Simufilam 100 mg for mild til moderat Alzheimers sykdom (RETHINK-ALZ)
13. mai 2025 oppdatert av: Cassava Sciences, Inc.
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, 52-ukers studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Simufilam 100 mg tabletter hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom
En 52-ukers sikkerhets- og effektstudie av simufilam (PTI-125) gitt to ganger daglig til deltakere med mild til moderat Alzheimers sykdom (AD) i 52 uker.
Omtrent 750 deltakere vil bli randomisert (1:1) til å motta enten placebo eller 100 mg tabletter av simufilam, to ganger daglig, i 52 uker.
Klinikkbesøk vil finne sted 4 uker etter baseline-besøket, og deretter hver 12. uke til slutten av studien.
Sikkerheten til simufilam, og dens effektivitet for å forbedre kognisjon og bremse kognitiv og funksjonell nedgang vil bli evaluert.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og effekten av simufilam (PTI-125) for å forbedre kognisjon og bremse kognitiv og funksjonell nedgang etter 52 ukers, gjentatte doser oral administrering hos deltakere med mild til moderat AD. Sekundære mål inkluderer vurdering av simufilams effekt på nevropsykiatriske symptomer og omsorgsbyrde. Et tredje mål er å undersøke effekten av simufilambehandling på plasmabiomarkører. Et begrenset antall forskningssteder vil bli invitert til å delta i den farmakokinetiske (PK) og plasmabiomarkørsub-studien. Innsamling av PK-prøver vil muliggjøre en eksponerings-responsanalyse. Omtrent 100 forsøkspersoner vil delta (50 per gruppe). Plasmaprøver vil bli samlet inn under screeningbesøket og igjen i uke 28 og 52. Endring fra baseline for plasmabiomarkører representerer ytterligere sekundære endepunkter.
Sikkerheten vil bli evaluert ved overvåking av uønskede hendelser, vitale tegn, kliniske laboratorier og Columbia Suicide Severity Rating Scale ved hvert besøk. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå magnetisk resonansavbildning under screening for å sikre at inngangskriteriene er oppfylt. Elektrokardiogrammer vil bli utført på dag 1 og uke 4, 28 og 52. Det vil bli utført en fullstendig fysisk og nevrologisk undersøkelse ved screening, og korte undersøkelser vil bli utført ved alle andre besøk. Vekten vil bli målt i løpet av screeningsperioden, på studiedag 1 og ved alle andre besøk.
Et uavhengig datasikkerhetsovervåkingsråd (DSMB) vil møtes med jevne mellomrom for å gjennomgå sikkerhetsvurderinger av emnet og avgjøre om doseringen kan fortsette. Et charter vil bli utviklet med spesifikk veiledning for DSMB.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
804
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- KaRa MINDS
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- The University of Queensland
-
Southport, Queensland, Australia, 4215
- Impact Health Pty Ltd.
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Eastern Health
-
Glen Iris, Victoria, Australia, 3146
- Delmont Private Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 8009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G3K 2P8
- Alpha Recherche Clinique
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5R9
- LMC Clinical Research - London
-
Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
- Bluewater Clinical Research Group Inc
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 2G2
- Q & T Research
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L0H8
- Diex Research Sherbrooke Inc.
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85286
- MDFirst Research
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
-
California
-
Anaheim, California, Forente stater, 92805
- Advanced Research Center, Inc
-
Colton, California, Forente stater, 92324
- Axiom Research, LLC
-
Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
- ATP Clinical Research, Inc.
-
Imperial, California, Forente stater, 92251
- Sun Valley Research Center, Inc.
-
Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
- Senior Clinical Trials
-
Riverside, California, Forente stater, 92503
- Artemis Institute for Clinical Research
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Colorado
-
Basalt, Colorado, Forente stater, 81621
- Mountain Neurological Research Center
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80210
- Colorado Neurological Research Center, PC
-
-
Connecticut
-
Cromwell, Connecticut, Forente stater, 06416
- CT Clinical Research
-
-
Florida
-
Apopka, Florida, Forente stater, 32703
- Topaz Clinical Research
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33428
- Neurology Offices of South Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33437
- Boynton Beach Medical Research Institute (GMI)
-
Clermont, Florida, Forente stater, 34711
- K2 Medical Research - Clermont
-
Daytona Beach, Florida, Forente stater, 32117
- Arrow Clinical Trials
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Forente stater, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Galiz Research
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33024
- Infinity Clinical Research - Sunrise
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- CNS Healthcare - Jacksonville
-
Lady Lake, Florida, Forente stater, 32162
- Charter Research
-
Lauderhill, Florida, Forente stater, 33319
- Segal Trials - West Broward Outpatient Site
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- ClinCloud
-
Merritt Island, Florida, Forente stater, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Forente stater, 33165
- New Horizon Research Center
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Central Miami Medical Institute (GMI)
-
Miami, Florida, Forente stater, 33186
- Luminous Clinical Research
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Quantam Clinical Trials
-
Miami Springs, Florida, Forente stater, 33166
- South Florida Research Phase I-IV INC
-
New Port Richey, Florida, Forente stater, 34652
- Suncoast Clinical Research, Inc.
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32807
- Combined Research Orlando Phase I-IV
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- Charter Research
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33603
- Clinical Research of Brandon, LLC (Tampa)
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
- Premier Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Forente stater, 83642
- Velocity Clinical Research, Boise
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Forente stater, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Ascension via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Forente stater, 71301
- Neuro Medical Clinic of Central Louisiana, LLC
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Forente stater, 02747
- Boston Neuro Research Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Forente stater, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Forente stater, 68046
- CCT Research - Papillion Research Center
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Forente stater, 07764
- Advanced Clinical Institute, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
- Albuquerque Neuroscience, INC
-
-
New York
-
Amherst, New York, Forente stater, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040-1433
- Parker Jewish Institute for Health Care & Rehabilitation
-
New Windsor, New York, Forente stater, 12553
- Mid Hudson Medical Research
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- NY Neurology Associates
-
Rochester, New York, Forente stater, 14620
- University of Rochester Medical Center - Alzheimer's Disease Care, Research and Education Program
-
Woodmere, New York, Forente stater, 11598
- Five Town Neuroscience Research
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27410
- Triad Clinical Trials, LLC
-
Matthew, North Carolina, Forente stater, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Forente stater, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Neuroscience Research Center, LLC
-
Centerville, Ohio, Forente stater, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Summit Research Network, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Malvern, Pennsylvania, Forente stater, 19355
- Brian Abaluck, LLC
-
Moosic, Pennsylvania, Forente stater, 18507
- Global Medical Institutes/Scranton Medical Institute - Moosic Division
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Forente stater, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Forente stater, 29485
- Palmetto Clinical Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78731
- FutureSearch Trials of Neurology
-
Austin, Texas, Forente stater, 78757
- Senior Adults Specialty Research, Inc
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75206
- Texas Neurology, PA
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Katy, Texas, Forente stater, 77450
- Mt. Olympus Medical Research, LLC
-
Wichita Falls, Texas, Forente stater, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Forente stater, 05701
- Green Mountain Research Institute, Inc.
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Memory and Brain Wellness Center at Harborview
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 87 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Oppfyller National Institute on Aging and Alzheimer's Association Research Framework-kriterier for individer i klinisk stadium 4 eller 5 av Alzheimers kontinuum.
- Bevis for AD patofysiologi, bekreftet enten før eller under screening.
- MMSE-score ≥ 16 og ≤ 27 ved screening.
- Clinical Demens Rating - Global score må være 0,5, 1 eller 2.
- Hvis du mottar bakgrunnsmedisiner mot AD, må doseringsregimet være stabilt i minst 12 uker før randomisering.
- Observanden har vært ikke-røyker i minst 3 år.
- Tilgjengelighet av en studiepartner
- Personer som har deltatt i en klinisk studie med et undersøkelsesmiddel rettet mot den underliggende AD-prosessen kan få tillatelse til å delta i denne studien.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- En annen nevrologisk tilstand enn AD som i betydelig grad bidrar til pasientens demens.
- Enhver gjeldende primær psykiatrisk diagnose unntatt AD hvis det er sannsynlig å forvirre kognitiv vurdering eller evne til å overholde studieprosedyrer
- Geriatrisk depresjonsskala (15-elementer) poengsum > 8
- Selvmordstanker i løpet av de siste 3 månedene eller selvmordsatferd i løpet av de siste 12 månedene
- Alkohol- eller rusforstyrrelse innen 2 år etter screening
- MR-tilstedeværelse av cerebral vaskulær eller annen signifikant patologi
- Anamnese med forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 12 måneder etter screening
- Anfall innen 12 måneder etter screening.
- Alvorlig hodetraume eller hodetraume anses sannsynlig å bidra til pasientens kognitive svikt.
- Søvnapné som anses sannsynlig å bidra til pasientens kognitive svikt.
- Utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus eller hypertensjon
- Kroppsmasseindeks < 18,5 eller > 35,0.
- Anamnese eller diagnose av klinisk signifikant hjertesykdom
- Foreskrevet aducanumab.
- COVID-19-infeksjon innen 3 måneder etter screening. Hvis det ikke har vært noen tidligere covid-19-infeksjon, må personen være fullstendig vaksinert for covid-19 minst 2 uker før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo, levert av Cassava som belagte tabletter, og tatt to ganger daglig (b.i.d.) i 52 uker
|
Matchende placebo gitt b.i.d. i 52 uker.
|
|
Eksperimentell: Simufilam 100 mg
Simufilam 100 mg, levert av Cassava som dragerte tabletter, og tatt b.i.d. i 52 uker
|
Simufilam er en ny medikamentkandidat utviklet for å behandle og bremse utviklingen av AD.
Simufilam binder seg med femtomolar affinitet til en endret konformasjon av filamin A som er tilstede i hjernen til pasienter med AD og kritisk for toksisiteten til Aβ42.
I denne studien vil simufilam bli gitt b.i.d. i 52 uker ved en dose på 100 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 12-elementet Alzheimers sykdomsvurderingsskala-kognitiv underskala (ADAS-COG12)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i ADAS-COG12, et psykometrician-administrert batteri bestående av flere kognitive domener inkludert minne, forståelse, praksis, orientering og spontan tale.
Poengene varierer fra 0 (beste) til 80 (verste).
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
|
Endring fra baseline i Alzheimers Disease Cooperative Study - Activity of Daily Living (ADCS -Adl)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i ADCS-ADL, et spørreskjema for 23-elementer som dekker både grunnleggende aktiviteter i dagliglivet (ADL) og mer kompleks ADL eller instrumental ADL.
Poengene varierer fra 0 til 78, med en lavere poengsum som indikerer større alvorlighetsgrad av funksjonelt tap.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i den integrerte Alzheimers sykdomsvurderingsskala (IADRS)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i IADRS, hvor score varierer fra 0 til 146 med lavere score som indikerer dårligere ytelse.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
|
Endring fra baseline i nevropsykiatrisk inventar (NPI)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i NPI, et 12-element studiepartnerintervju, som registrerer frekvensen og alvorlighetsgraden av vanlige nevropsykiatriske symptomer ved demens, samt nivået av studiepartnerdistrekk på grunn av hvert av nevropsykiatriske problemer.
Poengene varierer fra 0 til 144, med høyere score som indikerer hyppigere og alvorlige symptomer, og større nivåer av partnernød.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
|
Endring fra baseline i mini-mental statseksamen (MMSE)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i MMSE, et sett med standardiserte spørsmål som dekker flere målområder: orientering, registrering, oppmerksomhet og beregning, kortsiktig verbal tilbakekalling, navngiving, repetisjon, 3-trinns kommando, lesing, skriving og visuospatial kognitiv vurdering.
Poengene varierer fra 0 til 30, lavere score indikerer mer alvorlig svekkelse.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
|
Endring fra baseline i den kliniske demensvurderingssummen av bokser (CDR-SB)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i CDR-SB, som kjennetegner 6 domener av kognitiv og funksjonell ytelse som gjelder AD og relaterte demens: minne, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie.
Poeng for hvert domene har minimum 0 og maksimalt 3, og de 6 domenescore er summert for å gi CDR-SB, som har en minimumspoeng på 0 og en maksimal poengsum på 18. Høyere score indikerer mer alvorlig svekkelse.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
|
Endring fra baseline i Zarit Burden Interview (ZBI)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endringen fra baseline til uke 52 i ZBI, et spørreskjema på 22 elementer som er designet for å vurdere stresset eller byrden som omsorgspersoner har som omsorgspersoner med demens.
Poengene varierer fra 0 til 88, med en høyere poengsum som indikerer større belastning eller belastning.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline i plasmabiomarkører
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endring fra baseline i følgende plasmabiomarkører av AD-patologi, nevrodegenerasjon og neuroinflammasjon: Phospho-Tau217 (P-Tau217), glialfibrillær surt protein (GFAP), neurofilament lettkjede (NFL) og total tau.
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
|
Endringer fra baseline i Plasma Savadx -biomarkøren
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Endring fra baseline i Savadx, en ny plasma -biomarkør
|
Baseline (studiedag 1) til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: James Kupiec, MD, Cassava Sciences
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. november 2021
Primær fullføring (Faktiske)
2. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
2. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PTI-125-07
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .