Infuzní chemoterapie jaterních tepen u neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu, u kterého selhala systémová terapie

Kritéria pro zařazení:

• Hepatocelulární karcinom diagnostikovaný histologicky/cytologicky nebo splňující klinická diagnostická kritéria „Pokynů pro diagnostiku a léčbu hepatocelulárního karcinomu (vydání 2019).“
• Neresekabilní nebo pokročilý hepatocelulární karcinom, který byl hodnocen zkoušejícím. Pokročilý hepatocelulární karcinom byl definován jako stadium BCLC C nebo stadium čínského karcinomu jater (CNLC) IIIa nebo IIIb stadium.
• Měl alespoň jednu měřitelnou lézi v játrech.
• Funkce jater Child-Pugh klasifikace A nebo B7.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Pacienti, kteří podstoupili kombinovanou léčbu cílenými látkami v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu a vyvinuli se u nich netolerovatelné nežádoucí účinky nebo zobrazovací vyšetření potvrdilo progresi intrahepatálního nádoru a podepsali informovaný souhlas. Cílená činidla zahrnují sorafenib, lenvatinib, donafenib, regorafenib, apatinib, bevacizumab (nebo biosimilární) a anlotinib; inhibitory imunitního kontrolního bodu (hlavně protilátky PD-1/PD-L1) zahrnují pembrolizumab, nivolumab, kamrelizumab, sintilimab, toripalimab, atezolizumab a tislelizumab. Další způsobilé subjekty: subjekty, které podstoupily alespoň jednu léčbu HAIC, byly zařazeny do hodnocení bezpečnosti (SAS); subjekty, které po léčbě obdržely alespoň jedno zobrazovací hodnocení, byly zařazeny do hodnocení účinnosti (ITT).

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů. Před každým ošetřením HAIC je nutné přehodnocení funkce kostní dřeně a orgánů, jak je popsáno výše.

  • Leukocyty ≥ 3 x 10^9/l za posledních 14 dní.
  • Krevní destičky ≥ 50×10^9/l za posledních 14 dní bez transfuze.
  • hemoglobin ≥ 90 g/l za posledních 14 dní bez krevní transfuze nebo podání erytropoetinu.
  • celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • albumin ≥ 30 g/l při absenci lidského albuminu nebo transfuze plazmy během posledních 14 dnů
  • AST a ALT ≤ 3 x ULN.
  • sérový kreatinin při ≤1,5×ULN.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) protrombinového času ≤ 1,5×ULN.
  • Sérová HBV DNA < 2 x 10^3 IU/ml; pro HBV DNA > 2 x 10^3 IU/ml léčba nukleosidovými analogy po dobu alespoň 1 týdne.
• Bez nežádoucích příhod stupně 3 nebo vyššího (kritéria NCI CTCAE 4.0) vyvolaných předchozí systémovou terapií nebo příhod stupně 3 nebo vyššího se reakce upravily na stupeň 2 nebo nižší.

Kritéria vyloučení:

• Patologický diagnostikován se smíšeným karcinomem jater, karcinomem fibrózních lamelárních buněk nebo jinou nehepatocelulární složkou malignity.
• Předchozí nebo souběžné jiné malignity, kromě adekvátně léčené nemelanotické rakoviny kůže, karcinomu in situ děložního čípku a papilárního karcinomu štítné žlázy
• Transplantace orgánů nebo jaterní encefalopatie v anamnéze.
• Hypersenzitivita na kontrastní látky obsahující jód, oxaliplatinu, kyselinu vápenatou a fluorouracil.
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců, anamnéza střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva komplikovaná chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, popř. dlouhodobý chronický průjem.
• Nekontrolovatelná hypertenze, systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg po optimální lékařské terapii, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Gastrointestinální krvácení v důsledku portální hypertenze do 6 měsíců; G3 varixy gastrointestinální endoskopií do 3 měsíců.
• Subjekty požadující odvolání informovaného souhlasu.
• Další okolnosti, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v klinickém hodnocení.