- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04992468
Dubbele trigger voor electief behoud van vruchtbaarheid (DUAL-T)
Dual Trigger vs.GnRH-a Trigger voor electieve vruchtbaarheidsbehoud. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie
De wijdverspreide beschikbaarheid van efficiënte anticonceptie en de toegenomen opleiding van vrouwen hebben geleid tot uitstel van het krijgen van kinderen. Gecombineerd met de toegenomen erkenning van het concept van "ovariumveroudering", heeft dit de doos van Pandora met EOC geopend, die momenteel wordt beschouwd als een veilige en kostenefficiënte benadering onder geassisteerde voortplantingstechnieken.
Eerdere studies hebben aangetoond dat twee hoofdfactoren de CLBR na EOC bepalen: 1) de leeftijd van de patiënt op het moment van eicelbanking, en 2) het aantal gewonnen eicellen. Daarom zullen maatregelen gericht op het verhogen van de eicelopbrengst, met name het aantal gewonnen rijpe eicellen, het succes van deze techniek maximaliseren.
In de afgelopen jaren is de dubbele trigger voor de uiteindelijke rijping van de eicel naar voren gekomen met een aanpak die zowel de eicelopbrengst als de kwaliteit lijkt te verbeteren in vergelijking met alleen de hCG-trigger. Tegenwoordig is de standaardbehandeling bij EOC-patiënten de uiteindelijke eicelrijping met een enkele bolus GnRH-a. Inzicht in de impact van de dubbele trigger op het aantal MII-oöcyten dat is verkregen bij patiënten die EOC ondergaan, zal de behandelingsprotocollen verbeteren en een betere patiëntbegeleiding mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Electieve oöcytcryopreservatie (EOC) is de laatste jaren steeds belangrijker geworden, gedreven door de wijdverbreide informatie over het concept van 'leeftijdsgebonden vruchtbaarheidsdaling', de beschikbaarheid van efficiënte anticonceptie en de toenemende ambities van vrouwen op het gebied van onderwijs en beroep. Gezien de vergelijkbare klinische resultaten met betrekking tot het aantal levendgeborenen na verglaasde en verse oöcyten en de bewezen kosteneffectiviteit van deze aanpak, wordt eicelbanking nu beschouwd als een efficiënte techniek bij geassisteerde voortplanting.
Eerdere studies hebben aangetoond dat zowel de leeftijd van de patiënt als het aantal gewonnen eicellen een significante invloed hebben op het cumulatieve aantal levend geborenen (CLBR) bij patiënten die EOC ondergaan, wat het belang benadrukt van het maximaliseren van de eicelopbrengst bij deze patiënten.
In al deze eerdere rapporten werd de uiteindelijke rijping van de follikels veroorzaakt door één bolus humaan choriongonadotrofine (hCG) of, in navolging van recente trends in de klinische praktijk, door een enkele bolus gonadotropine-afgevende hormoonagonist (GnRH-a).
Meer recentelijk is de gelijktijdige toediening van zowel GnRH-a als een bolus HCG voorafgaand aan het ophalen van eicellen (dubbele trigger) voorgesteld als een nieuwe strategie voor de uiteindelijke rijping van follikels, met als doel de kwaliteit van eicellen en embryo's te verbeteren . In vergelijking met HCG-trigger, voegt de dubbele trigger de meer fysiologische folliculair stimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) piek toe die wordt geleverd door GnRH-a. Met deze aanpak hebben verschillende onderzoeken een toename gemeld van het aantal teruggevonden MII-oöcyten, evenals van het aantal embryo's van goede kwaliteit en verbeterde zwangerschapsuitkomsten in verschillende subpopulaties van onvruchtbare patiënten.
Tegenwoordig is de standaardbehandeling bij patiënten die een freeze-all-benadering ondergaan, hetzij voor cryopreservatie van oöcyten of embryo's, definitieve folliculaire rijping met GnRH-a vanwege de meer fysiologische en kortere toename van zowel LH als FSH, die 24 uur na het begin eindigt. en het verminderen van het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS). Tot nu toe heeft geen enkele studie de dual trigger-benadering vergeleken met het gebruik van een enkele bolus GnRH-a. Door HCG-activiteit toe te voegen en daardoor hogere intracellulaire accumulatie van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) te genereren, zou een versterking van de steroïdogene respons van de pre-ovulatoire follikel kunnen worden bereikt met de dubbele trigger in vergelijking met de GnRH-a-trigger alleen.
Daarom begonnen de onderzoekers deze gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om voor het eerst de dubbele trigger en de GnRH-a-trigger te vergelijken met betrekking tot het aantal MII-oöcyten dat werd teruggevonden bij patiënten die EOC ondergingen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nikolaos P Polyzos, MD PhD
- Telefoonnummer: 0034932274700
- E-mail: nikpol@dexeus.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Ignacio Rodríguez, MSc
- Telefoonnummer: 0034932274700
- E-mail: nacrod@dexeus.com
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat en bereid om het patiënttoestemmingsformulier te ondertekenen en zich te houden aan het studiebezoekschema
- aantal antrale follikels (AFC) <20
- Anti-Mulleriaans hormoon (AMH) ≤3ng/ml (AMH-resultaat van maximaal één jaar is geldig)
- Leeftijd >=18 en ≤40 jaar
- BMI >18 en <30 kg/m2
Uitsluitingscriteria:
- Medisch geïndiceerd behoud van vruchtbaarheid
- AFK ≥ 20
- Polycysteus ovarium syndroom (PCOS) volgens de Rotterdamse criteria
- FSH ≥ 20
- Geschiedenis van onbehandelde auto-immuun-, endocriene of metabole stoornissen
- Contra-indicatie voor hormonale behandeling
- Recente voorgeschiedenis van ernstige ziekte die regelmatige behandeling vereist (klinisch significante gelijktijdige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de beoordeling van het onderzoek belemmert).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: GnRH-a+rhCG
Ovulatietriggering met GnRH-a+rhCG
|
recombinant follikelstimulerend hormoon (rFSH) 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/ Ovaleap®/Rekovelle®) Gemicroniseerd progesteron 200 mg (Utrogestan®) Ovulatietrigger: triptoreline 0,2 mg (Decapeptyl®) + recombinant humaan choriongonadotrofine (rhCG ) 250μg (Ovitrelle®)
|
Actieve vergelijker: GnRH-a
Ovulatietriggering met GnRH-a
|
rFSH 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Gemicroniseerd progesteron 200 mg (Utrogestan®) Ovulatietrigger: Triptoreline 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Aantal volwassen oöcyten (MII's) opgehaald
Tijdsspanne: 7-20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
|
7-20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Aantal gewonnen eicellen
Tijdsspanne: 7-20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
|
7-20 dagen vanaf het begin van de ovariële stimulatie
|
Verandering in progesteronwaarden
Tijdsspanne: Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Verandering in estradiolwaarden
Tijdsspanne: Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Verandering in FSH-waarden
Tijdsspanne: Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Verandering in LH-waarden
Tijdsspanne: Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 van ovariële stimulatie, Dag van HCG/HCG+Decapeptyl-toediening en Dag na HCG/HCG+Decapeptyl
|
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) (procent)
Tijdsspanne: Tot 15 dagen na het einde van de ovariële stimulatie
|
Tot 15 dagen na het einde van de ovariële stimulatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 15 dagen na het einde van de ovariële stimulatie
|
Tot 15 dagen na het einde van de ovariële stimulatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Hoofdonderzoeker: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ovulatietriggering met GnRH-a+rhCG
-
Ginegorama S.L.OnbekendOnvruchtbaarheid, vrouw | Ovulatie-inductie | In Vitro Fertilisatie (IVF) | EicellenSpanje