Hepatisk arterieinfusion Kemoterapi for ikke-operabelt hepatocelluært karcinom, der mislykkedes i systemisk terapi

Inklusionskriterier:

• Hepatocellulært karcinom diagnosticeret histologisk/cytologisk eller opfylder de kliniske diagnostiske kriterier i "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma (2019 Edition)."
• Ikke-operabelt eller fremskredent hepatocellulært karcinom, som blev vurderet af investigator. Avanceret hepatocellulært karcinom blev defineret som BCLC C-stadiet eller kinesisk leverkræftstadie (CNLC) IIIa eller IIIb-stadiet.
• Havde mindst én målbar læsion i leveren.
• Leverfunktion Child-Pugh klassificering af A eller B7.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
• Patienter, der har modtaget kombinationsbehandling med målrettede midler kombineret med immuncheckpoint-hæmmere og har udviklet utålelige bivirkninger eller billeddiagnostik, bekræftede intrahepatisk tumorprogression og har underskrevet en informeret samtykkeerklæring. Målrettede midler omfatter sorafenib, lenvatinib, donafenib, regorafenib, apatinib, bevacizumab (eller biosimilar) og anlotinib; immun checkpoint-hæmmere (hovedsageligt PD-1/PD-L1-antistoffer) omfatter pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab, toripalimab, atezolizumab og tislelizumab. Yderligere kvalificerede forsøgspersoner: forsøgspersoner, der har modtaget mindst én HAIC-behandling, blev indgået i sikkerhedsevaluering (SAS); forsøgspersoner, der har modtaget mindst én billeddiagnostisk evaluering efter behandlingen, blev indgået i effektivitetsevaluering (ITT).

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion. Revurdering af knoglemarv og organfunktion som beskrevet ovenfor er påkrævet forud for hver HAIC-behandling.

  • Leukocytter ≥ 3 x 10^9/L inden for de sidste 14 dage.
  • Blodplader ≥ 50×10^9/L i de sidste 14 dage uden transfusion.
  • hæmoglobin ≥ 90 g/L i de sidste 14 dage uden blodtransfusion eller administration af erythropoietin.
  • total bilirubin ≤ 2 x den øvre grænse for normal (ULN)
  • albumin ≥ 30 g/L i fravær af humant albumin eller plasmatransfusion inden for de sidste 14 dage
  • AST og ALT ≤ 3 x ULN.
  • serumkreatinin ved ≤1,5×ULN.
  • International Normalized Ratio (INR) af protrombintid ≤ 1,5×ULN.
  • Serum HBV DNA < 2 x 10^3 IU/ml; for HBV DNA > 2 x 10^3 IE/mL, behandling med nukleosidanaloger i mindst 1 uge.
• Uden uønskede hændelser af grad 3 eller højere (NCI CTCAE 4.0-kriterier), induceret af tidligere systemisk terapi, eller grad 3 eller højere hændelser er reaktionerne kommet sig til grad 2 eller lavere.

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk diagnosticeret med blandet levercancer, fibrøst lamelcellekarcinom eller anden ikke-hepatocellulær malignitetskomponent.
• Tidligere eller samtidige andre maligne sygdomme, undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanotisk hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær skjoldbruskkirtelkræft
• Anamnese med organtransplantation eller hepatisk encefalopati.
• Overfølsomhed over for jodholdige kontrastmidler, oxaliplatin, calciumfolinsyre og fluorouracil.
• Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder, anamnese med intestinal obstruktion (herunder ufuldstændig intestinal obstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende tyndtarmsresektion kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, eller colitis ulcerosa langvarig kronisk diarré.
• Ukontrollerbar hypertension, systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Gastrointestinal blødning på grund af portal hypertension inden for 6 måneder; G3 varicer ved gastrointestinal endoskopi inden for 3 måneder.
• Emner, der anmoder om tilbagetrækning af informeret samtykke.
• Andre omstændigheder, som investigator anser for upassende for deltagelse i det kliniske forsøg.