- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04992468
Gatilho duplo para preservação eletiva da fertilidade (DUAL-T)
Gatilho duplo vs. GnRH-um gatilho para preservação eletiva da fertilidade. Um estudo controlado randomizado
A ampla disponibilidade de contracepção eficiente, bem como o aumento da escolaridade das mulheres, levaram ao adiamento da gravidez. Combinado com o aumento do reconhecimento do conceito de "envelhecimento ovariano", isso abriu a caixa de Pandora da COE, que atualmente é considerada uma abordagem segura e econômica entre as técnicas de reprodução assistida.
Estudos anteriores mostraram que dois fatores principais determinam o CLBR após a EOC: 1) a idade da paciente no momento do banco de oócitos e 2) o número de oócitos recuperados. Portanto, medidas visando aumentar a produção oocitária, especialmente o número de oócitos maduros recuperados, maximizarão o sucesso desta técnica.
Nos últimos anos, o gatilho duplo para a maturação final do oócito surgiu com uma abordagem que parece melhorar tanto o rendimento quanto a qualidade do oócito quando comparado ao gatilho hCG sozinho. Atualmente, o padrão de atendimento em pacientes com COE é a maturação final do oócito com um único bolus de GnRH-a. Compreender o impacto do gatilho duplo no número de oócitos MII recuperados em pacientes submetidos a EOC irá melhorar os protocolos de tratamento e permitir um melhor aconselhamento do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A criopreservação eletiva de oócitos (EOC) vem ganhando importância crescente nos últimos anos, impulsionada pela ampla informação sobre o conceito de 'declínio da fertilidade relacionado à idade', bem como a disponibilidade de contracepção eficiente e as crescentes aspirações educacionais e profissionais das mulheres. Considerando os resultados clínicos semelhantes em relação à taxa de nascidos vivos após oócitos vitrificados aquecidos e frescos e o custo-efetividade comprovado dessa abordagem, o banco de oócitos é agora considerado uma técnica eficiente na reprodução assistida.
Estudos anteriores mostraram que tanto a idade da paciente quanto o número de oócitos recuperados têm um impacto significativo na taxa cumulativa de nascidos vivos (CLBR) em pacientes submetidas a EOC, destacando a importância de maximizar a produção de oócitos nessas pacientes.
Em todos esses relatos anteriores, a maturação folicular final foi desencadeada por um bolus de gonadotrofina coriônica humana (hCG) ou, seguindo tendências recentes na prática clínica, por um único bolus de agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH-a).
Mais recentemente, a administração concomitante de GnRH-a e um bolus de HCG antes da recuperação oocitária (dual trigger) foi proposta como uma nova estratégia para a maturação folicular final, visando melhorar a qualidade oocitária e embrionária . Quando comparado ao gatilho HCG, o gatilho duplo adiciona o pico mais fisiológico do hormônio estimulante folicular (FSH) e do hormônio luteinizante (LH) fornecido pelo GnRH-a. Com esta abordagem, vários estudos relataram um aumento no número de oócitos MII recuperados, bem como no número de embriões de boa qualidade e melhores resultados da gravidez em diferentes subpopulações de pacientes inférteis.
Atualmente, o padrão de atendimento em pacientes submetidos a uma abordagem freeze-all, seja para criopreservação de oócitos ou embriões, é a maturação folicular final com GnRH-a devido ao seu pico mais fisiológico e mais curto de LH e FSH, terminando 24h após seu início, e reduzindo o risco de síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS). Até o momento, nenhum estudo comparou a abordagem de duplo gatilho ao uso de um único bolus de GnRH-a. Ao adicionar atividade de HCG e, portanto, gerar maior acúmulo intracelular de adenosina monofosfato cíclico (cAMP), uma amplificação da resposta esteroidogênica do folículo pré-ovulatório pode ser alcançada com o gatilho duplo quando comparado ao gatilho GnRH-a sozinho.
Portanto, os pesquisadores se propuseram a realizar este ensaio controlado randomizado com o objetivo de comparar, pela primeira vez, o gatilho duplo e o gatilho GnRH-a quanto ao número de oócitos MII recuperados em pacientes submetidas a AOE.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz e disposto a assinar o Termo de Consentimento do Paciente e aderir ao cronograma de visitas do estudo
- contagem de folículos antrais (AFC) <20
- Hormônio anti-Mulleriano (AMH) ≤3ng/ml (resultado de AMH de até um ano será válido)
- Idade >=18 e ≤40 anos
- IMC >18 e <30 kg/m2
Critério de exclusão:
- Preservação da fertilidade com indicação médica
- AFC ≥ 20
- Síndrome dos ovários policísticos (SOP) de acordo com os critérios de Rotterdam
- FSH ≥ 20
- História de distúrbios autoimunes, endócrinos ou metabólicos não tratados
- Contra-indicação para tratamento hormonal
- História recente de doença grave que requer tratamento regular (condição médica concomitante clinicamente significativa que pode comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação do estudo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GnRH-a+rhCG
Desencadeamento da ovulação com GnRH-a+rhCG
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hormônio folículo estimulante recombinante (rFSH) 225-300 UI (Gonal-F®/Puregon®/ Ovaleap®/Rekovelle®) Progesterona micronizada 200mg (Utrogestan®) Gatilho da ovulação: Triptorelina 0,2 mg (Decapeptyl®) + Gonadotrofina coriônica humana recombinante (rhCG ) 250μg (Ovitrelle®)
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Comparador Ativo: GnRH-a
Desencadeamento da ovulação com GnRH-a
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rFSH 225-300 UI (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Progesterona micronizada 200mg (Utrogestan®) Gatilho da ovulação: Triptorrelina 0,2 mg (Decapeptyl®)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de oócitos maduros (MIIs) recuperados
Prazo: 7 a 20 dias a partir do início da estimulação ovariana
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7 a 20 dias a partir do início da estimulação ovariana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de oócitos recuperados
Prazo: 7 a 20 dias a partir do início da estimulação ovariana
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7 a 20 dias a partir do início da estimulação ovariana
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Alteração nos valores de progesterona
Prazo: Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Alteração nos valores de estradiol
Prazo: Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Mudança nos valores de FSH
Prazo: Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Mudança nos valores de LH
Prazo: Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Dia 1 da estimulação ovariana, Dia da administração de HCG/HCG+Decapeptyl e Dia após a administração de HCG/HCG+Decapeptyl
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Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS) (porcentagem)
Prazo: Até 15 dias após o término da estimulação ovariana
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Até 15 dias após o término da estimulação ovariana
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até 15 dias após o término da estimulação ovariana
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Até 15 dias após o término da estimulação ovariana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Investigador principal: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
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- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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