- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04992468
Doppelter Auslöser für die elektive Erhaltung der Fruchtbarkeit (DUAL-T)
Dualer Auslöser vs. GnRH – ein Auslöser für die elektive Erhaltung der Fruchtbarkeit. Eine Randomisierte Kontrollierte Studie
Die weit verbreitete Verfügbarkeit wirksamer Verhütungsmittel sowie die verbesserte Bildung von Frauen haben zu einem Aufschub der Geburt von Kindern geführt. In Kombination mit der zunehmenden Anerkennung des Konzepts der „Ovarialalterung“ hat dies die Büchse der Pandora der EOC geöffnet, die derzeit als sicherer und kosteneffizienter Ansatz unter den Techniken der assistierten Reproduktion gilt.
Frühere Studien haben gezeigt, dass zwei Hauptfaktoren den CLBR nach EOC bestimmen: 1) das Alter der Patientin zum Zeitpunkt der Eizellenbank und 2) die Anzahl der entnommenen Eizellen. Daher werden Maßnahmen zur Steigerung der Eizellenausbeute, insbesondere der Anzahl der entnommenen reifen Eizellen, den Erfolg dieser Technik maximieren.
In den letzten Jahren wurde mit dem dualen Auslöser für die endgültige Eizellenreifung ein Ansatz entwickelt, der im Vergleich zum hCG-Auslöser allein offenbar sowohl die Eizellenausbeute als auch die Eizellenqualität verbessert. Heutzutage besteht der Behandlungsstandard bei EOC-Patienten in der abschließenden Reifung der Eizelle mit einem einzigen GnRH-a-Bolus. Das Verständnis der Auswirkungen des dualen Auslösers auf die Anzahl der entnommenen MII-Eizellen bei Patienten, die sich einer EOC unterziehen, wird die Behandlungsprotokolle verbessern und eine bessere Patientenberatung ermöglichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die elektive Kryokonservierung von Eizellen (EOC) hat in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen, was auf die weit verbreitete Information über das Konzept des „altersbedingten Fruchtbarkeitsrückgangs“, die Verfügbarkeit effizienter Verhütungsmittel und die steigenden Bildungs- und Berufsambitionen von Frauen zurückzuführen ist. Angesichts der ähnlichen klinischen Ergebnisse hinsichtlich der Lebendgeburtenrate nach vitrifiziert-erwärmten und frischen Eizellen und der nachgewiesenen Kosteneffizienz dieses Ansatzes gilt das Eizellen-Banking heute als effiziente Technik in der assistierten Reproduktion.
Frühere Studien haben gezeigt, dass sowohl das Alter der Patientin als auch die Anzahl der entnommenen Eizellen einen erheblichen Einfluss auf die kumulative Lebendgeburtenrate (CLBR) bei Patientinnen haben, die sich einer EOC unterziehen, was die Bedeutung der Maximierung der Eizellenausbeute bei diesen Patientinnen unterstreicht.
In all diesen früheren Berichten wurde die endgültige Follikelreifung durch einen Bolus von humanem Choriongonadotropin (hCG) oder, den jüngsten Trends in der klinischen Praxis folgend, durch einen einzelnen Bolus von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonist (GnRH-a) ausgelöst.
In jüngerer Zeit wurde die gleichzeitige Verabreichung von GnRH-a und einem HCG-Bolus vor der Eizellentnahme (doppelter Auslöser) als neue Strategie für die endgültige Follikelreifung vorgeschlagen, mit dem Ziel, die Qualität von Eizellen und Embryonen zu verbessern. Im Vergleich zum HCG-Trigger fügt der Dual-Trigger den physiologischeren Peak des follikelstimulierenden Hormons (FSH) und des luteinisierenden Hormons (LH) hinzu, der durch GnRH-a bereitgestellt wird. Mehrere Studien haben mit diesem Ansatz einen Anstieg der Anzahl entnommener MII-Eizellen sowie der Anzahl qualitativ hochwertiger Embryonen und verbesserte Schwangerschaftsergebnisse bei verschiedenen Subpopulationen unfruchtbarer Patientinnen berichtet.
Heutzutage besteht der Behandlungsstandard bei Patienten, die sich für die Kryokonservierung von Eizellen oder Embryonen einem All-Freeze-Ansatz unterziehen, in der abschließenden Follikelreifung mit GnRH-a, da dieser physiologischere und kürzere Anstieg von LH und FSH aufweist und 24 Stunden nach seinem Einsetzen endet. und Verringerung des Risikos eines ovariellen Überstimulationssyndroms (OHSS). Bisher wurde in keiner Studie der Dual-Trigger-Ansatz mit der Verwendung eines einzelnen GnRH-a-Bolus verglichen. Durch die Hinzufügung der HCG-Aktivität und damit die Erzeugung einer höheren intrazellulären Akkumulation von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) könnte mit dem dualen Auslöser im Vergleich zum GnRH-a-Auslöser allein eine Verstärkung der steroidogenen Reaktion des präovulatorischen Follikels erreicht werden.
Daher machten sich die Forscher daran, diese randomisierte kontrollierte Studie durchzuführen, um zum ersten Mal den dualen Auslöser und den GnRH-a-Auslöser hinsichtlich der Anzahl der entnommenen MII-Oozyten bei Patientinnen zu vergleichen, die sich einer EOC unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann und willens sein, das Patienteneinverständnisformular zu unterzeichnen und den Studienbesuchsplan einzuhalten
- Antralfollikelzahl (AFC) <20
- Anti-Müller-Hormon (AMH) ≤3ng/ml (AMH-Ergebnisse von bis zu einem Jahr sind gültig)
- Alter >=18 und ≤40 Jahre
- BMI >18 und <30 kg/m2
Ausschlusskriterien:
- Medizinisch indizierter Fruchtbarkeitserhalt
- AFC ≥ 20
- Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS) nach Rotterdam-Kriterien
- FSH ≥ 20
- Vorgeschichte unbehandelter Autoimmun-, endokriner oder Stoffwechselstörungen
- Kontraindikation für eine Hormonbehandlung
- Jüngste Vorgeschichte einer schweren Erkrankung, die eine regelmäßige Behandlung erfordert (klinisch bedeutsamer gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienbewertung beeinträchtigen könnte).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: GnRH-a+rhCG
Ovulationsauslösung mit GnRH-a+rhCG
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rekombinantes follikelstimulierendes Hormon (rFSH) 225–300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/Rekovelle®) mikronisiertes Progesteron 200 mg (Utrogestan®) Ovulationsauslöser: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®) + rekombinantes humanes Choriongonadotropin (rhCG). ) 250μg (Ovitrelle®)
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Aktiver Komparator: GnRH-a
Ovulationsauslösung mit GnRH-a
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rFSH 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/Rekovelle®) Mikronisiertes Progesteron 200 mg (Utrogestan®) Ovulationsauslöser: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der entnommenen reifen Eizellen (MIIs).
Zeitfenster: 7–20 Tage nach Beginn der ovariellen Stimulation
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7–20 Tage nach Beginn der ovariellen Stimulation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der entnommenen Eizellen
Zeitfenster: 7–20 Tage nach Beginn der ovariellen Stimulation
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7–20 Tage nach Beginn der ovariellen Stimulation
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Veränderung der Progesteronwerte
Zeitfenster: Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Änderung der Östradiolwerte
Zeitfenster: Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Änderung der FSH-Werte
Zeitfenster: Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Änderung der LH-Werte
Zeitfenster: Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Tag 1 der Eierstockstimulation, Tag der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl und Tag nach der Verabreichung von HCG/HCG+Decapeptyl
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Ovarielles Überstimulationssyndrom (OHSS) (Prozent)
Zeitfenster: Bis 15 Tage nach Ende der Eierstockstimulation
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Bis 15 Tage nach Ende der Eierstockstimulation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis 15 Tage nach Ende der ovariellen Stimulation
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Bis 15 Tage nach Ende der ovariellen Stimulation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Hauptermittler: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
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- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
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- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (EudraCT-Nummer)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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