå är en känslig och kvantitativ markör för aktivering av mononukleära celler i cirkulerande perifert blod.

Normalt intervall för serum sIL-2R är under 2500 pg/ml. Höga nivåer kan hittas vid tillstånd associerade med T-cellsaktivering.
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i perifera nivåer av fibrillogenes - aminoterminal propeptid av typ III kollagen
Tidsram: 12, 24, 36 och 48 veckor

Aminoterminal propeptid av prokollagen typ III (PIIINP) genereras under syntesen av typ III kollagen. PIIINP är en icke-specifik markör för mjukvävnadsskada.

PIIINP i serum har visat sig korrelera med fibrillogenes och därmed vara en potentiell direkt markör för typ III kollagenavsättning.

PIIINP referensintervall Vuxen (>19 år): 1,2 - 4,2 ug/L
12, 24, 36 och 48 veckor
Förändring i CD3-positivt cellantal (T-cellsmarkör) i hudbiopsier av involverad underarmshud
Tidsram: 24 och 48 veckor

Mätt med immunhistokemi (IHC) som procentandelen CD3-positiva celler per totalt antal celler/mm2.

Referensrage inte fastställt (det finns inget intervall, vi letar efter en statistisk signifikant förändring (minskning) från baslinjen)
24 och 48 veckor
Förändring av myofibroblastantal i hudbiopsier av involverad underarmshud
Tidsram: 24 och 48 veckor

Myofibroblaster är celler involverade i det inflammatoriska svaret på skada. Myofibroblaster spelar en aktiv roll i kollagensyntesen och korrelerar med kliniska mått på sjukdomsaktivitet i SSc.

Mätt med immunhistokemi (IHC) som procentandelen alfa-SMA-positiva celler per totalt antal celler/mm2.

Referensintervall inte fastställt
24 och 48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Samarbetspartners

Mallinckrodt

Utredare

  • Huvudutredare: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 juni 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2021

Första postat (Faktisk)

3 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ECR-CAN-011068

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Extrakorporeal fotoferes (ECP)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera