Kaksoiskäynnistin elektiiviseen hedelmällisyyden säilyttämiseen (DUAL-T)
Kaksoistriggeri vs.GnRH - elektiivisen hedelmällisyyden säilyttämisen laukaisin. Satunnaistettu kontrolloitu kokeilu
Tehokkaan ehkäisyn laaja saatavuus sekä naisten lisääntynyt koulutus on johtanut synnytyksen lykkäämiseen. Yhdessä "munasarjojen ikääntymisen" käsitteen lisääntyneen tunnustamisen kanssa tämä on avannut Pandoran lippaan EOC:n, jota pidetään tällä hetkellä turvallisena ja kustannustehokkaana keinona avusteisten lisääntymistekniikoiden joukossa.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kaksi päätekijää määräävät CLBR:n EOC:n jälkeen: 1) potilaan ikä oosyyttipankkien aikana ja 2) haettujen munasolujen määrä. Siksi toimenpiteet, joilla pyritään lisäämään oosyyttisaatoa, erityisesti kerättyjen kypsien munasolujen määrää, maksimoivat tämän tekniikan menestyksen.
Muutaman viime vuoden aikana munasolujen lopullisen kypsymisen kaksoislaukaisulla on ilmennyt lähestymistapa, joka näyttää parantavan sekä munasolujen määrää että laatua verrattuna pelkkään hCG-laukaisuun. Nykyään EOC-potilaiden hoidon standardi on munasolujen lopullinen kypsyminen yhdellä GnRH-a-boluksella. Kaksoislaukaisimen vaikutuksen ymmärtäminen EOC:n saaneiden potilaiden MII-oosyyttien määrään parantaa hoitoprotokollia ja mahdollistaa paremman potilaan neuvonnan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Elektiivisen munasolun kylmäsäilytyksen (EOC) merkitys on kasvanut viime vuosina, mikä johtuu laajalle levinneestä tiedosta "ikääntymiseen liittyvästä hedelmällisyyden laskusta", tehokkaan ehkäisyn saatavuudesta ja naisten lisääntyvistä koulutus- ja ammatillisista pyrkimyksistä. Ottaen huomioon samanlaiset kliiniset tulokset elävänä syntyvyyden suhteen lasitettujen, lämmitettyjen ja tuoreiden munasolujen jälkeen ja tämän lähestymistavan todistettu kustannustehokkuus, munasolupankkitoimintaa pidetään nyt tehokkaana keinona avusteisessa lisääntymisessä.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä potilaan iällä että haettujen munasolujen määrällä on merkittävä vaikutus kumulatiiviseen elävänä syntyvyyden määrään (CLBR) potilailla, joille tehdään EOC.
Kaikissa näissä aikaisemmissa raporteissa lopullisen follikkelin kypsymisen laukaisi yksi bolus ihmisen koriongonadotropiinia (hCG) tai kliinisen käytännön viimeaikaisten suuntausten mukaisesti yksi bolus gonadotropiinia vapauttavaa hormoniagonistia (GnRH-a).
Viime aikoina sekä GnRH-a:n että HCG-boluksen samanaikaista antoa ennen munasolun noutoa (kaksoislaukaisu) on ehdotettu uudeksi strategiaksi munarakkuloiden lopulliselle kypsymiselle, jolla pyritään parantamaan munasolun ja alkion laatua. Verrattuna HCG-laukaisuun, kaksoislaukaisu lisää GnRH-a:n tarjoaman fysiologisemman follikkeleita stimuloivan hormonin (FSH) ja luteinisoivan hormonin (LH) piikin. Tällä lähestymistavalla useat tutkimukset ovat raportoineet kerättyjen MII-oosyyttien määrän sekä laadukkaiden alkioiden määrän kasvun ja parantuneen raskauden lopputuloksen hedelmättömien potilaiden eri alapopulaatioissa.
Nykyään hoidon standardi potilailla, joille tehdään jäädytysmenetelmä joko oosyyttien tai alkion kylmäsäilytystä varten, on lopullinen follikkelien kypsyminen GnRH-a:n kanssa, koska se on fysiologisempi ja lyhyempi sekä LH:n että FSH:n aalto, joka päättyy 24 tunnin kuluttua sen alkamisesta. ja vähentää munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän (OHSS) riskiä. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole verrattu kaksoislaukaisumenetelmää yhden GnRH-a-boluksen käyttöön. Lisäämällä HCG-aktiivisuutta ja siten synnyttämällä korkeampaa solunsisäistä syklistä adenosiinimonofosfaatin (cAMP) kertymistä, voidaan saavuttaa ovulaatiota edeltävän follikkelin steroidogeenisen vasteen vahvistuminen kaksoislaukaisulla verrattuna pelkkään GnRH-a-laukaisuun.
Siksi tutkijat päättivät suorittaa tämän satunnaistetun kontrolloidun kokeen, jonka tarkoituksena oli vertailla ensimmäistä kertaa kaksoislaukaisua ja GnRH-a-laukaisua koskien MII-oosyyttien määrää, jotka on saatu EOC-potilailta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa allekirjoittaa potilaan suostumuslomakkeen ja noudattaa opintokäyntiaikataulua
- antralirakkuloiden määrä (AFC) <20
- Anti-Mullerian hormoni (AMH) ≤3ng/ml (jopa vuoden AMH-tulos on voimassa)
- Ikä >=18 ja ≤40 vuotta
- BMI >18 ja <30 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellisesti indikoitu hedelmällisyyden säilyttäminen
- AFC ≥ 20
- Polykystinen munasarjojen oireyhtymä (PCOS) Rotterdamin kriteerien mukaan
- FSH ≥ 20
- Aiemmin hoitamattomia autoimmuuni-, hormoni- tai aineenvaihduntahäiriöitä
- Hormonihoidon vasta-aihe
- Viimeaikainen vakava sairaus, joka vaatii säännöllistä hoitoa (kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka voi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen arviointia).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GnRH-a+rhCG
Ovulaation laukaiseminen GnRH-a+rhCG:llä
|
rekombinantti follikkelia stimuloiva hormoni (rFSH) 225-300 IU (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/Rekovelle®) Mikronisoitu progesteroni 200mg (Utrogestan®) Ovulaatiolaukaisija: Triptoreliini 0,2 mg (Decapeptyl®) + Recomronic gohCdotropin ) 250 μg (Ovitrelle®)
|
|
Active Comparator: GnRH-a
Ovulaation laukaiseminen GnRH-a:lla
|
rFSH 225-300 IU (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Mikronisoitu progesteroni 200 mg (Utrogestan®) Ovulaatiolaukaisija: Triptoreliini 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haettujen kypsien munasolujen (MII) lukumäärä
Aikaikkuna: 7-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
7-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haettujen munasolujen määrä
Aikaikkuna: 7-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
7-20 päivää munasarjojen stimulaation aloittamisesta
|
|
Progesteroniarvojen muutos
Aikaikkuna: Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
|
Muutos estradioliarvoissa
Aikaikkuna: Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
|
Muutos FSH-arvoissa
Aikaikkuna: Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
|
Muutos LH-arvoissa
Aikaikkuna: Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
Munasarjojen stimulaation 1. päivä, HCG/HCG+dekapeptyylin antamisen päivä ja HCG/HCG+dekapeptyylihoidon jälkeinen päivä
|
|
Munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä (OHSS) (prosenttia)
Aikaikkuna: 15 päivään asti munasarjojen stimulaation päättymisen jälkeen
|
15 päivään asti munasarjojen stimulaation päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 15 päivään asti munasarjojen stimulaation päättymisen jälkeen
|
15 päivään asti munasarjojen stimulaation päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Päätutkija: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .