Hepatische arterie-infusiechemotherapie voor inoperabel hepatocelluair carcinoom die geen systemische therapie heeft ondergaan

Inclusiecriteria:

• Hepatocellulair carcinoom histologisch/cytologisch gediagnosticeerd, of voldoen aan de klinische diagnostische criteria van de "Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van hepatocellulair carcinoom (editie 2019)".
• Inoperabel of gevorderd hepatocellulair carcinoom dat werd beoordeeld door de onderzoeker. Gevorderd hepatocellulair carcinoom werd gedefinieerd als BCLC C-stadium of Chinees leverkankerstadium (CNLC) IIIa- of IIIb-stadium.
• Had minstens één meetbare laesie in de lever.
• Leverfunctie Child-Pugh classificatie van A of B7.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Patiënten die een combinatietherapie met doelgerichte middelen in combinatie met immuuncontrolepuntremmers hebben gekregen en onaanvaardbare bijwerkingen hebben ontwikkeld of beeldvorming bevestigde intrahepatische tumorprogressie en hebben een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend. Gerichte middelen omvatten sorafenib, lenvatinib, donafenib, regorafenib, apatinib, bevacizumab (of biosimilar) en alotinib; immuuncontrolepuntremmers (voornamelijk PD-1/PD-L1-antilichamen) omvatten pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab, sintilimab, toripalimab, atezolizumab en tislelizumab. Aanvullende in aanmerking komende proefpersonen: proefpersonen die ten minste één HAIC-behandeling hebben ondergaan, werden opgenomen in de veiligheidsevaluatie (SAS); proefpersonen die na de behandeling ten minste één beeldvormingsevaluatie hebben ontvangen, werden opgenomen in de effectiviteitsevaluatie (ITT).

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie. Voorafgaand aan elke HAIC-behandeling is een herbeoordeling van de beenmerg- en orgaanfunctie vereist, zoals hierboven beschreven.

  • Leukocyten ≥ 3 x 10^9/L in de afgelopen 14 dagen.
  • Bloedplaatjes ≥ 50×10^9/L in de laatste 14 dagen zonder transfusie.
  • hemoglobine ≥ 90 g/L in de laatste 14 dagen zonder bloedtransfusie of toediening van erytropoëtine.
  • totaal bilirubine ≤ 2 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • albumine ≥ 30 g/l bij afwezigheid van humaan albumine of plasmatransfusie in de afgelopen 14 dagen
  • ASAT en ALAT ≤ 3 x ULN.
  • serumcreatinine bij ≤1,5×ULN.
  • International Normalised Ratio (INR) van protrombinetijd ≤ 1,5×ULN.
  • Serum HBV DNA < 2 x 10^3 IE/ml; voor HBV DNA > 2 x 10^3 IE/ml, behandeling met nucleoside-analogen gedurende minimaal 1 week.
• Zonder bijwerkingen van graad 3 of hoger (NCI CTCAE 4.0-criteria) veroorzaakt door eerdere systemische therapie, of bijwerkingen van graad 3 of hoger zijn de reacties hersteld tot graad 2 of lager.

Uitsluitingscriteria:

• Pathologisch gediagnosticeerd met gemengde leverkanker, fibreus lamellair celcarcinoom of een andere niet-hepatocellulaire maligniteitscomponent.
• Eerdere of gelijktijdige andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanotische huidkanker, carcinoma in situ van de cervix en papillaire schildklierkanker
• Geschiedenis van orgaantransplantatie of hepatische encefalopathie.
• Overgevoeligheid voor jodiumhoudende contrastmiddelen, oxaliplatine, calciumfolinezuur en fluorouracil.
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden, geschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie gecompliceerd door chronische diarree), ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of langdurige chronische diarree.
• Oncontroleerbare hypertensie, systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische bloeddruk > 90 mmHg na optimale medische therapie, voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Gastro-intestinale bloeding als gevolg van portale hypertensie binnen 6 maanden; G3 varices door gastro-intestinale endoscopie binnen 3 maanden.
• Onderwerpen die verzoeken om intrekking van geïnformeerde toestemming.
• Andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan de klinische proef.