Ekstrakorporal fotoferese ved tidlig diffus kutan systemisk sklerose
Effektiviteten af ECP ved diffus kutan systemisk sklerose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Systemisk sklerose (SSc, Scleroderma) er en multisystem autoimmun sygdom karakteriseret ved udbredt vaskulær skade og progressiv fibrose i huden og de indre organer. Der findes ingen effektiv behandling for størstedelen af patienter med diffus sklerodermi (diffus kutan systemisk sklerose; dcSSc). Kun få behandlinger har vist beskedne fordele med hensyn til nogle specifikke organpatologier. I det tidlige stadie af dcSSc kan det være muligt at vende inflammation og reducere sandsynligheden for irreversibel fibrose via betydelig immunmodulation, da fibrosen ofte ikke forbedres med behandling.
Dette er en pilotundersøgelse, der vil behandle 15 deltagere med dcSSc, der opfylder berettigelseskriterierne. Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om fordelene ved ekstrakorporal fotoferese (ECP) og sikkerhed er gunstige for at overveje og hjælpe med udformningen af et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT). Dette er et fase II-studie, der er ukontrolleret, og patienterne vil forblive i deres immunsuppressive baggrundsbehandling, medmindre det er kontraindiceret for sikkerhed eller lægemiddelinteraktioner. Forsøget er drevet til at vise en gennemsnitlig ændring i hudtykkelse målt med modificeret Rodnan hudscore (mRSS) på ≥5 over et år i et ukontrolleret, ikke-blindet studie. Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI), patient- og læges globale score, inflammatoriske markører og kombineret responsindeks i SSc (CRISS) vil alle være undersøgende resultater. Andre resultater såsom ændringer i celler på hudbiopsier fra baseline til slutningen af forsøget vil blive undersøgt, hvis undersøgelsen er positiv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Telefonnummer: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Amanda Philip
- Telefonnummer: 61228 519-646-6000
- E-mail: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
Kontakt:
- Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Telefonnummer: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med SSc, i alderen 18 år eller ældre, og:
- Emner skal opfylde ACR/EULAR klassificeringskriterierne for SSc (2013).
- Tidlig dcSSc (inden for 5 år efter første ikke-Raynauds fænomensymptom) eller andre dcSSc-patienter, der har mindst et af tegnene på sygdomsaktivitet: mRSS på 15 eller mere, tilstedeværelse af senefriktionsgnidninger, forhøjede inflammatoriske markører, der menes at skyldes til aktiv dcSSc og ikke relateret til andre problemer såsom infektion eller ILD med FVC % forudsagt <80 % eller HRCT, der viser ILD menes at være fra SSc.
- Kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Dårlig lungefunktion (FVC<40% og/eller DLCO<30%).
- Klasse IV PAH eller PH.
- Klinisk signifikant hjertesygdom.
- Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, hjerte-, lever-, bugspytkirtel-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom; og kræft (dvs. co-eksisterende melanom, basalcelle eller planocellulær hudcarcinom).
- Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, herunder aktiv tuberkulose (TB).
- Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) ved studiestart.
- Aktiv viral infektion med viral replikation af hepatitis B- eller C-virus ved studiestart.
- Trombofili.
- Kontraindikationer for heparin, herunder historie med heparin-induceret trombocytopeni (HIT) eller heparin-induceret trombocytopeni og trombose (HITTS), historie med trombocytopeni med pentosanpolysulfat, kendt overfølsomhed over for heparin eller svinekødsprodukter.
- Lavt blodpladetal (mindre end 100.000 pr. mm3).
- Afaki (fravær eller tab af øjets linse og er ikke blevet erstattet med en kunstig linse), på grund af den betydeligt øgede risiko for nethindeskader på grund af fravær af linser.
- Alvorlig anæmi (hæmoglobin <70g/L).
- Højt antal hvide blodlegemer (større end 25000 mm3).
- En historie med kirurgisk fjernelse af milt.
- En historie med en lysfølsom sygdomstilstand, dvs. lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erytropoietisk protoporfyri, broget porfyri, xeroderma pigmentosum og albinisme.
- Tidligere idiosynkratiske reaktioner på psoralenforbindelser.
- Patienter, der bruger fotosensibiliserende lægemidler såsom anthralin, stenkulstjære eller stenkulstjærederivater, griseofulvin, phenothiaziner, nalidixinsyre, halogenerede salicylanilider (bakteriostatiske sæber), sulfonamider, tetracycliner, thiazider og visse organiske farvestoffer såsom methylenblåt, rose bengal og methyl orange.
- Behandling med mere end 2 immunsuppressiva (inklusive mofetil mycophenolat, methotrexat, cyclophosphamid, biologiske lægemidler) ved studiestart.
- Graviditet, amning eller fødedygtighed uden at praktisere højeffektiv prævention (og partnere for mænd i undersøgelsen).
- Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for seks uger før randomisering i denne undersøgelse.
- Tidligere brug af ekstrakorporal fotoferese.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Administration af ekstrakorporal fotoferesebehandling
Behandlingsvarighed: 48 uger. Behandlinger foregår 2 på hinanden følgende dage hver 4. uge. Dosis af UVADEX: Behandlingsvolumen x 0,017 = mL UVADEX for hver behandling. Behandlingsvolumen (TV) er defineret som: Det samlede volumen af Buffy Coat plus prime opløsning, der vil gennemgå fotoaktivering. Administrationsvej: Ekstrakorporal |
Lægemiddelintervention ved hjælp af medicinsk udstyr.
ECP-enheden er allerede licenseret i Canada.
Licens nr. 7703.
ECP-behandling med lægemidlet UVADEX vil blive givet 2 på hinanden følgende dage hver 4. uge i i alt 26 behandlingsdage (48 uger).
Andre navne:
Fase II-aspektet af undersøgelsen refererer til lægemidlet methoxsalen.
Methoxsalen bruges off label fra de aktuelt godkendte indikationer i monografien.
Studiet foreslår at bruge methoxsalen i kombination med ekstrakorporal fotoferese til behandling af diffus kutan systemisk sklerose.
Behandling vil blive givet ud over standardbehandlingsmedicin til SSc.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hudtykkelse målt ved modificeret Rodnan Skin Score
Tidsramme: 48 uger
|
modificeret Rodnan Skin Score (mRSS): er et standardresultatmål for hudsygdom i SSc og beregnet ved at måle hudtykkelsen på 17 forskellige kropssteder (hvert sted scorede 0-3, med en samlet mulig additiv score på 51).
En højere hudscore (eller en højere "hudtykkelse") og progression af denne score er forudsigende for involvering af indre organer og dødelighed.
Mens en lavere eller forbedrende (mindske) score er forbundet med gunstige resultater, herunder bedre overlevelse.
|
48 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i den modificerede Rodnan Skin Score
Tidsramme: 12, 24 og 36 uger
|
modificeret Rodnan Skin Score (mRSS): er et standardresultatmål for hudsygdom i SSc og beregnet ved at måle hudtykkelsen på 17 forskellige kropssteder (hvert sted scorede 0-3, med en samlet mulig additiv score på 51).
En højere hudscore (eller en højere "hudtykkelse") og progression af denne score er forudsigende for involvering af indre organer og dødelighed.
Mens en lavere eller forbedrende (mindske) score er forbundet med gunstige resultater, herunder bedre overlevelse.
|
12, 24 og 36 uger
|
|
Kombineret responsindeks i diffus kutan systemisk sklerosescore
Tidsramme: 24 uger
|
CRISS-score: Den beregnes i henhold til ændringer fra starten af en undersøgelse sammenlignet med et endepunkt ved at bruge den modificerede Rodnan Skin Score (mRSS), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), patient og læge global vurdering af sclerodermi-relateret sundhed og tvungen vital kapacitet. En CRISS-score på ≥ 0,6 indikerer sandsynligheden for, at en patient forbedrede sig i behandlingen. Vil blive beregnet med baseline data og for at definere sygdomsprogression efter 6 måneder. |
24 uger
|
|
Ændring i tvungen vitalkapacitet
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Ændring i lungefunktionen målt ved procentdel af Forbedring eller forværring af FVC. FVC (Forced Vital Capacity) er den samlede mængde luft, der udåndes under FEV-testen (Forced expiratory volume). |
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i diffusionskapaciteten for kulilte
Tidsramme: 6 og 12 måneder
|
Ændring i lungefunktion målt ved procentdel af Forbedring eller forværring af DLCO. DLCO (lungernes diffusionskapacitet for kulilte) måler lungernes evne til at overføre gas fra indåndet luft til de røde blodlegemer i lungekapillærerne. |
6 og 12 måneder
|
|
Ændring i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Målt på en visuel analog skala (VAS) fra 0-10, hvor 0 er ingen sygdomsaktivitet og 10 er den værst mulige sygdomsaktivitet.
|
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i lægens globale vurdering af sygdommens sværhedsgrad
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Målt på en visuel analog skala (VAS) fra 0-10, hvor 0 er ingen sygdomsgrad og 10 er den værst mulige sygdomsgrad.
|
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i lægens globale vurdering af sygdomsskader
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Målt på en visuel analog skala (VAS) fra 0-10, hvor 0 er ingen sygdomsskade og 10 er den værst tænkelige sygdomsskade.
|
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i patientens globale vurdering af helbredstilstand
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Målt på en visuel analog skala (VAS) fra 0-100, hvor 0 er ingen generel effekt af sygdom på deltager, og 100 er den værst mulige samlede effekt af sygdom på deltager. Dette er et patientrapporteret resultat. |
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i sklerodermi sundhedsvurderingsspørgeskema
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
SHAQ'en kombinerer handicap- og smerteskalaen fra HAQ (HAQ-DI) med fem sclerodermi-specifikke visuelle analoge skalaer til: digitale sår, Raynauds fænomen, gastrointestinale (GI) symptomer, lungesymptomer og overordnet sygdoms sværhedsgrad. HAQ-DI giver en score på 0-3, der angiver omfanget af respondentens funktionelle begrænsninger. Hver VAS-score skaleres fra 0 til 3, hvor 0 er ingen symptomer og 3 er den værst mulige symptomsværhedsgrad. Der oprettes ikke en sammensat VAS-score, og de individuelle VAS-scores er heller ikke inkorporeret i HAQ DI-scoren. Typisk rapporteres hver VAS-score individuelt. Der er en foreslået måde at opnå en kombineret score opnået ved at samle de 8 domæner af HAQ DI og de 5 VAS'er; denne tilgang er dog endnu ikke blevet bredt accepteret. Dette er et patientrapporteret resultat. |
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i serumkoncentrationer C-reaktivt protein
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Ændring i serumkoncentrationer af akutfasereaktanten, CRP CRP hjælper med at evaluere stress, traumer, infektion, betændelse, kirurgi og associerede sygdomme. Blodniveauer af C-reaktivt protein (CRP) er kendt for at stige ved akut sygdom til et niveau på op til 50 mg/L i nærvær af en let til moderat inflammatorisk proces. Værdier >50 mg/L indikerer høj og omfattende inflammatorisk aktivitet. |
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i serumkoncentrationer af erytrocytsedimentationshastighed
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Ændring i serumkoncentrationer af akutfasereaktanten, ESR Referenceintervaller: Han: 0-10 mm/t. Hun: 0-20 mm/t En hurtigere end normalt hastighed kan indikere betændelse i kroppen. Betændelse er en del af immunresponssystemet. Jo højere tal, jo større er sandsynligheden for betændelse. |
12, 24, 36 og 48 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regime-relaterede toksiciteter
Tidsramme: vurderet for behandlingsvarighed op til 48 uger og op til 12 uger efter behandling
|
Bivirkninger (AE'er) >= Grad 3 og vurderet af investigator som 1 af følgende: relateret eller ikke-relateret til behandling
|
vurderet for behandlingsvarighed op til 48 uger og op til 12 uger efter behandling
|
|
Infektiøse komplikationer
Tidsramme: vurderet for behandlingsvarighed op til 48 uger og op til 1 måned efter behandling
|
vurderet for behandlingsvarighed op til 48 uger og op til 1 måned efter behandling
|
|
|
Ændring i perifere niveauer af T-celle aktiveringsmarkør - sIL-2R
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
interleukin 2-receptor (sIL-2R) Serum sIL-2R niveau er en følsom og kvantitativ markør for aktivering af mononukleære celler i cirkulerende perifert blod. Normalt område for serum sIL-2R er under 2500 pg/ml. Høje niveauer kan findes under tilstande forbundet med T-celleaktivering. |
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i perifere niveauer af fibrillogenese - aminoterminalt propeptid af type III kollagen
Tidsramme: 12, 24, 36 og 48 uger
|
Aminoterminalt propeptid af procollagen type III (PIIINP) dannes under syntesen af type III kollagen. PIIINP er en ikke-specifik markør for bløddelsskade. PIIINP i serum har vist sig at korrelere med fibrillogenese og dermed at være en potentiel direkte markør for type III kollagenaflejring. PIIINP-referenceområde Voksen (>19 år): 1,2 - 4,2 ug/L |
12, 24, 36 og 48 uger
|
|
Ændring i CD3-positivt celletal (T-cellemarkør) i hudbiopsier af involveret underarmshud
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Målt ved immunhistokemi (IHC) som procentdelen af CD3-positive celler pr. totalt antal celler/mm2. Referencerage ikke etableret (der er ingen interval, vi leder efter en statistisk signifikant ændring (fald) fra baseline) |
24 og 48 uger
|
|
Ændring i myofibroblastantal i hudbiopsier af involveret underarmshud
Tidsramme: 24 og 48 uger
|
Myofibroblaster er celler involveret i den inflammatoriske reaktion på skade. Myofibroblaster spiller en aktiv rolle i kollagensyntese og korrelerer med kliniske mål for sygdomsaktivitet i SSc. Målt ved immunhistokemi (IHC) som procentdelen af alfa-SMA-positive celler pr. totalt antal celler/mm2. Referenceområde ikke etableret |
24 og 48 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Nihtyanova SI, Schreiber BE, Ong VH, Rosenberg D, Moinzadeh P, Coghlan JG, Wells AU, Denton CP. Prediction of pulmonary complications and long-term survival in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2014 Jun;66(6):1625-35. doi: 10.1002/art.38390.
- Young A, Khanna D. Systemic sclerosis: a systematic review on therapeutic management from 2011 to 2014. Curr Opin Rheumatol. 2015 May;27(3):241-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000172.
- Kowal-Bielecka O, Veale DJ. DMARDs in systemic sclerosis: do they exist? In: Distler O, ed. Scleroderma-modern aspects of pathogenesis, diagnosis and therapy. Uni-MedVerlag AG: Bremen-London-Boston; 2009: 89-95.
- Khanna D, Berrocal VJ, Giannini EH, Seibold JR, Merkel PA, Mayes MD, Baron M, Clements PJ, Steen V, Assassi S, Schiopu E, Phillips K, Simms RW, Allanore Y, Denton CP, Distler O, Johnson SR, Matucci-Cerinic M, Pope JE, Proudman SM, Siegel J, Wong WK, Wells AU, Furst DE. The American College of Rheumatology Provisional Composite Response Index for Clinical Trials in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2016 Feb;68(2):299-311. doi: 10.1002/art.39501.
- Valentini G, Silman AJ, Veale D. Assessment of disease activity. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(3 Suppl 29):S39-41.
- Medsger TA Jr, Bombardieri S, Czirjak L, Scorza R, Della Rossa A, Bencivelli W. Assessment of disease severity and prognosis. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(3 Suppl 29):S42-6.
- Ong VH, Denton CP. Innovative therapies for systemic sclerosis. Curr Opin Rheumatol. 2010 May;22(3):264-72. doi: 10.1097/BOR.0b013e328337c3d6.
- Becker MO, Bruckner C, Scherer HU, Wassermann N, Humrich JY, Hanitsch LG, Schneider U, Kawald A, Hanke K, Burmester GR, Riemekasten G. The monoclonal anti-CD25 antibody basiliximab for the treatment of progressive systemic sclerosis: an open-label study. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1340-1. doi: 10.1136/ard.2010.137935. Epub 2010 Nov 10. No abstract available.
- Rook AH, Freundlich B, Jegasothy BV, Perez MI, Barr WG, Jimenez SA, Rietschel RL, Wintroub B, Kahaleh MB, Varga J, et al. Treatment of systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy. Results of a multicenter trial. Arch Dermatol. 1992 Mar;128(3):337-46.
- Knobler RM, French LE, Kim Y, Bisaccia E, Graninger W, Nahavandi H, Strobl FJ, Keystone E, Mehlmauer M, Rook AH, Braverman I; Systemic Sclerosis Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of photopheresis in systemic sclerosis. J Am Acad Dermatol. 2006 May;54(5):793-9. doi: 10.1016/j.jaad.2005.11.1091.
- Enomoto DN, Mekkes JR, Bossuyt PM, Yong SL, Out TA, Hoekzema R, de Rie MA, Schellekens PT, ten Berge IJ, de Borgie CA, Bos JD. Treatment of patients with systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy (photopheresis). J Am Acad Dermatol. 1999 Dec;41(6):915-22. doi: 10.1016/s0190-9622(99)70246-x.
- Oon S, Huq M, Godfrey T, Nikpour M. Systematic review, and meta-analysis of steroid-sparing effect, of biologic agents in randomized, placebo-controlled phase 3 trials for systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 2018 Oct;48(2):221-239. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.01.001. Epub 2018 Jan 6.
- Pope JE, Baron M, Bellamy N, Campbell J, Carette S, Chalmers I, Dales P, Hanly J, Kaminska EA, Lee P, et al. Variability of skin scores and clinical measurements in scleroderma. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1271-6.
- Clements P, Lachenbruch P, Siebold J, White B, Weiner S, Martin R, Weinstein A, Weisman M, Mayes M, Collier D, et al. Inter and intraobserver variability of total skin thickness score (modified Rodnan TSS) in systemic sclerosis. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1281-5.
- Clements PJ, Lachenbruch PA, Seibold JR, Zee B, Steen VD, Brennan P, Silman AJ, Allegar N, Varga J, Massa M, et al. Skin thickness score in systemic sclerosis: an assessment of interobserver variability in 3 independent studies. J Rheumatol. 1993 Nov;20(11):1892-6.
- Furst DE, Khanna D, Mattucci-Cerinic M, Silman AJ, Merkel PA, Foeldvari I; OMERACT 7 Special Interest Group. Scleroderma--developing measures of response. J Rheumatol. 2005 Dec;32(12):2477-80.
- Pope JE, Bellamy N. Outcome measurement in scleroderma clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 1993 Aug;23(1):22-33. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80024-1.
- Pope J, McBain D, Petrlich L, Watson S, Vanderhoek L, de Leon F, Seney S, Summers K. Imatinib in active diffuse cutaneous systemic sclerosis: Results of a six-month, randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept pilot study at a single center. Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3547-51. doi: 10.1002/art.30549.
- Gordon JK, Martyanov V, Franks JM, Bernstein EJ, Szymonifka J, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Whitfield ML, Spiera RF. Belimumab for the Treatment of Early Diffuse Systemic Sclerosis: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):308-316. doi: 10.1002/art.40358. Epub 2017 Dec 29.
- Boyang Z, Nevskaya T, Pope J et al. Improvement in Skin Score after 2 Years in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (dcSSc) Patients is Associated with Improvement in Multiple Other Domains of Disease Measurement. J Rheumatol 2018 abstract from the Canadian Rheumatology Association February 2020 meeting (Vancouver).
- Merkel PA, Silliman NP, Clements PJ, Denton CP, Furst DE, Mayes MD, Pope JE, Polisson RP, Streisand JB, Seibold JR; Scleroderma Clinical Trials Consortium. Patterns and predictors of change in outcome measures in clinical trials in scleroderma: an individual patient meta-analysis of 629 subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3420-9. doi: 10.1002/art.34427.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Fernandez-Codina A, Walker KM, Pope JE; Scleroderma Algorithm Group. Treatment Algorithms for Systemic Sclerosis According to Experts. Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1820-1828. doi: 10.1002/art.40560. Epub 2018 Sep 17.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Gazi H, Pope JE, Clements P, Medsger TA, Martin RW, Merkel PA, Kahaleh B, Wollheim FA, Baron M, Csuka ME, Emery P, Belch JF, Hayat S, Lally EV, Korn JH, Czirjak L, Herrick A, Voskuyl AE, Bruehlmann P, Inanc M, Furst DE, Black C, Ellman MH, Moreland LW, Rothfield NF, Hsu V, Mayes M, McKown KM, Krieg T, Siebold JR. Outcome measurements in scleroderma: results from a delphi exercise. J Rheumatol. 2007 Mar;34(3):501-9. Epub 2007 Feb 1.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Komocsi A, Vorobcsuk A, Faludi R, Pinter T, Lenkey Z, Kolto G, Czirjak L. The impact of cardiopulmonary manifestations on the mortality of SSc: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Rheumatology (Oxford). 2012 Jun;51(6):1027-36. doi: 10.1093/rheumatology/ker357. Epub 2012 Jan 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ECR-CAN-011068
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .