Инфузионная химиотерапия в печеночную артерию при нерезектабельной гепатоцеллюарной карциноме при неэффективности системной терапии

Критерии включения:

• Гепатоцеллюлярная карцинома, диагностированная гистологически/цитологически или соответствующая клиническим диагностическим критериям «Руководства по диагностике и лечению гепатоцеллюлярной карциномы (издание 2019 г.)».
• Нерезектабельная или прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома, которая была оценена исследователем. Прогрессирующая гепатоцеллюлярная карцинома была определена как стадия BCLC C или стадия китайского рака печени (CNLC) IIIa или IIIb стадии.
• Имел по крайней мере одно измеримое поражение печени.
• Функция печени по классификации Чайлд-Пью А или В7.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
• Пациенты, получившие комбинированную терапию таргетными агентами в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек, у которых развились непереносимые побочные эффекты или внутрипеченочная прогрессия опухоли были подтверждены методами визуализации, и которые подписали форму информированного согласия. Целевые агенты включают сорафениб, ленватиниб, донафениб, регорафениб, апатиниб, бевацизумаб (или биоаналог) и анлотиниб; ингибиторы иммунных контрольных точек (в основном антитела PD-1/PD-L1) включают пембролизумаб, ниволумаб, камрелизумаб, синтилимаб, торипалимаб, атезолизумаб и тислелизумаб. Дополнительные подходящие субъекты: субъекты, получившие хотя бы одно лечение HAIC, были включены в оценку безопасности (SAS); субъекты, которые прошли по крайней мере одну визуальную оценку после лечения, были включены в оценку эффективности (ITT).

• Адекватная функция костного мозга и органов. Повторная оценка функции костного мозга и органов, как описано выше, требуется перед каждым лечением HAIC.

  • Лейкоциты ≥ 3 x 10^9/л в течение последних 14 дней.
  • Тромбоциты ≥ 50×10^9/л за последние 14 дней без переливания крови.
  • гемоглобин ≥ 90 г/л за последние 14 дней без переливания крови или введения эритропоэтина.
  • общий билирубин ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • альбумин ≥ 30 г/л при отсутствии переливания человеческого альбумина или плазмы в течение последних 14 дней
  • АСТ и АЛТ ≤ 3 х ВГН.
  • креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН.
  • Международное нормализованное отношение (МНО) протромбинового времени ≤ 1,5×ВГН.
  • ДНК HBV в сыворотке < 2 x 10^3 МЕ/мл; для ДНК ВГВ > 2 x 10^3 МЕ/мл лечение аналогами нуклеозидов не менее 1 недели.
• Без нежелательных явлений 3-й степени или выше (критерии NCI CTCAE 4.0), вызванных предшествующей системной терапией, или реакции со степенью 3 или выше восстановились до степени 2 или ниже.

Критерий исключения:

• Патологический диагноз: смешанный рак печени, фиброзно-пластинчато-клеточная карцинома или другой негепатоцеллюлярный компонент злокачественного новообразования.
• Предыдущие или сопутствующие другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного немеланотического рака кожи, карциномы in situ шейки матки и папиллярного рака щитовидной железы.
• История трансплантации органов или печеночной энцефалопатии.
• Повышенная чувствительность к йодсодержащим контрастным веществам, оксалиплатину, кальций-фолиновой кислоте и фторурацилу.
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в течение 6 месяцев в анамнезе, кишечная непроходимость в анамнезе (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, осложненная хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или длительная хроническая диарея.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. после оптимальной медикаментозной терапии, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Желудочно-кишечные кровотечения вследствие портальной гипертензии в течение 6 мес; Варикозное расширение вен G3 по данным гастроинтестинальной эндоскопии в течение 3 мес.
• Субъекты, запрашивающие отзыв информированного согласия.
• Иные обстоятельства, которые исследователь сочтет неуместными для участия в клиническом исследовании.