- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04994483
Simufilam 100 mg pro mírnou až středně těžkou Alzheimerovu chorobu (RETHINK-ALZ)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 52týdenní studie fáze 3 s paralelní skupinou hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Simufilam 100 mg tablety u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost simufilamu (PTI-125) při zlepšování kognitivních funkcí a zpomalení kognitivního a funkčního poklesu po 52týdenním perorálním podávání opakovaných dávek u účastníků s mírnou až středně těžkou AD. Sekundární cíle zahrnují posouzení účinku simufilamu na neuropsychiatrické symptomy a zátěž pečovatele. Třetím cílem je prozkoumat účinek léčby simufilamem na plazmatické biomarkery. K účasti na farmakokinetické (PK) a dílčí studii plazmatických biomarkerů bude pozván omezený počet výzkumných pracovišť. Odběr vzorků PK umožní analýzu expozice a odezvy. Zúčastní se přibližně 100 subjektů (50 na skupinu). Vzorky plazmy budou odebrány během screeningové návštěvy a znovu ve 28. a 52. týdnu. Změna od výchozí hodnoty pro plazmatické biomarkery představuje další sekundární cílové parametry.
Bezpečnost bude hodnocena monitorováním nežádoucích příhod, vitálními funkcemi, klinickými laboratořemi a stupnicí Columbia Suicide Severity Rating Scale při každé návštěvě. Všechny subjekty podstoupí během screeningu magnetickou rezonanci, aby bylo zajištěno splnění vstupních kritérií. Elektrokardiogramy budou provedeny 1. den a 4., 28. a 52. týden. Při screeningu bude provedeno kompletní fyzikální a neurologické vyšetření, při všech dalších návštěvách budou provedena krátká vyšetření. Hmotnost bude měřena během období screeningu, v den studie 1 a při všech dalších návštěvách.
Nezávislá Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) se bude pravidelně scházet, aby přezkoumala hodnocení bezpečnosti subjektu a určila, zda může dávkování pokračovat. Bude vypracována charta s konkrétními pokyny pro DSMB.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Study Director
- Telefonní číslo: 737-910-1045
- E-mail: ClinicalTrials.gov@cassavasciences.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2113
- KaRa MINDS
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- The University of Queensland
-
Southport, Queensland, Austrálie, 4215
- Impact Health Pty Ltd.
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
- Eastern Health
-
Glen Iris, Victoria, Austrálie, 3146
- Delmont Private Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 8009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G3K 2P8
- ALPHA Recherche Clinique
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5R9
- LMC Clinical Research - London
-
Sarnia, Ontario, Kanada, N7t 4X3
- Bluewater Clinical Research Group Inc
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1J 2G2
- Q & T Research
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L0H8
- Diex Research Sherbrooke Inc.
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85286
- MDFirst Research
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
-
California
-
Anaheim, California, Spojené státy, 92805
- Advanced Research Center, Inc
-
Colton, California, Spojené státy, 92324
- Axiom Research, Llc
-
Costa Mesa, California, Spojené státy, 92626
- ATP Clinical Research, Inc.
-
Imperial, California, Spojené státy, 92251
- Sun Valley Research Center, Inc.
-
Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
- Senior Clinical Trials
-
Riverside, California, Spojené státy, 92503
- Artemis Institute for Clinical Research
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Colorado
-
Basalt, Colorado, Spojené státy, 81621
- Mountain Neurological Research Center
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
- Colorado Neurological Research Center, PC
-
-
Connecticut
-
Cromwell, Connecticut, Spojené státy, 06416
- CT Clinical Research
-
-
Florida
-
Apopka, Florida, Spojené státy, 32703
- Topaz Clinical Research
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33428
- Neurology Offices of South Florida
-
Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33437
- Boynton Beach Medical Research Institute (GMI)
-
Clermont, Florida, Spojené státy, 34711
- K2 Medical Research - Clermont
-
Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
- Arrow Clinical Trials
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Galiz Research
-
Hollywood, Florida, Spojené státy, 33024
- Infinity Clinical Research - Sunrise
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- CNS Healthcare - Jacksonville
-
Lady Lake, Florida, Spojené státy, 32162
- Charter Research
-
Lauderhill, Florida, Spojené státy, 33319
- Segal Trials - West Broward Outpatient Site
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- ClinCloud
-
Merritt Island, Florida, Spojené státy, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33165
- New Horizon Research Center
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Central Miami Medical Institute (GMI)
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33186
- Luminous Clinical Research
-
Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
- Quantam Clinical Trials
-
Miami Springs, Florida, Spojené státy, 33166
- South Florida Research Phase I-IV INC
-
New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34652
- Suncoast Clinical Research, Inc.
-
Ocala, Florida, Spojené státy, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32807
- Combined Research Orlando Phase I-IV
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
- Clinical Research of Brandon, LLC (Tampa)
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Premier Research Institute at Palm Beach Neurology
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
- Charter Research
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
- Velocity Clinical Research, Boise
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Spojené státy, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Ascension Via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
- Neuro Medical Clinic of Central Louisiana, LLC
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
- Boston Neuro Research Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046
- CCT Research - Papillion Research Center
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07764
- Advanced Clinical Institute, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
- Albuquerque Neuroscience, Inc
-
-
New York
-
Amherst, New York, Spojené státy, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040-1433
- Parker Jewish Institute for Health Care & Rehabilitation
-
New Windsor, New York, Spojené státy, 12553
- Mid Hudson Medical Research
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
- NY Neurology Associates
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14620
- University of Rochester Medical Center - Alzheimer's Disease Care, Research and Education Program
-
Woodmere, New York, Spojené státy, 11598
- Five Town Neuroscience Research
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27410
- Triad Clinical Trials, LLC
-
Matthew, North Carolina, Spojené státy, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
- Insight Clinical Trials LLC
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Neuroscience Research Center, LLC
-
Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
- Dayton center for neurological disorders
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
- Summit Research Network, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Malvern, Pennsylvania, Spojené státy, 19355
- Brian Abaluck, LLC
-
Moosic, Pennsylvania, Spojené státy, 18507
- Global Medical Institutes/Scranton Medical Institute - Moosic Division
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29485
- Palmetto Clinical Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- FutureSearch Trials of Neurology
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78757
- Senior Adults Specialty Research, Inc
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75206
- Texas Neurology, PA
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Katy, Texas, Spojené státy, 77450
- Mt. Olympus Medical Research, LLC
-
Wichita Falls, Texas, Spojené státy, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Spojené státy, 05701
- Green Mountain Research Institute, Inc.
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Memory and Brain Wellness Center at Harborview
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Splňuje kritéria Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace pro výzkumný rámec pro jednotlivce ve 4. nebo 5. klinickém stadiu Alzheimerova kontinua.
- Důkazy pro patofyziologii AD potvrzené buď před, nebo během screeningu.
- MMSE skóre ≥ 16 a ≤ 27 při screeningu.
- Hodnocení klinické demence – celkové skóre musí být 0,5, 1 nebo 2.
- Pokud dostáváte základní léky proti AD, musí být dávkovací režim stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před randomizací.
- Subjekt je nekuřák minimálně 3 roky.
- Dostupnost studijního partnera
- Jednotlivcům, kteří se účastnili klinické studie s hodnoceným lékem zaměřeným na základní proces AD, může být povolena účast na této studii.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Neurologický stav jiný než AD, který významně přispívá k demenci subjektu.
- Jakákoli současná primární psychiatrická diagnóza jiná než AD, pokud je pravděpodobné, že zmate kognitivní hodnocení nebo schopnost vyhovět studijním postupům
- Skóre škály geriatrické deprese (15 položek) > 8
- Sebevražedné myšlenky během posledních 3 měsíců nebo sebevražedné chování během posledních 12 měsíců
- Porucha užívání alkoholu nebo návykových látek do 2 let od screeningu
- MRI přítomnost cerebrálních cév nebo jiné významné patologie
- Anamnéza tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody do 12 měsíců od screeningu
- Záchvat do 12 měsíců od screeningu.
- Těžké poranění hlavy nebo poranění hlavy pravděpodobně přispívající ke kognitivnímu zhoršení subjektu.
- Spánková apnoe, o které se předpokládá, že pravděpodobně přispívá ke kognitivnímu poškození subjektu.
- Nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze
- Index tělesné hmotnosti < 18,5 nebo > 35,0.
- Anamnéza nebo diagnóza klinicky významného srdečního onemocnění
- Předepsaný aducanumab.
- Infekce COVID-19 do 3 měsíců od screeningu. Pokud nemá v anamnéze předchozí infekci COVID-19, musí být subjekt plně očkován proti COVID-19 alespoň 2 týdny před randomizací.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo, dodávané společností Cassava jako potahované tablety a užívané dvakrát denně (b.i.d.) po dobu 52 týdnů
|
Odpovídající placebo podávané b.i.d. po dobu 52 týdnů.
|
Experimentální: Simufilam 100 mg
Simufilam 100 mg, dodávaný společností Cassava jako potahované tablety a užívaný b.i.d. po dobu 52 týdnů
|
Simufilam je nový kandidát na lék určený k léčbě a zpomalení progrese AD.
Simufilam se váže s femtomolární afinitou na změněnou konformaci filaminu A, která je přítomna v mozku pacientů s AD a je kritická pro toxicitu Aβ42.
V této studii bude simufilam podáván b.i.d. po dobu 52 týdnů v dávce 100 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna od výchozí hodnoty ve 12položkové škále hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-Cog12)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v ADAS-Cog12, baterii spravované psychometrií, která se skládá z několika kognitivních domén včetně paměti, porozumění, praxe, orientace a spontánní řeči.
Skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 80 (nejhorší).
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v ADCS-ADL, 23položkovém dotazníku pro studijní partnery, který pokrývá jak základní aktivity každodenního života (ADL), tak složitější ADL neboli instrumentální ADL.
Skóre se pohybuje od 0 do 78, přičemž nižší skóre naznačuje větší závažnost funkční ztráty.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna oproti výchozí hodnotě v integrované stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby (iADRS)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v iADRS, kde se skóre pohybuje od 0 do 146, přičemž nižší skóre naznačuje horší výkon.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v Neuropsychiatrickém inventáři (NPI)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna z výchozího stavu na týden 52 v NPI, 12-položkovém rozhovoru s partnerem studie, který zaznamenává frekvenci a závažnost běžných neuropsychiatrických symptomů u demence, stejně jako úroveň úzkosti studijního partnera v důsledku každého z neuropsychiatrických problémů.
Skóre se pohybuje od 0 do 144, přičemž vyšší skóre značí častější a závažnější symptomy a vyšší úroveň partnerské úzkosti.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v CDR-SB, která charakterizuje 6 domén kognitivní a funkční výkonnosti aplikovatelných na AD a související demence: paměť, orientaci, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péči.
Vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu v rozhovoru se Zaritem Burdenem (ZBI)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v ZBI, 22položkovém dotazníku pro partnery studie určeného k posouzení stresu nebo zátěže, kterou zažívají pečovatelé lidí s demencí, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší stres nebo zátěž.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změny od výchozí hodnoty v plazmatickém biomarkeru SavaDx
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v SavaDx, novém plazmatickém biomarkeru
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozího stavu u zkoušky Mini-Mental State (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna ze základního stavu na týden 52 v MMSE, soubor standardizovaných otázek pokrývajících několik cílových oblastí: orientace, registrace, pozornost a výpočet, krátkodobé verbální vybavování, pojmenování, opakování, příkaz ve 3 krocích, čtení, psaní a vizuálně prostorové kognitivní hodnocení.
Nižší skóre ukazuje na závažnější postižení.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změny od výchozí hodnoty plazmatického fosfo-tau181 (P-tau181) a/nebo fosfo-tau217 (P-tau217) a lehkého řetězce neurofilamentů.
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmatických biomarkerech patologie AD, neurodegenerace a neurozánětu.
|
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jim Kupiec, MD, Cassava Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTI-125-07
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .