Duální spoušť pro elektivní ochranu plodnosti (DUAL-T)
Duální spoušť vs. GnRH – spoušť pro elektivní zachování plodnosti. Randomizovaná kontrolovaná zkouška
Široká dostupnost účinné antikoncepce, jakož i zvýšené vzdělání žen vedly k odložení porodu. V kombinaci se zvýšeným uznáním konceptu „stárnutí vaječníků“ to otevřelo Pandořinu skříňku EOC, která je v současnosti považována za bezpečný a nákladově efektivní přístup mezi technikami asistované reprodukce.
Předchozí studie ukázaly, že CLBR po EOC určují dva hlavní faktory: 1) věk pacientky v době bankovnictví oocytů a 2) počet získaných oocytů. Proto opatření zaměřená na zvýšení výtěžnosti oocytů, zejména počtu získaných zralých oocytů, maximalizují úspěch této techniky.
V posledních několika letech se objevil duální spouštěč pro finální zrání oocytů, jehož přístup, jak se zdá, zlepšuje výtěžnost i kvalitu oocytů ve srovnání se samotným spouštěčem hCG. V současné době je standardem péče u pacientek EOC konečné zrání oocytů s jediným bolusem GnRH-a. Pochopení dopadu duálního spouštění na počet MII oocytů získaných u pacientek podstupujících EOC zlepší léčebné protokoly a umožní lepší poradenství pacientům.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Elektivní kryokonzervace oocytů (EOC) nabývá v posledních letech na stále větší důležitosti, a to díky široce rozšířeným informacím týkajícím se konceptu „poklesu plodnosti souvisejícího s věkem“, stejně jako dostupnosti účinné antikoncepce a rostoucích vzdělávacích a profesních aspirací žen. Vzhledem k podobným klinickým výsledkům týkajícím se živé porodnosti po vitrifikovaných a čerstvých oocytech a prokázané nákladové efektivitě tohoto přístupu je nyní bankovnictví oocytů považováno za účinnou techniku v asistované reprodukci.
Předchozí studie ukázaly, že jak věk pacientky, tak počet odebraných oocytů mají významný vliv na kumulativní míru porodnosti (CLBR) u pacientek podstupujících EOC, což zdůrazňuje důležitost maximalizace výtěžku oocytů u těchto pacientek.
Ve všech těchto dřívějších zprávách bylo finální zrání folikulů spuštěno jedním bolusem lidského choriového gonadotropinu (hCG) nebo, podle nejnovějších trendů v klinické praxi, jediným bolusem agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH-a).
V poslední době bylo navrženo současné podávání jak GnRH-a, tak bolusu HCG před odběrem oocytů (duální spouštění) jako nová strategie pro konečné zrání folikulů s cílem zlepšit kvalitu oocytů a embryí. Ve srovnání se spouštěčem HCG přidává duální spouštěč větší fyziologický vrchol folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a luteinizačního hormonu (LH), který poskytuje GnRH-a. S tímto přístupem několik studií zaznamenalo zvýšení počtu získaných MII oocytů, stejně jako počet embryí dobré kvality a zlepšení výsledků těhotenství v různých subpopulacích neplodných pacientek.
V současné době je standardem péče u pacientek podstupujících kryokonzervaci oocytů nebo embryí definitivní zrání folikulů s GnRH-a kvůli jeho fyziologickějšímu a kratšímu nárůstu LH i FSH, který končí 24 hodin po jeho začátku. a snížení rizika ovariálního hyperstimulačního syndromu (OHSS). Dosud žádná studie neporovnávala přístup s duálním spouštěním k použití jediného bolusu GnRH-a. Přidáním aktivity HCG, a tedy vytvořením vyšší akumulace intracelulárního cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), lze dosáhnout zesílení steroidogenní odpovědi preovulačního folikulu pomocí duálního spouštěče ve srovnání se samotným spouštěčem GnRH-a.
Výzkumníci se proto rozhodli provést tuto randomizovanou kontrolovanou studii, jejímž cílem bylo poprvé porovnat duální spouštěč a spouštěč GnRH-a, pokud jde o počet MII oocytů získaných u pacientek podstupujících EOC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost a ochota podepsat formulář souhlasu pacienta a dodržovat rozvrh studijních návštěv
- počet antrálních folikulů (AFC) <20
- Antimullerovský hormon (AMH) ≤3 ng/ml (platný bude výsledek AMH do jednoho roku)
- Věk >=18 a ≤40 let
- BMI >18 a <30 kg/m2
Kritéria vyloučení:
- Lékařsky indikované zachování plodnosti
- AFC ≥ 20
- Syndrom polycystických ovarií (PCOS) podle Rotterdamských kritérií
- FSH ≥ 20
- Neléčené autoimunitní, endokrinní nebo metabolické poruchy v anamnéze
- Kontraindikace hormonální léčby
- Nedávná anamnéza závažného onemocnění vyžadujícího pravidelnou léčbu (klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení studie).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GnRH-a+rhCG
Spuštění ovulace pomocí GnRH-a+rhCG
|
rekombinantní folikuly stimulující hormon (rFSH) 225-300 IU (Gonal-F®/Puregon®/ Ovaleap®/Rekovelle®) Mikronizovaný progesteron 200 mg (Utrogestan®) Spouštěč ovulace: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®) + C rekombinantní gonadotropin gonadotropin ) 250 μg (Ovitrelle®)
|
|
Aktivní komparátor: GnRH-a
Spuštění ovulace pomocí GnRH-a
|
rFSH 225-300 IU (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Mikronizovaný progesteron 200 mg (Utrogestan®) Spouštěč ovulace: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet získaných zralých oocytů (MII).
Časové okno: 7-20 dní od zahájení ovariální stimulace
|
7-20 dní od zahájení ovariální stimulace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: 7-20 dní od zahájení ovariální stimulace
|
7-20 dní od zahájení ovariální stimulace
|
|
Změna hodnot progesteronu
Časové okno: 1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Změna hodnot estradiolu
Časové okno: 1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Změna hodnot FSH
Časové okno: 1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Změna hodnot LH
Časové okno: 1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
1. den ovariální stimulace, den podání HCG/HCG+Decapeptyl a den po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS) (procento)
Časové okno: Do 15 dnů po ukončení ovariální stimulace
|
Do 15 dnů po ukončení ovariální stimulace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Do 15 dnů po ukončení ovariální stimulace
|
Do 15 dnů po ukončení ovariální stimulace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Vrchní vyšetřovatel: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .