Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Simufilam 100 mg pro mírnou až středně těžkou Alzheimerovu chorobu (RETHINK-ALZ)

25. ledna 2024 aktualizováno: Cassava Sciences, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 52týdenní studie fáze 3 s paralelní skupinou hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Simufilam 100 mg tablety u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou

52týdenní studie bezpečnosti a účinnosti simufilamu (PTI-125) podávaného dvakrát denně účastníkům s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou (AD) po dobu 52 týdnů. Přibližně 750 účastníků bude randomizováno (1:1), aby dostávali buď placebo, nebo 100 mg tablety simufilamu, dvakrát denně, po dobu 52 týdnů. Klinické návštěvy se uskuteční 4 týdny po základní návštěvě a poté každých 12 týdnů až do konce studie. Bude hodnocena bezpečnost simufilamu a jeho účinnost při zlepšování kognitivních funkcí a zpomalování kognitivního a funkčního poklesu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Primárním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost simufilamu (PTI-125) při zlepšování kognitivních funkcí a zpomalení kognitivního a funkčního poklesu po 52týdenním perorálním podávání opakovaných dávek u účastníků s mírnou až středně těžkou AD. Sekundární cíle zahrnují posouzení účinku simufilamu na neuropsychiatrické symptomy a zátěž pečovatele. Třetím cílem je prozkoumat účinek léčby simufilamem na plazmatické biomarkery. K účasti na farmakokinetické (PK) a dílčí studii plazmatických biomarkerů bude pozván omezený počet výzkumných pracovišť. Odběr vzorků PK umožní analýzu expozice a odezvy. Zúčastní se přibližně 100 subjektů (50 na skupinu). Vzorky plazmy budou odebrány během screeningové návštěvy a znovu ve 28. a 52. týdnu. Změna od výchozí hodnoty pro plazmatické biomarkery představuje další sekundární cílové parametry.

Bezpečnost bude hodnocena monitorováním nežádoucích příhod, vitálními funkcemi, klinickými laboratořemi a stupnicí Columbia Suicide Severity Rating Scale při každé návštěvě. Všechny subjekty podstoupí během screeningu magnetickou rezonanci, aby bylo zajištěno splnění vstupních kritérií. Elektrokardiogramy budou provedeny 1. den a 4., 28. a 52. týden. Při screeningu bude provedeno kompletní fyzikální a neurologické vyšetření, při všech dalších návštěvách budou provedena krátká vyšetření. Hmotnost bude měřena během období screeningu, v den studie 1 a při všech dalších návštěvách.

Nezávislá Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) se bude pravidelně scházet, aby přezkoumala hodnocení bezpečnosti subjektu a určila, zda může dávkování pokračovat. Bude vypracována charta s konkrétními pokyny pro DSMB.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

750

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • New South Wales
      • Macquarie Park, New South Wales, Austrálie, 2113
        • KaRa MINDS
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • The University of Queensland
      • Southport, Queensland, Austrálie, 4215
        • Impact Health Pty Ltd.
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Eastern Health
      • Glen Iris, Victoria, Austrálie, 3146
        • Delmont Private Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 8009
        • Australian Alzheimer's Research Foundation
      • Québec, Kanada, G3K 2P8
        • ALPHA Recherche Clinique
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5R9
        • LMC Clinical Research - London
      • Sarnia, Ontario, Kanada, N7t 4X3
        • Bluewater Clinical Research Group Inc
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1J 2G2
        • Q & T Research
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L0H8
        • Diex Research Sherbrooke Inc.
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85286
        • MDFirst Research
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85297
        • CCT Research - Gilbert Neurology Partners
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Xenoscience, Inc.
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92805
        • Advanced Research Center, Inc
      • Colton, California, Spojené státy, 92324
        • Axiom Research, Llc
      • Costa Mesa, California, Spojené státy, 92626
        • ATP Clinical Research, Inc.
      • Imperial, California, Spojené státy, 92251
        • Sun Valley Research Center, Inc.
      • Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
        • Senior Clinical Trials
      • Riverside, California, Spojené státy, 92503
        • Artemis Institute for Clinical Research
      • Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
        • Syrentis Clinical Research
    • Colorado
      • Basalt, Colorado, Spojené státy, 81621
        • Mountain Neurological Research Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
        • Colorado Neurological Research Center, PC
    • Connecticut
      • Cromwell, Connecticut, Spojené státy, 06416
        • CT Clinical Research
    • Florida
      • Apopka, Florida, Spojené státy, 32703
        • Topaz Clinical Research
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33428
        • Neurology Offices of South Florida
      • Boynton Beach, Florida, Spojené státy, 33437
        • Boynton Beach Medical Research Institute (GMI)
      • Clermont, Florida, Spojené státy, 34711
        • K2 Medical Research - Clermont
      • Daytona Beach, Florida, Spojené státy, 32117
        • Arrow Clinical Trials
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
      • Hallandale Beach, Florida, Spojené státy, 33009
        • Velocity Clinical Research, Hallandale Beach
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
        • Galiz Research
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33024
        • Infinity Clinical Research - Sunrise
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
        • CNS Healthcare - Jacksonville
      • Lady Lake, Florida, Spojené státy, 32162
        • Charter Research
      • Lauderhill, Florida, Spojené státy, 33319
        • Segal Trials - West Broward Outpatient Site
      • Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
        • ClinCloud
      • Merritt Island, Florida, Spojené státy, 32952
        • Merritt Island Medical Research, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • New Horizon Research Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Central Miami Medical Institute (GMI)
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33186
        • Luminous Clinical Research
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Quantam Clinical Trials
      • Miami Springs, Florida, Spojené státy, 33166
        • South Florida Research Phase I-IV INC
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34652
        • Suncoast Clinical Research, Inc.
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34470
        • Renstar Medical Research
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32807
        • Combined Research Orlando Phase I-IV
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • Stedman Clinical Trials
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
        • Clinical Research of Brandon, LLC (Tampa)
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Premier Research Institute at Palm Beach Neurology
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32792
        • Charter Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Velocity Clinical Research, Boise
    • Illinois
      • Winfield, Illinois, Spojené státy, 60190
        • Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Ascension Via Christi Research
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
        • Neuro Medical Clinic of Central Louisiana, LLC
    • Massachusetts
      • North Dartmouth, Massachusetts, Spojené státy, 02747
        • Boston Neuro Research Center
    • Missouri
      • Chesterfield, Missouri, Spojené státy, 63005
        • Clinical Research Professionals
    • Nebraska
      • Papillion, Nebraska, Spojené státy, 68046
        • CCT Research - Papillion Research Center
    • New Jersey
      • West Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07764
        • Advanced Clinical Institute, Inc
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
        • Albuquerque Neuroscience, Inc
    • New York
      • Amherst, New York, Spojené státy, 14226
        • Dent Neurologic Institute
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040-1433
        • Parker Jewish Institute for Health Care & Rehabilitation
      • New Windsor, New York, Spojené státy, 12553
        • Mid Hudson Medical Research
      • New York, New York, Spojené státy, 10003
        • NY Neurology Associates
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14620
        • University of Rochester Medical Center - Alzheimer's Disease Care, Research and Education Program
      • Woodmere, New York, Spojené státy, 11598
        • Five Town Neuroscience Research
    • North Carolina
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27410
        • Triad Clinical Trials, LLC
      • Matthew, North Carolina, Spojené státy, 28105
        • Alzheimer's Memory Center
    • Ohio
      • Beachwood, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Insight Clinical Trials LLC
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Neuroscience Research Center, LLC
      • Centerville, Ohio, Spojené státy, 45459
        • Dayton center for neurological disorders
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Summit Research Network, LLC
    • Pennsylvania
      • Malvern, Pennsylvania, Spojené státy, 19355
        • Brian Abaluck, LLC
      • Moosic, Pennsylvania, Spojené státy, 18507
        • Global Medical Institutes/Scranton Medical Institute - Moosic Division
    • Rhode Island
      • East Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02914
        • Rhode Island Mood & Memory Research Institute
    • South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Spojené státy, 29485
        • Palmetto Clinical Research
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • FutureSearch Trials of Neurology
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78757
        • Senior Adults Specialty Research, Inc
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75206
        • Texas Neurology, PA
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Katy, Texas, Spojené státy, 77450
        • Mt. Olympus Medical Research, LLC
      • Wichita Falls, Texas, Spojené státy, 76309
        • Grayline Research Center
    • Vermont
      • Rutland, Vermont, Spojené státy, 05701
        • Green Mountain Research Institute, Inc.
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Re:Cognition Health
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Memory and Brain Wellness Center at Harborview

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 87 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Splňuje kritéria Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovy asociace pro výzkumný rámec pro jednotlivce ve 4. nebo 5. klinickém stadiu Alzheimerova kontinua.
  2. Důkazy pro patofyziologii AD potvrzené buď před, nebo během screeningu.
  3. MMSE skóre ≥ 16 a ≤ 27 při screeningu.
  4. Hodnocení klinické demence – celkové skóre musí být 0,5, 1 nebo 2.
  5. Pokud dostáváte základní léky proti AD, musí být dávkovací režim stabilní po dobu alespoň 12 týdnů před randomizací.
  6. Subjekt je nekuřák minimálně 3 roky.
  7. Dostupnost studijního partnera
  8. Jednotlivcům, kteří se účastnili klinické studie s hodnoceným lékem zaměřeným na základní proces AD, může být povolena účast na této studii.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Neurologický stav jiný než AD, který významně přispívá k demenci subjektu.
  2. Jakákoli současná primární psychiatrická diagnóza jiná než AD, pokud je pravděpodobné, že zmate kognitivní hodnocení nebo schopnost vyhovět studijním postupům
  3. Skóre škály geriatrické deprese (15 položek) > 8
  4. Sebevražedné myšlenky během posledních 3 měsíců nebo sebevražedné chování během posledních 12 měsíců
  5. Porucha užívání alkoholu nebo návykových látek do 2 let od screeningu
  6. MRI přítomnost cerebrálních cév nebo jiné významné patologie
  7. Anamnéza tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody do 12 měsíců od screeningu
  8. Záchvat do 12 měsíců od screeningu.
  9. Těžké poranění hlavy nebo poranění hlavy pravděpodobně přispívající ke kognitivnímu zhoršení subjektu.
  10. Spánková apnoe, o které se předpokládá, že pravděpodobně přispívá ke kognitivnímu poškození subjektu.
  11. Nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus nebo hypertenze
  12. Index tělesné hmotnosti < 18,5 nebo > 35,0.
  13. Anamnéza nebo diagnóza klinicky významného srdečního onemocnění
  14. Předepsaný aducanumab.
  15. Infekce COVID-19 do 3 měsíců od screeningu. Pokud nemá v anamnéze předchozí infekci COVID-19, musí být subjekt plně očkován proti COVID-19 alespoň 2 týdny před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo, dodávané společností Cassava jako potahované tablety a užívané dvakrát denně (b.i.d.) po dobu 52 týdnů
Odpovídající placebo podávané b.i.d. po dobu 52 týdnů.
Experimentální: Simufilam 100 mg
Simufilam 100 mg, dodávaný společností Cassava jako potahované tablety a užívaný b.i.d. po dobu 52 týdnů
Simufilam je nový kandidát na lék určený k léčbě a zpomalení progrese AD. Simufilam se váže s femtomolární afinitou na změněnou konformaci filaminu A, která je přítomna v mozku pacientů s AD a je kritická pro toxicitu Aβ42. V této studii bude simufilam podáván b.i.d. po dobu 52 týdnů v dávce 100 mg.
Ostatní jména:
  • PTI-125

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve 12položkové škále hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-Cog12)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v ADAS-Cog12, baterii spravované psychometrií, která se skládá z několika kognitivních domén včetně paměti, porozumění, praxe, orientace a spontánní řeči. Skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 80 (nejhorší).
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v kooperativní studii Alzheimerovy choroby – aktivity denního života (ADCS-ADL)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v ADCS-ADL, 23položkovém dotazníku pro studijní partnery, který pokrývá jak základní aktivity každodenního života (ADL), tak složitější ADL neboli instrumentální ADL. Skóre se pohybuje od 0 do 78, přičemž nižší skóre naznačuje větší závažnost funkční ztráty.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozí hodnotě v integrované stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby (iADRS)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v iADRS, kde se skóre pohybuje od 0 do 146, přičemž nižší skóre naznačuje horší výkon.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v Neuropsychiatrickém inventáři (NPI)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna z výchozího stavu na týden 52 v NPI, 12-položkovém rozhovoru s partnerem studie, který zaznamenává frekvenci a závažnost běžných neuropsychiatrických symptomů u demence, stejně jako úroveň úzkosti studijního partnera v důsledku každého z neuropsychiatrických problémů. Skóre se pohybuje od 0 do 144, přičemž vyšší skóre značí častější a závažnější symptomy a vyšší úroveň partnerské úzkosti.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v CDR-SB, která charakterizuje 6 domén kognitivní a funkční výkonnosti aplikovatelných na AD a související demence: paměť, orientaci, úsudek a řešení problémů, záležitosti komunity, domácnost a koníčky a osobní péči. Vyšší skóre ukazuje na závažnější postižení.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu v rozhovoru se Zaritem Burdenem (ZBI)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu k 52. týdnu v ZBI, 22položkovém dotazníku pro partnery studie určeného k posouzení stresu nebo zátěže, kterou zažívají pečovatelé lidí s demencí, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší stres nebo zátěž.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změny od výchozí hodnoty v plazmatickém biomarkeru SavaDx
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v SavaDx, novém plazmatickém biomarkeru
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozího stavu u zkoušky Mini-Mental State (MMSE)
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna ze základního stavu na týden 52 v MMSE, soubor standardizovaných otázek pokrývajících několik cílových oblastí: orientace, registrace, pozornost a výpočet, krátkodobé verbální vybavování, pojmenování, opakování, příkaz ve 3 krocích, čtení, psaní a vizuálně prostorové kognitivní hodnocení. Nižší skóre ukazuje na závažnější postižení.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změny od výchozí hodnoty plazmatického fosfo-tau181 (P-tau181) a/nebo fosfo-tau217 (P-tau217) a lehkého řetězce neurofilamentů.
Časové okno: Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v plazmatických biomarkerech patologie AD, neurodegenerace a neurozánětu.
Výchozí stav (1. den studie) až 52. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jim Kupiec, MD, Cassava Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit