- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04992468
Podwójny wyzwalacz do elektywnego zachowania płodności (DUAL-T)
Podwójny wyzwalacz vs.GnRH-wyzwalacz do elektywnego zachowania płodności. Randomizowana kontrolowana próba
Powszechna dostępność skutecznej antykoncepcji, a także zwiększona edukacja kobiet doprowadziły do odroczenia rodzenia dzieci. W połączeniu ze zwiększonym uznaniem koncepcji „starzenia się jajników” otworzyło to puszkę Pandory EOC, która jest obecnie uważana za bezpieczne i opłacalne podejście wśród technik wspomaganego rozrodu.
Wcześniejsze badania wykazały, że CLBR po EOC determinują dwa główne czynniki: 1) wiek pacjentki w momencie bankowania oocytów oraz 2) liczba pobranych oocytów. Dlatego działania mające na celu zwiększenie wydajności oocytów, zwłaszcza liczby pobieranych dojrzałych oocytów, zmaksymalizują powodzenie tej techniki.
W ciągu ostatnich kilku lat pojawił się podwójny wyzwalacz ostatecznego dojrzewania oocytów, który wydaje się poprawiać zarówno wydajność, jak i jakość oocytów w porównaniu z samym wyzwalaczem hCG. Obecnie standardem postępowania u pacjentek z EOC jest ostateczne dojrzewanie oocytów za pomocą jednego bolusa GnRH-a. Zrozumienie wpływu podwójnego wyzwalacza na liczbę oocytów MII pobranych u pacjentów poddawanych EOC poprawi protokoły leczenia i pozwoli na lepsze poradnictwo dla pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Elektywna kriokonserwacja oocytów (EOC) nabiera w ostatnich latach coraz większego znaczenia, co wynika z szeroko rozpowszechnionych informacji dotyczących pojęcia „związanego z wiekiem spadku płodności”, a także dostępności skutecznej antykoncepcji oraz rosnących aspiracji edukacyjnych i zawodowych kobiet. Biorąc pod uwagę podobne wyniki kliniczne dotyczące wskaźnika żywych urodzeń po zeszklonych, ogrzanych i świeżych oocytach oraz udowodnioną opłacalność tego podejścia, bankowanie oocytów jest obecnie uważane za skuteczną technikę we wspomaganym rozrodzie.
Wcześniejsze badania wykazały, że zarówno wiek pacjenta, jak i liczba pobranych oocytów mają znaczący wpływ na skumulowany współczynnik urodzeń żywych (CLBR) u pacjentów poddawanych EOC, co podkreśla znaczenie maksymalizacji wydajności oocytów u tych pacjentów.
We wszystkich tych poprzednich doniesieniach ostateczne dojrzewanie pęcherzyków było wyzwalane przez jedną dawkę ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) lub, zgodnie z najnowszymi trendami w praktyce klinicznej, przez jedną dawkę agonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH-a).
Niedawno zaproponowano jednoczesne podawanie zarówno GnRH-a, jak i bolusa HCG przed pobraniem oocytów (podwójny wyzwalacz) jako nową strategię ostatecznego dojrzewania pęcherzyków, mającą na celu poprawę jakości oocytów i zarodków. W porównaniu z wyzwalaczem HCG, podwójny wyzwalacz dodaje bardziej fizjologiczny szczyt hormonu folikulotropowego (FSH) i hormonu luteinizującego (LH) zapewniany przez GnRH-a. Dzięki takiemu podejściu w kilku badaniach odnotowano wzrost liczby pobranych oocytów MII, a także liczbę zarodków dobrej jakości i lepsze wyniki ciąży w różnych subpopulacjach niepłodnych pacjentek.
Obecnie standardem postępowania u pacjentek poddawanych zabiegowi zamrażania wszystkich komórek jajowych lub zarodków jest końcowe dojrzewanie pęcherzyka z użyciem GnRH-a ze względu na bardziej fizjologiczny i krótszy wyrzut zarówno LH, jak i FSH, kończący się 24 godziny po jego rozpoczęciu, oraz zmniejszenie ryzyka wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników (OHSS). Jak dotąd żadne badanie nie porównywało podejścia z dwoma wyzwalaczami do stosowania pojedynczego bolusa GnRH-a. Dodając aktywność HCG, a tym samym generując wyższą akumulację wewnątrzkomórkowego cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP), można uzyskać wzmocnienie odpowiedzi steroidogennej pęcherzyka przedowulacyjnego za pomocą podwójnego wyzwalacza w porównaniu z samym wyzwalaczem GnRH-a.
Dlatego badacze postanowili przeprowadzić to randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu po raz pierwszy porównanie podwójnego wyzwalacza i wyzwalacza GnRH-a pod względem liczby oocytów MII pobranych u pacjentów poddawanych EOC.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08028
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny i chętny do podpisania formularza zgody pacjenta i przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych
- liczba pęcherzyków antralnych (AFC) <20
- Hormon anty-Mullerowski (AMH) ≤3ng/ml (ważny będzie wynik AMH do roku)
- Wiek >=18 i ≤40 lat
- BMI >18 i <30 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- Medycznie wskazane zachowanie płodności
- AFC ≥ 20
- Zespół policystycznych jajników (PCOS) według kryteriów rotterdamskich
- FSH ≥ 20
- Historia nieleczonych zaburzeń autoimmunologicznych, endokrynologicznych lub metabolicznych
- Przeciwwskazania do leczenia hormonalnego
- Niedawna ciężka choroba wymagająca regularnego leczenia (istotny klinicznie współistniejący stan chorobowy, który może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę badania).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GnRH-a+rhCG
Wyzwalanie owulacji za pomocą GnRH-a+rhCG
|
rekombinowany hormon folikulotropowy (rFSH) 225-300 IU (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/Rekovelle®) mikronizowany progesteron 200mg (Utrogestan®) wyzwalacz owulacji: tryptorelina 0,2 mg (Decapeptyl®) + rekombinowana ludzka gonadotropina kosmówkowa (rhCG ) 250μg (Ovitrelle®)
|
|
Aktywny komparator: GnRH-a
Wyzwalanie owulacji przez GnRH-a
|
rFSH 225-300 IU (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Mikronizowany progesteron 200 mg (Utrogestan®) Wyzwalacz owulacji: Tryptorelina 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pobranych dojrzałych oocytów (MII).
Ramy czasowe: 7 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
|
7 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba pobranych oocytów
Ramy czasowe: 7 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
|
7 -20 dni od rozpoczęcia stymulacji jajników
|
|
Zmiana wartości progesteronu
Ramy czasowe: Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Zmiana wartości estradiolu
Ramy czasowe: Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Zmiana wartości FSH
Ramy czasowe: Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Zmiana wartości LH
Ramy czasowe: Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dzień 1 stymulacji jajników, Dzień podania HCG/HCG+Decapeptyl i Dzień po HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Zespół hiperstymulacji jajników (OHSS) (w procentach)
Ramy czasowe: Do 15 dni po zakończeniu stymulacji jajników
|
Do 15 dni po zakończeniu stymulacji jajników
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 15 dni po zakończeniu stymulacji jajników
|
Do 15 dni po zakończeniu stymulacji jajników
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Główny śledczy: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .