- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04992468
Dubbel trigger för elektiv fertilitetsbevarande (DUAL-T)
Dual Trigger vs. GnRH-a Trigger för elektiv fertilitetsbevarande. En randomiserad kontrollerad prövning
Den utbredda tillgången på effektiva preventivmedel samt kvinnors ökade utbildning har lett till att barnafödande skjuts upp. I kombination med det ökade erkännandet av konceptet "äggstockarnas åldrande" har detta öppnat Pandoras låda med EOC, som för närvarande anses vara ett säkert och kostnadseffektivt tillvägagångssätt bland assisterad reproduktionsteknik.
Tidigare studier har visat att två huvudfaktorer bestämmer CLBR efter EOC: 1) patientens ålder vid tidpunkten för oocytbanking och 2) antalet uttagna oocyter. Därför kommer åtgärder som syftar till att öka oocytutbytet, särskilt antalet mogna oocyter som hämtas, att maximera framgången för denna teknik.
Under de senaste åren har den dubbla utlösaren för slutlig oocytmognad uppstått och har ett tillvägagångssätt som verkar förbättra både oocytutbytet och kvaliteten jämfört med hCG-utlösaren enbart. Nuförtiden är standarden för vård hos EOC-patienter slutlig oocytmognad med en enda bolus av GnRH-a. Att förstå effekten av den dubbla triggern på antalet MII-oocyter som hämtas ut hos patienter som genomgår EOC kommer att förbättra behandlingsprotokollen och möjliggöra en bättre patientrådgivning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Elektiv oocytkryokonservering (EOC) har fått allt större betydelse under de senaste åren, drivet av den utbredda informationen om begreppet "åldersrelaterad fertilitetsnedgång", samt tillgången till effektiva preventivmedel och kvinnors ökande utbildnings- och professionella ambitioner. Med tanke på liknande kliniska resultat när det gäller levande födelsetal efter förglasade uppvärmda och färska oocyter och den bevisade kostnadseffektiviteten av detta tillvägagångssätt, anses oocytbanking nu vara en effektiv teknik vid assisterad reproduktion.
Tidigare studier har visat att både patientens ålder och antalet uttagna oocyter har en betydande inverkan på den kumulativa frekvensen av levande födelse (CLBR) hos patienter som genomgår EOC, vilket betonar vikten av att maximera oocytutbytet hos dessa patienter.
I alla dessa tidigare rapporter utlöstes slutlig follikelmognad av en bolus av humant koriongonadotropin (hCG) eller, enligt senaste trender i klinisk praxis, av en enda bolus av gonadotropinfrisättande hormonagonist (GnRH-a).
På senare tid har samtidig administrering av både GnRH-a och en bolus av HCG före oocythämtning (dubbel trigger) föreslagits som en ny strategi för slutlig follikelmognad, som syftar till att förbättra oocyternas och embryonkvaliteten. Jämfört med HCG-triggern lägger den dubbla triggern till den mer fysiologiska follikulärt stimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH)-toppen som tillhandahålls av GnRH-a. Med detta tillvägagångssätt har flera studier rapporterat en ökning av antalet återvunna MII-oocyter, såväl som i antalet embryon av god kvalitet och förbättrade graviditetsresultat i olika subpopulationer av infertila patienter.
Nuförtiden är standarden för vård hos patienter som genomgår en frys-all-tillvägagångssätt, antingen för oocyt- eller embryokryokonservering, slutlig follikelmognad med GnRH-a på grund av dess mer fysiologiska och kortare ökning av både LH och FSH, som avslutas 24 timmar efter dess debut, och minska risken för ovariellt hyperstimuleringssyndrom (OHSS). Hittills har ingen studie jämfört den dubbla triggermetoden med användningen av en enda bolus av GnRH-a. Genom att lägga till HCG-aktivitet och därför generera högre ackumulering av intracellulär cyklisk adenosinmonofosfat (cAMP), kan en förstärkning av det steroidogena svaret från den pre-ovulatoriska follikeln uppnås med den dubbla utlösaren jämfört med enbart GnRH-a-triggern.
Därför bestämde sig forskarna för att utföra denna randomiserade kontrollerade studie i syfte att för första gången jämföra den dubbla triggern och GnRH-a-utlösaren när det gäller antalet MII-oocyter som hämtats ut hos patienter som genomgår EOC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan och vill underteckna patientsamtyckesformuläret och följa schemat för studiebesök
- antral follikeltal (AFC) <20
- Anti-Mullerian hormon (AMH) ≤3ng/ml (AMH-resultat på upp till ett år kommer att vara giltigt)
- Ålder >=18 och ≤40 år
- BMI >18 och <30 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Medicinskt indikerad fertilitetsbevarande
- AFC ≥ 20
- Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) enligt Rotterdamkriterierna
- FSH ≥ 20
- Anamnes med obehandlade autoimmuna, endokrina eller metabola störningar
- Kontraindikation för hormonbehandling
- Ny historia av allvarlig sjukdom som kräver regelbunden behandling (kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet eller störa prövningen).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GnRH-a+rhCG
Ägglossningsutlösande med GnRH-a+rhCG
|
rekombinant follikelstimulerande hormon (rFSH) 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/ Ovaleap®/Rekovelle®) Mikroniserat progesteron 200 mg (Utrogestan®) Ägglossningsutlösare: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®) + Rekombinant humanhgonadotropinado ) 250 μg (Ovitrelle®)
|
|
Aktiv komparator: GnRH-a
Ägglossningsutlösande med GnRH-a
|
rFSH 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Mikroniserat progesteron 200mg (Utrogestan®) Ägglossningsutlösare: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal mogna oocyter (MII) hämtade
Tidsram: 7-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
|
7-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal uttagna oocyter
Tidsram: 7-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
|
7-20 dagar från initiering av äggstocksstimulering
|
|
Förändring i progesteronvärden
Tidsram: Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Förändring av östradiolvärden
Tidsram: Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Förändring i FSH-värden
Tidsram: Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Förändring av LH-värden
Tidsram: Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, dag för administrering av HCG/HCG+Decapeptyl och dagen efter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (procent)
Tidsram: Fram till 15 dagar efter avslutad äggstocksstimulering
|
Fram till 15 dagar efter avslutad äggstocksstimulering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Fram till 15 dagar efter avslutad äggstocksstimulering
|
Fram till 15 dagar efter avslutad äggstocksstimulering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Huvudutredare: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .