- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04992468
Dobbelt trigger til elektiv fertilitetsbevarelse (DUAL-T)
Dual Trigger vs. GnRH-a Trigger til elektiv fertilitetsbevarelse. Et randomiseret kontrolleret forsøg
Den udbredte tilgængelighed af effektiv prævention samt kvinders øgede uddannelse har ført til udskydelse af fødegangen. Kombineret med den øgede anerkendelse af begrebet "æggestokkeældning" har dette åbnet Pandoras æske med EOC, som i øjeblikket betragtes som en sikker og omkostningseffektiv tilgang blandt assisterede reproduktionsteknikker.
Tidligere undersøgelser har vist, at to hovedfaktorer bestemmer CLBR efter EOC: 1) patientens alder på tidspunktet for oocytbanking og 2) antallet af udvundne oocytter. Derfor vil foranstaltninger, der sigter mod at øge oocytudbyttet, især antallet af modne oocytter, der hentes, maksimere succesen med denne teknik.
I de sidste par år er den dobbelte trigger for endelig oocytmodning dukket op med en tilgang, der ser ud til at forbedre både oocytudbytte og kvalitet sammenlignet med hCG-triggeren alene. I dag er standarden for pleje hos EOC-patienter endelig oocytmodning med en enkelt bolus af GnRH-a. Forståelse af virkningen af den dobbelte trigger på antallet af MII oocytter hentet hos patienter, der gennemgår EOC, vil forbedre behandlingsprotokollerne og give mulighed for en bedre patientrådgivning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Elektiv oocyt-cryopreservation (EOC) har fået stigende betydning i de sidste par år, drevet af den udbredte information om begrebet 'aldersrelateret fertilitetsnedgang', samt tilgængeligheden af effektiv prævention og kvinders stigende uddannelsesmæssige og professionelle ambitioner. I betragtning af de lignende kliniske resultater vedrørende levende fødselsrater efter forglasset-opvarmede og friske oocytter og den beviste omkostningseffektivitet af denne tilgang, anses oocytbanking nu for at være en effektiv teknik til assisteret reproduktion.
Tidligere undersøgelser har vist, at både patientens alder og antallet af udvundne oocytter har en signifikant indflydelse på den kumulative levende fødselsrate (CLBR) hos patienter, der gennemgår EOC, hvilket understreger vigtigheden af at maksimere oocytudbyttet hos disse patienter.
I alle disse tidligere rapporter blev den endelige follikulær modning udløst af en bolus af humant choriongonadotropin (hCG) eller, efter de seneste tendenser i klinisk praksis, af en enkelt bolus af gonadotropinfrigørende hormonagonist (GnRH-a).
For nylig er den samtidige administration af både GnRH-a og en bolus af HCG før oocytudvinding (dobbelt trigger) blevet foreslået som en ny strategi for endelig follikulær modning med det formål at forbedre oocyt- og embryokvaliteten. Sammenlignet med HCG-trigger, tilføjer den dobbelte trigger den mere fysiologiske follikulært stimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH)-top, der leveres af GnRH-a. Med denne tilgang har adskillige undersøgelser rapporteret en stigning i antallet af MII-oocytter, der hentes, såvel som i antallet af embryoner af god kvalitet og forbedrede graviditetsresultater i forskellige subpopulationer af infertile patienter.
I dag er standardbehandlingen for patienter, der gennemgår en fryse-alt-tilgang, enten for oocyt- eller embryokryokonservering, endelig follikulær modning med GnRH-a på grund af dets mere fysiologiske og kortere stigning af både LH og FSH, som afsluttes 24 timer efter dets begyndelse, og reduktion af risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Indtil videre har ingen undersøgelse sammenlignet den dobbelte trigger-tilgang med brugen af en enkelt bolus af GnRH-a. Ved at tilføje HCG-aktivitet og derfor generere højere intracellulær cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) akkumulering, kan en amplifikation af det steroidogene respons af den præ-ovulatoriske follikel opnås med den dobbelte trigger sammenlignet med GnRH-a triggeren alene.
Derfor satte efterforskerne sig for at udføre dette randomiserede kontrollerede forsøg med det formål for første gang at sammenligne den dobbelte trigger og GnRH-a-triggeren med hensyn til antallet af MII-oocytter, der blev hentet hos patienter, der gennemgår EOC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nikolaos P Polyzos, MD PhD
- Telefonnummer: 0034932274700
- E-mail: nikpol@dexeus.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ignacio Rodríguez, MSc
- Telefonnummer: 0034932274700
- E-mail: nacrod@dexeus.com
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan og er villig til at underskrive patientsamtykkeformularen og overholde studiebesøgsplanen
- antral follikeltal (AFC) <20
- Anti-Mullerian hormon (AMH) ≤3ng/ml (AMH-resultat på op til et år vil være gyldigt)
- Alder >=18 og ≤40 år
- BMI >18 og <30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Medicinsk indiceret fertilitetsbevarelse
- AFC ≥ 20
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til Rotterdam-kriterierne
- FSH ≥ 20
- Anamnese med ubehandlede autoimmune, endokrine eller metaboliske lidelser
- Kontraindikation for hormonbehandling
- Nylig anamnese med alvorlig sygdom, der kræver regelmæssig behandling (klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurdering).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: GnRH-a+rhCG
Ægløsningsudløsende med GnRH-a+rhCG
|
rekombinant follikelstimulerende hormon (rFSH) 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/Rekovelle®) Mikroniseret progesteron 200mg (Utrogestan®) Ægløsningsudløser: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®) + Rekombinant chorigonado-humgonadotropinado ) 250μg (Ovitrelle®)
|
Aktiv komparator: GnRH-a
Ægløsning udløser med GnRH-a
|
rFSH 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Mikroniseret progesteron 200mg (Utrogestan®) Ægløsningsudløser: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal modne oocytter (MII'er) hentet
Tidsramme: 7-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
|
7-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal udvundne oocytter
Tidsramme: 7-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
|
7-20 dage fra påbegyndelse af ovariestimulering
|
Ændring i progesteronværdier
Tidsramme: Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Ændring i østradiolværdier
Tidsramme: Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Ændring i FSH-værdier
Tidsramme: Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Ændring i LH-værdier
Tidsramme: Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 af ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl administration og Dag efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (procent)
Tidsramme: Indtil 15 dage efter afslutningen af ovariestimulation
|
Indtil 15 dage efter afslutningen af ovariestimulation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forekomst af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Indtil 15 dage efter afslutningen af ovariestimulation
|
Indtil 15 dage efter afslutningen af ovariestimulation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Ledende efterforsker: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .