- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04992468
Dobbel trigger for elektiv fertilitetsbevaring (DUAL-T)
Dual Trigger vs. GnRH-a Trigger for elektiv fruktbarhetsbevaring. En randomisert kontrollert prøveversjon
Den utbredte tilgjengeligheten av effektiv prevensjon samt kvinners økte utdanning har ført til utsettelse av fertilitet. Kombinert med den økte anerkjennelsen av konseptet "aldring av eggstokkene", har dette åpnet Pandoras boks med EOC, som for tiden anses som en trygg og kostnadseffektiv tilnærming blant assisterte reproduksjonsteknikker.
Tidligere studier har vist at to hovedfaktorer bestemmer CLBR etter EOC: 1) pasientens alder på tidspunktet for oocyttbanking, og 2) antall oocytter hentet. Derfor vil tiltak som tar sikte på å øke oocyttutbyttet, spesielt antall modne oocytter hentet, maksimere suksessen til denne teknikken.
I de siste årene har den doble utløseren for endelig oocyttmodning dukket opp og har en tilnærming som ser ut til å forbedre både oocyttutbytte og kvalitet sammenlignet med hCG-utløseren alene. I dag er standarden for omsorg hos EOC-pasienter endelig oocyttmodning med en enkelt bolus av GnRH-a. Å forstå virkningen av den doble utløseren på antall MII oocytter hentet hos pasienter som gjennomgår EOC vil forbedre behandlingsprotokollene og gi bedre pasientrådgivning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Elektiv oocyttkryopreservation (EOC) har fått økende betydning de siste årene, drevet av den utbredte informasjonen om konseptet "aldersrelatert fertilitetsnedgang", samt tilgjengeligheten av effektiv prevensjon og kvinners økende utdannings- og yrkesambisjoner. Tatt i betraktning de lignende kliniske resultatene angående levende fødselsrate etter forglasset-varmede og ferske oocytter og den beviste kostnadseffektiviteten til denne tilnærmingen, anses oocyttbank nå som en effektiv teknikk i assistert reproduksjon.
Tidligere studier har vist at både pasientens alder og antall uthentede oocytter har en betydelig innvirkning på den kumulative levendefødselsraten (CLBR) hos pasienter som gjennomgår EOC, og understreker viktigheten av å maksimere oocyttutbyttet hos disse pasientene.
I alle disse tidligere rapportene ble den endelige follikkelmodningen utløst av én bolus med humant koriongonadotropin (hCG) eller, etter nyere trender i klinisk praksis, av en enkelt bolus med gonadotropinfrigjørende hormonagonist (GnRH-a).
Nylig har samtidig administrering av både GnRH-a og en bolus av HCG før oocytthenting (dobbel trigger) blitt foreslått som en ny strategi for endelig follikkelmodning, med sikte på å forbedre oocytt- og embryokvaliteten. Sammenlignet med HCG-trigger, legger den doble triggeren til den mer fysiologiske follikulærstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH)-toppen levert av GnRH-a. Med denne tilnærmingen har flere studier rapportert en økning i antall MII oocytter hentet, så vel som i antall embryoer av god kvalitet og forbedret graviditetsutfall i forskjellige subpopulasjoner av infertile pasienter.
I dag er standarden for omsorg hos pasienter som gjennomgår en frys-all-tilnærming, enten for oocytt- eller embryokryokonservering, endelig follikulær modning med GnRH-a på grunn av dens mer fysiologiske og kortere bølge av både LH og FSH, som avsluttes 24 timer etter utbruddet, og redusere risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS). Så langt har ingen studier sammenlignet den doble trigger-tilnærmingen til bruk av en enkelt bolus av GnRH-a. Ved å tilføre HCG-aktivitet og derfor generere høyere intracellulær syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) akkumulering, kan en forsterkning av den steroidogene responsen til den pre-ovulatoriske follikkelen oppnås med den doble triggeren sammenlignet med GnRH-a-utløseren alene.
Derfor satte etterforskerne ut for å utføre denne randomiserte kontrollerte studien med sikte på å sammenligne, for første gang, den doble triggeren og GnRH-a-utløseren angående antall MII oocytter hentet hos pasienter som gjennomgår EOC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08028
- Hospital Universitario Quirón Dexeus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å signere pasientsamtykkeskjemaet og overholde studiebesøksplanen
- antral follicle count (AFC) <20
- Anti-Mullerian hormon (AMH) ≤3ng/ml (AMH-resultat på opptil ett år vil være gyldig)
- Alder >=18 og ≤40 år
- BMI >18 og <30 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk indisert fertilitetsbevaring
- AFC ≥ 20
- Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) i henhold til Rotterdam-kriteriene
- FSH ≥ 20
- Anamnese med ubehandlede autoimmune, endokrine eller metabolske forstyrrelser
- Kontraindikasjon for hormonbehandling
- Nylig historie med alvorlig sykdom som krever regelmessig behandling (klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre prøvevurderingen).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GnRH-a+rhCG
Utløsende eggløsning med GnRH-a+rhCG
|
rekombinant follikkelstimulerende hormon (rFSH) 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/Rekovelle®) Mikronisert progesteron 200mg (Utrogestan®) Eggløsningstrigger: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®) + Rekombinant humanhgonadotropinado ) 250 μg (Ovitrelle®)
|
|
Aktiv komparator: GnRH-a
Eggløsning utløser med GnRH-a
|
rFSH 225-300 IE (Gonal-F®/Puregon®/Ovaleap®/ Rekovelle®) Mikronisert progesteron 200mg (Utrogestan®) Eggløsningstrigger: Triptorelin 0,2 mg (Decapeptyl®)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall modne oocytter (MII) hentet
Tidsramme: 7-20 dager fra oppstart av eggstokkstimulering
|
7-20 dager fra oppstart av eggstokkstimulering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall oocytter hentet
Tidsramme: 7-20 dager fra oppstart av eggstokkstimulering
|
7-20 dager fra oppstart av eggstokkstimulering
|
|
Endring i progesteronverdier
Tidsramme: Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Endring i østradiolverdier
Tidsramme: Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Endring i FSH-verdier
Tidsramme: Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Endring i LH-verdier
Tidsramme: Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
Dag 1 av ovariestimulering, Dag for HCG/HCG+Decapeptyl-administrasjon og Dag etter HCG/HCG+Decapeptyl
|
|
Ovarialt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) (prosent)
Tidsramme: Inntil 15 dager etter endt eggstokstimulering
|
Inntil 15 dager etter endt eggstokstimulering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 15 dager etter endt eggstokstimulering
|
Inntil 15 dager etter endt eggstokstimulering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Nikolaos P Polyzos, MD PhD, Hospital Universitari Dexeus
- Hovedetterforsker: Ana Neves, MD, Hospital Universitari Dexeus
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Youssef MA, Van der Veen F, Al-Inany HG, Mochtar MH, Griesinger G, Nagi Mohesen M, Aboulfoutouh I, van Wely M. Gonadotropin-releasing hormone agonist versus HCG for oocyte triggering in antagonist-assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 31;(10):CD008046. doi: 10.1002/14651858.CD008046.pub4.
- Lin MH, Wu FS, Lee RK, Li SH, Lin SY, Hwu YM. Dual trigger with combination of gonadotropin-releasing hormone agonist and human chorionic gonadotropin significantly improves the live-birth rate for normal responders in GnRH-antagonist cycles. Fertil Steril. 2013 Nov;100(5):1296-302. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.07.1976. Epub 2013 Aug 28.
- Griffin D, Feinn R, Engmann L, Nulsen J, Budinetz T, Benadiva C. Dual trigger with gonadotropin-releasing hormone agonist and standard dose human chorionic gonadotropin to improve oocyte maturity rates. Fertil Steril. 2014 Aug;102(2):405-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.04.028. Epub 2014 May 17.
- Ding N, Liu X, Jian Q, Liang Z, Wang F. Dual trigger of final oocyte maturation with a combination of GnRH agonist and hCG versus a hCG alone trigger in GnRH antagonist cycle for in vitro fertilization: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017 Nov;218:92-98. doi: 10.1016/j.ejogrb.2017.09.004. Epub 2017 Sep 14.
- Casarini L, Lispi M, Longobardi S, Milosa F, La Marca A, Tagliasacchi D, Pignatti E, Simoni M. LH and hCG action on the same receptor results in quantitatively and qualitatively different intracellular signalling. PLoS One. 2012;7(10):e46682. doi: 10.1371/journal.pone.0046682. Epub 2012 Oct 5.
- Fauser BC, de Jong D, Olivennes F, Wramsby H, Tay C, Itskovitz-Eldor J, van Hooren HG. Endocrine profiles after triggering of final oocyte maturation with GnRH agonist after cotreatment with the GnRH antagonist ganirelix during ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):709-15. doi: 10.1210/jcem.87.2.8197.
- Golan A, Weissman A. Symposium: Update on prediction and management of OHSS. A modern classification of OHSS. Reprod Biomed Online. 2009 Jul;19(1):28-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60042-9.
- Cobo A, Garcia-Velasco J, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Elective and Onco-fertility preservation: factors related to IVF outcomes. Hum Reprod. 2018 Dec 1;33(12):2222-2231. doi: 10.1093/humrep/dey321.
- Mills M, Rindfuss RR, McDonald P, te Velde E; ESHRE Reproduction and Society Task Force. Why do people postpone parenthood? Reasons and social policy incentives. Hum Reprod Update. 2011 Nov-Dec;17(6):848-60. doi: 10.1093/humupd/dmr026. Epub 2011 Jun 7.
- Ovarian Stimulation TEGGO, Bosch E, Broer S, Griesinger G, Grynberg M, Humaidan P, Kolibianakis E, Kunicki M, La Marca A, Lainas G, Le Clef N, Massin N, Mastenbroek S, Polyzos N, Sunkara SK, Timeva T, Toyli M, Urbancsek J, Vermeulen N, Broekmans F. ESHRE guideline: ovarian stimulation for IVF/ICSIdagger. Hum Reprod Open. 2020 May 1;2020(2):hoaa009. doi: 10.1093/hropen/hoaa009. eCollection 2020. Erratum In: Hum Reprod Open. 2020 Dec 29;2020(4):hoaa067.
- Cobo A, Garcia-Velasco JA, Coello A, Domingo J, Pellicer A, Remohi J. Oocyte vitrification as an efficient option for elective fertility preservation. Fertil Steril. 2016 Mar;105(3):755-764.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.11.027. Epub 2015 Dec 10.
- Devine K, Mumford SL, Goldman KN, Hodes-Wertz B, Druckenmiller S, Propst AM, Noyes N. Baby budgeting: oocyte cryopreservation in women delaying reproduction can reduce cost per live birth. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):1446-53.e1-2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.029. Epub 2015 Mar 23.
- Doyle JO, Richter KS, Lim J, Stillman RJ, Graham JR, Tucker MJ. Successful elective and medically indicated oocyte vitrification and warming for autologous in vitro fertilization, with predicted birth probabilities for fertility preservation according to number of cryopreserved oocytes and age at retrieval. Fertil Steril. 2016 Feb;105(2):459-66.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.026. Epub 2015 Nov 18.
- Goldman RH, Racowsky C, Farland LV, Munne S, Ribustello L, Fox JH. Predicting the likelihood of live birth for elective oocyte cryopreservation: a counseling tool for physicians and patients. Hum Reprod. 2017 Apr 1;32(4):853-859. doi: 10.1093/humrep/dex008.
- Haas J, Bassil R, Samara N, Zilberberg E, Mehta C, Orvieto R, Casper RF. GnRH agonist and hCG (dual trigger) versus hCG trigger for final follicular maturation: a double-blinded, randomized controlled study. Hum Reprod. 2020 Jul 1;35(7):1648-1654. doi: 10.1093/humrep/deaa107.
- van Loendersloot LL, Moolenaar LM, Mol BW, Repping S, van der Veen F, Goddijn M. Expanding reproductive lifespan: a cost-effectiveness study on oocyte freezing. Hum Reprod. 2011 Nov;26(11):3054-60. doi: 10.1093/humrep/der284. Epub 2011 Sep 6.
- Montoya-Botero P, Martinez F, Rodriguez-Purata J, Rodriguez I, Coroleu B, Polyzos NP. The effect of type of oral contraceptive pill and duration of use on fresh and cumulative live birth rates in IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2020 Apr 28;35(4):826-836. doi: 10.1093/humrep/dez299. Erratum In: Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):1159-1161.
- Orvieto R. Triggering final follicular maturation: hCG, GnRH-agonist, or both, when and to whom? J Assist Reprod Genet. 2017 Sep;34(9):1231-1232. doi: 10.1007/s10815-017-0982-7. Epub 2017 Jun 27. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FSD-PSE-2021-09
- 2021-002467-22 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .