- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04992468
Double déclencheur pour la préservation de la fertilité élective (DUAL-T)
Double déclencheur vs GnRH-a Déclencheur pour la préservation de la fertilité élective. Un essai contrôlé randomisé
La disponibilité généralisée d'une contraception efficace ainsi que l'éducation accrue des femmes ont conduit à reporter la maternité. Combiné avec la reconnaissance accrue du concept de "vieillissement ovarien", cela a ouvert la boîte de Pandore du COU, qui est actuellement considéré comme une approche sûre et rentable parmi les techniques de procréation assistée.
Des études antérieures ont montré que deux facteurs principaux déterminent le CLBR après le COU : 1) l'âge du patient au moment de la banque d'ovocytes et 2) le nombre d'ovocytes récupérés. Par conséquent, des mesures visant à augmenter le rendement en ovocytes, en particulier le nombre d'ovocytes matures récupérés, maximiseront le succès de cette technique.
Au cours des dernières années, le double déclencheur de la maturation finale des ovocytes a émergé avec une approche qui semble améliorer à la fois le rendement et la qualité des ovocytes par rapport au déclencheur hCG seul. De nos jours, la norme de soins chez les patients atteints de COE est la maturation finale des ovocytes avec un seul bolus de GnRH-a. Comprendre l'impact du double déclenchement sur le nombre d'ovocytes MII récupérés chez les patientes subissant une COU améliorera les protocoles de traitement et permettra un meilleur conseil aux patientes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La cryoconservation élective des ovocytes (COE) a gagné en importance au cours des dernières années, en raison de la diffusion d'informations sur le concept de «baisse de la fertilité liée à l'âge», ainsi que de la disponibilité d'une contraception efficace et des aspirations éducatives et professionnelles croissantes des femmes. Compte tenu des résultats cliniques similaires concernant le taux de naissances vivantes après vitrification des ovocytes réchauffés et frais et de la rentabilité prouvée de cette approche, la banque d'ovocytes est désormais considérée comme une technique efficace de procréation assistée.
Des études antérieures ont montré que l'âge du patient et le nombre d'ovocytes récupérés ont un impact significatif sur le taux de naissances vivantes cumulé (CLBR) chez les patients subissant un COU, soulignant l'importance de maximiser le rendement en ovocytes chez ces patients.
Dans tous ces rapports antérieurs, la maturation folliculaire finale était déclenchée par un bolus de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou, suivant les tendances récentes de la pratique clinique, par un seul bolus d'agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH-a).
Plus récemment, l'administration concomitante de GnRH-a et d'un bolus d'HCG avant la récupération des ovocytes (double déclencheur) a été proposée comme nouvelle stratégie de maturation folliculaire finale, visant à améliorer la qualité des ovocytes et des embryons . Par rapport au déclencheur HCG, le double déclencheur ajoute le pic plus physiologique de l'hormone de stimulation folliculaire (FSH) et de l'hormone lutéinisante (LH) fourni par la GnRH-a. Avec cette approche, plusieurs études ont rapporté une augmentation du nombre d'ovocytes MII récupérés, ainsi que du nombre d'embryons de bonne qualité et de meilleurs résultats de grossesse dans différentes sous-populations de patientes infertiles.
De nos jours, la norme de soins chez les patients subissant une approche freeze-all, que ce soit pour la cryoconservation des ovocytes ou des embryons, est la maturation folliculaire finale avec GnRH-a en raison de son pic plus physiologique et plus court de LH et de FSH, se terminant 24h après son apparition, et réduire le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO). Jusqu'à présent, aucune étude n'a comparé l'approche à double déclenchement à l'utilisation d'un bolus unique de GnRH-a. En ajoutant de l'activité HCG et, par conséquent, en générant une accumulation intracellulaire plus élevée d'adénosine monophosphate cyclique (cAMP), une amplification de la réponse stéroïdogène du follicule pré-ovulatoire pourrait être obtenue avec le double déclencheur par rapport au déclencheur GnRH-a seul.
Par conséquent, les chercheurs ont décidé de réaliser cet essai contrôlé randomisé visant à comparer, pour la première fois, le double déclencheur et le déclencheur GnRH-a concernant le nombre d'ovocytes MII récupérés chez les patientes subissant une COE.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à signer le formulaire de consentement du patient et à respecter le calendrier des visites de l'étude
- nombre de follicules antraux (AFC) <20
- Hormone anti-mullérienne (AMH) ≤3ng/ml (le résultat AMH jusqu'à un an sera valide)
- Âge >=18 et ≤40 ans
- IMC >18 et <30 kg/m2
Critère d'exclusion:
- Préservation de la fertilité médicalement indiquée
- FCA ≥ 20
- Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) selon les critères de Rotterdam
- FSH ≥ 20
- Antécédents de troubles auto-immuns, endocriniens ou métaboliques non traités
- Contre-indication au traitement hormonal
- Antécédents récents de maladie grave nécessitant un traitement régulier (condition médicale concomitante cliniquement significative qui pourrait compromettre la sécurité du sujet ou interférer avec l'évaluation de l'essai).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GnRH-a+rhCG
Déclenchement de l'ovulation avec GnRH-a+rhCG
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Hormone folliculo-stimulante recombinante (rFSH) 225-300 UI (Gonal-F®/Puregon®/ Ovaleap®/Rekovelle®) Progestérone micronisée 200 mg (Utrogestan®) Déclencheur d'ovulation : Triptoréline 0,2 mg (Decapeptyl®) + Gonadotrophine chorionique humaine recombinante (rhCG ) 250μg (Ovitrelle®)
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Comparateur actif: GnRH-a
Déclenchement de l'ovulation avec GnRH-a
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rFSH 225-300 UI (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Progestérone micronisée 200 mg (Utrogestan®) Déclencheur d'ovulation : Triptoréline 0,2 mg (Décapeptyl®)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'ovocytes matures (MII) récupérés
Délai: 7 à 20 jours après le début de la stimulation ovarienne
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7 à 20 jours après le début de la stimulation ovarienne
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'ovocytes récupérés
Délai: 7 à 20 jours après le début de la stimulation ovarienne
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7 à 20 jours après le début de la stimulation ovarienne
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Modification des valeurs de progestérone
Délai: Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Modification des valeurs d'estradiol
Délai: Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Modification des valeurs de FSH
Délai: Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Modification des valeurs de LH
Délai: Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Jour 1 de la stimulation ovarienne, Jour de l'administration de HCG/HCG+Decapeptyl et Jour après HCG/HCG+Decapeptyl
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Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) (pourcentage)
Délai: Jusqu'à 15 jours après la fin de la stimulation ovarienne
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Jusqu'à 15 jours après la fin de la stimulation ovarienne
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 15 jours après la fin de la stimulation ovarienne
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Jusqu'à 15 jours après la fin de la stimulation ovarienne
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Chercheur principal: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publications et liens utiles
Publications générales
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (Numéro EudraCT)
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