- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04992468
Двойной триггер для избирательного сохранения фертильности (DUAL-T)
Двойной триггер против ГнРГ-а триггера для избирательного сохранения фертильности. Рандомизированное контролируемое исследование
Широкая доступность эффективных противозачаточных средств, а также повышение уровня образования женщин привели к отсрочке деторождения. В сочетании с более широким признанием концепции «старения яичников» это открыло ящик Пандоры для EOC, который в настоящее время считается безопасным и экономически эффективным подходом среди методов вспомогательной репродукции.
Предыдущие исследования показали, что два основных фактора определяют CLBR после EOC: 1) возраст пациентки на момент создания банка ооцитов и 2) количество извлеченных ооцитов. Таким образом, меры, направленные на увеличение выхода ооцитов, особенно количества извлеченных зрелых ооцитов, будут способствовать максимальному успеху этого метода.
В последние несколько лет появился двойной триггер для окончательного созревания ооцитов, который, по-видимому, улучшает как выход, так и качество ооцитов по сравнению с одним триггером ХГЧ. В настоящее время стандартом лечения пациенток с ЭРЯ является окончательное созревание ооцитов однократным болюсом ГнРГ-а. Понимание влияния двойного триггера на количество ооцитов MII, извлеченных у пациенток, перенесших EOC, улучшит протоколы лечения и позволит лучше консультировать пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Избирательная криоконсервация ооцитов (ЭОК) приобретает все большее значение в последние несколько лет, что обусловлено широко распространенной информацией о концепции «возрастного снижения фертильности», а также доступностью эффективных средств контрацепции и растущими образовательными и профессиональными устремлениями женщин. Принимая во внимание сходные клинические результаты в отношении частоты живорождения после витрифицированных подогретых и свежих ооцитов, а также доказанную экономическую эффективность этого подхода, банкирование ооцитов в настоящее время считается эффективным методом вспомогательной репродукции.
Предыдущие исследования показали, что как возраст пациента, так и количество извлеченных ооцитов оказывают значительное влияние на кумулятивную частоту живорождения (CLBR) у пациенток, перенесших EOC, подчеркивая важность максимального выхода ооцитов у этих пациенток.
Во всех этих предыдущих сообщениях окончательное созревание фолликулов было вызвано одной болюсной дозой хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) или, в соответствии с последними тенденциями в клинической практике, однократной болюсной дозой агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ-а).
Совсем недавно в качестве новой стратегии для окончательного созревания фолликулов, направленной на улучшение качества ооцитов и эмбрионов, было предложено одновременное введение как GnRH-α, так и болюса HCG перед извлечением ооцитов (двойной триггер). По сравнению с триггером ХГЧ двойной триггер добавляет более физиологический пик фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), обеспечиваемый ГнРГ-а. При таком подходе в нескольких исследованиях сообщалось об увеличении количества извлеченных ооцитов MII, а также числа эмбрионов хорошего качества и улучшении исходов беременности в различных субпопуляциях пациентов с бесплодием.
В настоящее время стандартом лечения пациентов, подвергающихся методу «замораживания всего» для криоконсервации ооцитов или эмбрионов, является окончательное созревание фолликулов с помощью ГнРГ-а из-за его более физиологичного и более короткого всплеска как ЛГ, так и ФСГ, прекращающегося через 24 часа после его начала. и снижение риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). До сих пор ни одно исследование не сравнило подход с двумя триггерами с использованием одного болюса GnRH-a. Добавляя активность ХГЧ и, следовательно, вызывая более высокое внутриклеточное накопление циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), усиление стероидогенного ответа преовуляторного фолликула может быть достигнуто с помощью двойного триггера по сравнению с триггером только ГнРГ-а.
Поэтому исследователи приступили к проведению этого рандомизированного контролируемого исследования с целью впервые сравнить двойной триггер и триггер GnRH-a в отношении количества ооцитов MII, извлеченных у пациенток, перенесших EOC.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Способен и желает подписать форму согласия пациента и соблюдать график посещений в рамках исследования
- количество антральных фолликулов (AFC) <20
- Антимюллеровский гормон (АМГ) ≤3 нг/мл (результат АМГ до одного года будет действителен)
- Возраст >=18 и ≤40 лет
- ИМТ >18 и <30 кг/м2
Критерий исключения:
- Сохранение фертильности по медицинским показаниям
- АЧХ ≥ 20
- Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) по Роттердамским критериям
- ФСГ ≥ 20
- Нелеченые аутоиммунные, эндокринные или метаболические нарушения в анамнезе
- Противопоказания к гормональному лечению
- Недавняя история тяжелого заболевания, требующего регулярного лечения (клинически значимое одновременное заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать оценке исследования).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: ГнРГ-а+рХГ
Запуск овуляции с помощью GnRH-a+rhCG
|
рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (рФСГ) 225-300 МЕ (Гонал-Ф®/Пурегон®/Овалеап®/Рековелл®) Микронизированный прогестерон 200 мг (Утрожестан®) Триггер овуляции: Трипторелин 0,2 мг (Декапептил®) + Рекомбинантный хорионический гонадотропин человека (рХГ) ) 250 мкг (Овитрель®)
|
Активный компаратор: ГнРГ-а
Запуск овуляции с помощью GnRH-a
|
рФСГ 225-300 МЕ (Гонал-Ф®/Пурегон®/Овалеап®/ Рековелл®) Микронизированный прогестерон 200 мг (Утрожестан®) Триггер овуляции: Трипторелин 0,2 мг (Декапептил®)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Количество извлеченных зрелых ооцитов (MII)
Временное ограничение: 7-20 дней от начала стимуляции яичников
|
7-20 дней от начала стимуляции яичников
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Количество полученных ооцитов
Временное ограничение: 7-20 дней от начала стимуляции яичников
|
7-20 дней от начала стимуляции яичников
|
Изменение значений прогестерона
Временное ограничение: День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
Изменение значений эстрадиола
Временное ограничение: День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
Изменение значений ФСГ
Временное ограничение: День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
Изменение значений ЛГ
Временное ограничение: День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
День 1 стимуляции яичников, день введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил и день после введения ХГЧ/ХГЧ+декапептил
|
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) (в процентах)
Временное ограничение: До 15 дней после окончания стимуляции яичников
|
До 15 дней после окончания стимуляции яичников
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: До 15 дней после окончания стимуляции яичников
|
До 15 дней после окончания стимуляции яичников
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Главный следователь: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .