Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pozaustrojowa fotofereza we wczesnym rozproszonym twardzinie układowej skóry

23 lutego 2024 zaktualizowane przez: Janet Pope, Lawson Health Research Institute

Skuteczność ECP w rozlanym twardzinie układowej skóry

Celem tego badania jest ocena wykonalności, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności fotoferezy pozaustrojowej w leczeniu aktywnego rozlanego twardziny układowej skóry (dcSSc). To badanie pilotażowe pomoże ustalić, czy dalsze badanie (RCT) jest uzasadnione.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Twardzina układowa (SSc, Scleroderma) jest wieloukładową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się rozległym uszkodzeniem naczyń i postępującym włóknieniem skóry i narządów wewnętrznych. Nie ma skutecznego leczenia większości pacjentów z twardziną rozlaną (rozlana twardzina układowa skóry; dcSSc). Tylko kilka terapii wykazało niewielkie korzyści w odniesieniu do niektórych określonych patologii narządowych. We wczesnym stadium dcSSc może być możliwe odwrócenie stanu zapalnego i zmniejszenie prawdopodobieństwa nieodwracalnego zwłóknienia poprzez znaczną modulację immunologiczną, ponieważ później często zwłóknienie nie poprawia się po leczeniu.

Jest to badanie pilotażowe, które obejmie 15 uczestników z dcSSc, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne. Celem badania jest ustalenie, czy korzyści i bezpieczeństwo fotoferezy pozaustrojowej (ECP) są korzystne, aby rozważyć i pomóc w zaprojektowaniu randomizowanego badania kontrolowanego (RCT). Jest to badanie fazy II, które jest niekontrolowane, a pacjenci pozostaną na podstawowym leczeniu immunosupresyjnym, chyba że istnieją przeciwwskazania ze względu na bezpieczeństwo lub interakcje z innymi lekami. Badanie ma moc wykazania średniej zmiany grubości skóry mierzonej za pomocą zmodyfikowanej oceny skóry Rodnana (mRSS) wynoszącej ≥5 w ciągu jednego roku w niekontrolowanym, niezaślepionym badaniu. Wskaźnik niepełnosprawności kwestionariusza oceny stanu zdrowia (HAQ-DI), globalne wyniki pacjentów i lekarzy, markery stanu zapalnego i połączony wskaźnik odpowiedzi w SSc (CRISS) będą wynikami eksploracyjnymi. Inne wyniki, takie jak zmiany w komórkach w biopsjach skóry od punktu początkowego do końca badania, zostaną zbadane, jeśli wynik badania będzie pozytywny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A4V2
        • Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z SSc, w wieku 18 lat lub starsi oraz:
  2. Osoby badane muszą spełniać kryteria klasyfikacji ACR/EULAR dla SSc (2013).
  3. Wczesny dcSSc (w ciągu 5 lat od pierwszego objawu niezwiązanego ze zjawiskiem Raynauda) lub jakikolwiek inny pacjent z dcSSc, u którego występuje co najmniej jeden z objawów aktywności choroby: mRSS 15 lub więcej, obecność otarć ścięgien, podwyższone markery stanu zapalnego prawdopodobnie spowodowane do aktywnego dcSSc i niezwiązanych z innymi problemami, takimi jak infekcja lub ILD z FVC% wartości należnej <80% lub HRCT wykazujące, że ILD prawdopodobnie pochodzi z SSc.
  4. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Słaba czynność płuc (FVC<40% i/lub DLCO<30%).
  2. Klasa IV WWA lub PH.
  3. Klinicznie istotna choroba serca.
  4. Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, serca, wątroby, trzustki, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne; i raka (tj. współistniejący czerniak, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry).
  5. Przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, w tym aktywne zakażenie gruźlicą (TB).
  6. Seropozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) na początku badania.
  7. Aktywna infekcja wirusowa z replikacją wirusa zapalenia wątroby typu B lub C na początku badania.
  8. Trombofilia.
  9. Przeciwwskazania do heparyny, w tym małopłytkowość indukowana heparyną (HIT) lub małopłytkowość i zakrzepica indukowana heparyną (HITTS), małopłytkowość po polisiarczanie pentozanu w wywiadzie, znana nadwrażliwość na heparynę lub produkty wieprzowe.
  10. Mała liczba płytek krwi (poniżej 100 000 na mm3).
  11. Aphakia (brak lub utrata soczewki oka i nie została zastąpiona sztuczną soczewką), ze względu na znacznie zwiększone ryzyko uszkodzenia siatkówki z powodu braku soczewek.
  12. Ciężka niedokrwistość (hemoglobina <70 g/l).
  13. Wysoka liczba białych krwinek (powyżej 25 000 mm3).
  14. Historia chirurgicznego usunięcia śledziony.
  15. Historia choroby wrażliwej na światło, tj. tocznia rumieniowatego, późnej porfirii skórnej, protoporfirii erytropoetycznej, porfirii pstrokatej, suchej skóry barwnikowej i bielactwa.
  16. Wcześniejsze idiosynkratyczne reakcje na związki psoralenowe.
  17. Pacjenci stosujący leki fotouczulające, takie jak antralina, smoła węglowa lub pochodne smoły węglowej, gryzeofulwina, fenotiazyny, kwas nalidyksowy, fluorowcowane salicylanilidy (mydła bakteriostatyczne), sulfonamidy, tetracykliny, tiazydy i niektóre organiczne barwniki, takie jak błękit metylenowy, błękit toluidynowy, róż bengalski i oranż metylowy.
  18. Leczenie więcej niż 2 lekami immunosupresyjnymi (w tym mykofenolanem mofetylu, metotreksatem, cyklofosfamidem, lekami biologicznymi) na początku badania.
  19. Ciąża, karmienie piersią lub możliwość zajścia w ciążę bez stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (i partnerów dla mężczyzn w badaniu).
  20. Pacjenci, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (np. z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych).
  21. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu sześciu tygodni przed randomizacją w tym badaniu.
  22. Poprzednie użycie pozaustrojowej fotoferezy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podawanie leczenia pozaustrojową fotoferezą

Czas trwania leczenia: 48 tygodni. Zabiegi odbywają się przez 2 kolejne dni co 4 tygodnie.

Dawka UVADEX: Objętość Lecznicza x 0,017 = ml UVADEX dla każdego zabiegu. Objętość Leczniczą (TV) definiuje się jako: Całkowita objętość roztworu Buffy Coat plus primer, która ulegnie fotoaktywacji.

Droga podania: pozaustrojowa
Urządzenie: Fotofereza pozaustrojowa (ECP)
Interwencja lekowa z wykorzystaniem wyrobu medycznego. Urządzenie ECP jest już licencjonowane w Kanadzie. Licencja nr 7703. Leczenie ECP z użyciem leku UVADEX będzie podawane przez 2 kolejne dni co 4 tygodnie przez łącznie 26 dni leczenia (48 tygodni).
Inne nazwy:
  • ECP
  • 8-mop
Lek: UVADEX
Faza II badania dotyczy leku, metoksalenu. Metoksalen jest stosowany poza wskazaniami obecnie zatwierdzonymi w monografii. Badanie proponuje zastosowanie metoksalenu w połączeniu z fotoferezą pozaustrojową w leczeniu rozlanego twardziny układowej skóry. Leczenie będzie stosowane jako uzupełnienie standardowych leków stosowanych w leczeniu SSc.
Inne nazwy:
  • 8-mop

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana grubości skóry mierzona zmodyfikowaną oceną skóry Rodnan
Ramy czasowe: 48 tygodni
Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS): jest standardową miarą wyniku choroby skóry w SSc i jest obliczana na podstawie pomiaru grubości skóry w 17 różnych miejscach ciała (każde miejsce uzyskało wynik 0-3, z łącznym możliwym wynikiem addytywnym równym 51). Wyższy wynik dla skóry (lub wyższa „grubość skóry”) i progresja tego wyniku pozwalają przewidzieć zajęcie narządów wewnętrznych i śmiertelność. Podczas gdy niższy lub poprawiający się (zmniejszający się) wynik wiąże się z korzystnymi wynikami, w tym lepszym przeżyciem.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zmodyfikowanego wyniku skórki Rodnana
Ramy czasowe: 12, 24 i 36 tygodni
Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS): jest standardową miarą wyniku choroby skóry w SSc i jest obliczana na podstawie pomiaru grubości skóry w 17 różnych miejscach ciała (każde miejsce uzyskało wynik 0-3, z łącznym możliwym wynikiem addytywnym równym 51). Wyższy wynik dla skóry (lub wyższa „grubość skóry”) i progresja tego wyniku pozwalają przewidzieć zajęcie narządów wewnętrznych i śmiertelność. Podczas gdy niższy lub poprawiający się (zmniejszający się) wynik wiąże się z korzystnymi wynikami, w tym lepszym przeżyciem.
12, 24 i 36 tygodni
Połączony Wskaźnik Odpowiedzi w punktacji rozlanej twardziny układowej skóry
Ramy czasowe: 24 tygodnie

Wynik CRISS: jest obliczany na podstawie zmian od początku badania w porównaniu do punktu końcowego, przy użyciu zmodyfikowanego wskaźnika Rodnan Skin Score (mRSS), kwestionariusza oceny stanu zdrowia — wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI), ogólnej oceny pacjenta i lekarza stanu zdrowia związanego z twardziną i wymuszonej pojemności życiowej. Wynik CRISS ≥ 0,6 wskazuje na prawdopodobieństwo poprawy stanu pacjenta po leczeniu.

Zostanie obliczony na podstawie danych wyjściowych i w celu określenia progresji choroby po 6 miesiącach.
24 tygodnie
Zmiana natężonej pojemności życiowej
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy

Zmiana czynności płuc mierzona jako procent poprawy lub pogorszenia FVC.

FVC (natężona pojemność życiowa) to całkowita ilość powietrza wydychanego podczas testu FEV (natężona objętość wydechowa).
6 i 12 miesięcy
Zmiana zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy

Zmiana czynności płuc mierzona jako procent poprawy lub pogorszenia DLCO.

DLCO (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla) mierzy zdolność płuc do przenoszenia gazu z wdychanego powietrza do krwinek czerwonych w naczyniach włosowatych płuc.
6 i 12 miesięcy
Zmiana w ogólnej ocenie aktywności choroby przez lekarza
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni
Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak aktywności choroby, a 10 oznacza najgorszą możliwą aktywność choroby.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w ogólnej ocenie ciężkości choroby przez lekarza
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni
Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak ciężkości choroby, a 10 najgorsze możliwe nasilenie choroby.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w ogólnej ocenie uszkodzeń spowodowanych chorobą przez lekarza
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni
Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak uszkodzenia spowodowanego chorobą, a 10 oznacza najgorsze możliwe uszkodzenie spowodowane chorobą.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w globalnej ocenie stanu zdrowia pacjentów
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Mierzone w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak ogólnego wpływu choroby na uczestnika, a 100 oznacza najgorszy możliwy ogólny wpływ choroby na uczestnika.

Jest to wynik zgłaszany przez pacjentów.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia twardziny skóry
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

SHAQ łączy skale niepełnosprawności i bólu HAQ (HAQ-DI) z pięcioma wizualnymi skalami analogowymi specyficznymi dla twardziny skóry dla: owrzodzeń palców, objawu Raynauda, ​​objawów żołądkowo-jelitowych (GI), objawów płucnych i ogólnego nasilenia choroby.

Kwestionariusz HAQ-DI daje wynik 0-3, co wskazuje na stopień ograniczeń funkcjonalnych respondenta.

Każdy wynik VAS jest skalowany od 0 do 3, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 3 najgorsze możliwe nasilenie objawów.

Złożony wynik VAS nie jest tworzony, a poszczególne wyniki VAS nie są włączane do wyniku HAQ DI. Zazwyczaj każdy wynik VAS jest raportowany indywidualnie. Istnieje proponowany sposób uzyskania połączonego wyniku uzyskanego przez połączenie 8 domen HAQ DI i 5 VAS; jednak takie podejście nie zostało jeszcze powszechnie zaakceptowane.

Jest to wynik zgłaszany przez pacjentów.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana stężenia białka C-reaktywnego w surowicy
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Zmiana stężenia w surowicy reagenta ostrej fazy, CRP

CRP pomaga w ocenie stresu, urazu, infekcji, zapalenia, zabiegu chirurgicznego i powiązanych chorób. Wiadomo, że poziom białka C-reaktywnego we krwi (CRP) wzrasta w ostrej chorobie do poziomu do 50 mg/l w obecności niewielkiego do umiarkowanego procesu zapalnego. Wartości >50 mg/L wskazują na wysoką i rozległą aktywność zapalną.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana stężenia w surowicy szybkości opadania krwinek czerwonych
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Zmiana stężenia w surowicy reagenta ostrej fazy, OB

Zakresy referencyjne:

Mężczyzna: 0-10 mm/h Kobieta: 0-20 mm/h

Szybsze niż normalne tempo może wskazywać na stan zapalny w organizmie. Zapalenie jest częścią układu odpornościowego. Im wyższa liczba, tym większe prawdopodobieństwo zapalenia.
12, 24, 36 i 48 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z reżimem
Ramy czasowe: oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Zdarzenia niepożądane (AE) >= stopnia 3. i ocenione przez badacza jako 1 z następujących: związane lub niezwiązane z leczeniem
oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 12 tygodni po zakończeniu leczenia
Powikłania zakaźne
Ramy czasowe: oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia
oceniano pod kątem czasu trwania leczenia do 48 tygodni i do 1 miesiąca po zakończeniu leczenia
Zmiana obwodowych poziomów markera aktywacji limfocytów T - sIL-2R
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

receptor interleukiny 2 (sIL-2R)

Poziom sIL-2R w surowicy jest czułym i ilościowym wskaźnikiem aktywacji krążących komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.

Normalny zakres sIL-2R w surowicy wynosi poniżej 2500 pg/ml. Wysokie poziomy można znaleźć w stanach związanych z aktywacją komórek T.
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana obwodowych poziomów fibrylogenezy - propeptyd końca aminowego kolagenu typu III
Ramy czasowe: 12, 24, 36 i 48 tygodni

Amino-końcowy propeptyd prokolagenu typu III (PIIINP) powstaje podczas syntezy kolagenu typu III. PIIINP jest niespecyficznym markerem uszkodzenia tkanek miękkich.

Wykazano, że PIIINP w surowicy koreluje z fibrylogenezą, a zatem jest potencjalnym bezpośrednim markerem odkładania się kolagenu typu III.

Zakres referencyjny PIIINP Dorośli (>19 lat): 1,2 - 4,2 ug/L
12, 24, 36 i 48 tygodni
Zmiana liczby komórek CD3-dodatnich (marker limfocytów T) w biopsjach skóry zajętej skóry przedramienia
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień

Mierzona metodą immunohistochemiczną (IHC) jako odsetek komórek CD3-dodatnich na całkowitą liczbę komórek/mm2.

Nie ustalono referencyjnego wściekłości (nie ma zakresu, szukamy istotnej zmiany statystyk (spadku) w stosunku do wartości początkowej)
24 i 48 tydzień
Zmiana liczby miofibroblastów w biopsjach skóry zaangażowanej skóry przedramienia
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień

Miofibroblasty to komórki biorące udział w odpowiedzi zapalnej na uraz. Miofibroblasty odgrywają aktywną rolę w syntezie kolagenu i korelują z klinicznymi pomiarami aktywności choroby w SSc.

Mierzona metodą immunohistochemiczną (IHC) jako odsetek komórek alfa-SMA-dodatnich na całkowitą liczbę komórek/mm2.

Zakres referencyjny nie został ustalony
24 i 48 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Współpracownicy

Mallinckrodt

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ECR-CAN-011068

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fotofereza pozaustrojowa (ECP)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj