Simufilam 100 mg för mild till måttlig Alzheimers sjukdom (RETHINK-ALZ)
13 maj 2025 uppdaterad av: Cassava Sciences, Inc.
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie på 52 veckor som utvärderar säkerheten och effekten av Simufilam 100 mg tabletter hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom
En 52-veckors säkerhets- och effektstudie av simufilam (PTI-125) som ges två gånger dagligen till deltagare med mild till måttlig Alzheimers sjukdom (AD) under 52 veckor.
Cirka 750 deltagare kommer att randomiseras (1:1) för att få antingen placebo eller 100 mg tabletter av simufilam, två gånger dagligen, under 52 veckor.
Klinikbesök kommer att ske 4 veckor efter baslinjebesöket och sedan var 12:e vecka fram till slutet av studien.
Säkerheten av simufilam, och dess effektivitet för att förbättra kognition och bromsa kognitiv och funktionell försämring kommer att utvärderas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och effekten av simufilam (PTI-125) för att förbättra kognition och bromsa kognitiv och funktionell försämring efter 52-veckors, upprepad oral administrering till deltagare med mild till måttlig AD. Sekundära mål inkluderar bedömning av simufilams effekt på neuropsykiatriska symtom och vårdgivares börda. Ett tredje mål är att undersöka effekten av simufilambehandling på plasmabiomarkörer. Ett begränsat antal forskningsplatser kommer att bjudas in att delta i delstudien av farmakokinetiska (PK) och plasmabiomarkörer. Insamling av PK-prover kommer att möjliggöra en exponerings-responsanalys. Cirka 100 försökspersoner kommer att delta (50 per grupp). Plasmaprover kommer att samlas in under screeningbesöket och igen under veckorna 28 och 52. Förändring från baslinjen för plasmabiomarkörer representerar ytterligare sekundära effektmått.
Säkerheten kommer att utvärderas genom övervakning av biverkningar, vitala tecken, kliniska laborationer och Columbia Suicide Severity Rating Scale vid varje besök. Alla försökspersoner kommer att genomgå magnetisk resonanstomografi under screening för att säkerställa att inträdeskriterierna är uppfyllda. Elektrokardiogram kommer att utföras på dag 1 och vecka 4, 28 och 52. En fullständig fysisk och neurologisk undersökning kommer att göras vid screening och korta undersökningar kommer att göras vid alla andra besök. Vikt kommer att mätas under screeningperioden, på studiedag 1 och vid alla andra besök.
En oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB) kommer att träffas regelbundet för att granska patientsäkerhetsbedömningar och avgöra om doseringen kan fortsätta. En stadga kommer att utvecklas med specifik vägledning för DSMB.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
804
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2113
- KaRa MINDS
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- The University of Queensland
-
Southport, Queensland, Australien, 4215
- Impact Health Pty Ltd.
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Eastern Health
-
Glen Iris, Victoria, Australien, 3146
- Delmont Private Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 8009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85286
- MDFirst Research
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92805
- Advanced Research Center, Inc
-
Colton, California, Förenta staterna, 92324
- Axiom Research, LLC
-
Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92626
- ATP Clinical Research, Inc.
-
Imperial, California, Förenta staterna, 92251
- Sun Valley Research Center, Inc.
-
Laguna Hills, California, Förenta staterna, 92653
- Senior Clinical Trials
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92503
- Artemis Institute for Clinical Research
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Colorado
-
Basalt, Colorado, Förenta staterna, 81621
- Mountain Neurological Research Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80210
- Colorado Neurological Research Center, PC
-
-
Connecticut
-
Cromwell, Connecticut, Förenta staterna, 06416
- CT Clinical Research
-
-
Florida
-
Apopka, Florida, Förenta staterna, 32703
- Topaz Clinical Research
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33428
- Neurology Offices of South Florida
-
Boynton Beach, Florida, Förenta staterna, 33437
- Boynton Beach Medical Research Institute (GMI)
-
Clermont, Florida, Förenta staterna, 34711
- K2 Medical Research - Clermont
-
Daytona Beach, Florida, Förenta staterna, 32117
- Arrow Clinical Trials
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, Förenta staterna, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach
-
Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
- Galiz Research
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33024
- Infinity Clinical Research - Sunrise
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- CNS Healthcare - Jacksonville
-
Lady Lake, Florida, Förenta staterna, 32162
- Charter Research
-
Lauderhill, Florida, Förenta staterna, 33319
- Segal Trials - West Broward Outpatient Site
-
Maitland, Florida, Förenta staterna, 32751
- ClinCloud
-
Merritt Island, Florida, Förenta staterna, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33165
- New Horizon Research Center
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
- Central Miami Medical Institute (GMI)
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33186
- Luminous Clinical Research
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
- Quantam Clinical Trials
-
Miami Springs, Florida, Förenta staterna, 33166
- South Florida Research Phase I-IV INC
-
New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34652
- Suncoast Clinical Research, Inc.
-
Ocala, Florida, Förenta staterna, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32807
- Combined Research Orlando Phase I-IV
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- Charter Research
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33603
- Clinical Research of Brandon, LLC (Tampa)
-
West Palm Beach, Florida, Förenta staterna, 33407
- Premier Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
- Velocity Clinical Research, Boise
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, Förenta staterna, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Ascension via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, Förenta staterna, 71301
- Neuro Medical Clinic of Central Louisiana, LLC
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Förenta staterna, 02747
- Boston Neuro Research Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, Förenta staterna, 63005
- Clinical Research Professionals
-
-
Nebraska
-
Papillion, Nebraska, Förenta staterna, 68046
- CCT Research - Papillion Research Center
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, Förenta staterna, 07764
- Advanced Clinical Institute, Inc
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87109
- Albuquerque Neuroscience, INC
-
-
New York
-
Amherst, New York, Förenta staterna, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040-1433
- Parker Jewish Institute for Health Care & Rehabilitation
-
New Windsor, New York, Förenta staterna, 12553
- Mid Hudson Medical Research
-
New York, New York, Förenta staterna, 10003
- NY Neurology Associates
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14620
- University of Rochester Medical Center - Alzheimer's Disease Care, Research and Education Program
-
Woodmere, New York, Förenta staterna, 11598
- Five Town Neuroscience Research
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27410
- Triad Clinical Trials, LLC
-
Matthew, North Carolina, Förenta staterna, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
-
Beachwood, Ohio, Förenta staterna, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Neuroscience Research Center, LLC
-
Centerville, Ohio, Förenta staterna, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Summit Research Network, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Malvern, Pennsylvania, Förenta staterna, 19355
- Brian Abaluck, LLC
-
Moosic, Pennsylvania, Förenta staterna, 18507
- Global Medical Institutes/Scranton Medical Institute - Moosic Division
-
-
Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Förenta staterna, 29485
- Palmetto Clinical Research
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
- FutureSearch Trials of Neurology
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78757
- Senior Adults Specialty Research, Inc
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75206
- Texas Neurology, PA
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Katy, Texas, Förenta staterna, 77450
- Mt. Olympus Medical Research, LLC
-
Wichita Falls, Texas, Förenta staterna, 76309
- Grayline Research Center
-
-
Vermont
-
Rutland, Vermont, Förenta staterna, 05701
- Green Mountain Research Institute, Inc.
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Re:Cognition Health
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Memory and Brain Wellness Center at Harborview
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G3K 2P8
- Alpha Recherche Clinique
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5R9
- LMC Clinical Research - London
-
Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
- Bluewater Clinical Research Group Inc
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1J 2G2
- Q & T Research
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L0H8
- Diex Research Sherbrooke Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 87 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Uppfyller National Institute on Aging and Alzheimer's Association Research Framework-kriterier för individer i kliniskt stadium 4 eller 5 av Alzheimers kontinuum.
- Bevis för AD patofysiologi, bekräftat antingen före eller under screening.
- MMSE-poäng ≥ 16 och ≤ 27 vid screening.
- Clinical Demens Rating - Global Score måste vara 0,5, 1 eller 2.
- Om du får bakgrundsmedicin mot AD, måste doseringsregimen vara stabil i minst 12 veckor före randomisering.
- Försökspersonen har varit icke-rökare i minst 3 år.
- Tillgänglighet för en studiepartner
- Individer som har deltagit i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel som är inriktat på den underliggande AD-processen kan tillåtas delta i denna studie.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Ett annat neurologiskt tillstånd än AD som väsentligt bidrar till patientens demens.
- Alla aktuella primärpsykiatriska diagnoser annan än AD om den sannolikt kommer att förvirra kognitiv bedömning eller förmåga att följa studieprocedurer
- Geriatrisk depressionsskala (15-objekt) poäng > 8
- Självmordstankar under de senaste 3 månaderna eller självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna
- Alkohol- eller missbruksstörning inom 2 år efter screening
- MRT närvaro av cerebral vaskulär eller annan signifikant patologi
- Anamnes med övergående ischemisk attack eller stroke inom 12 månader efter screening
- Anfall inom 12 månader efter screening.
- Allvarligt huvudtrauma eller huvudtrauma anses sannolikt bidra till patientens kognitiva funktionsnedsättning.
- Sömnapné som anses sannolikt bidra till patientens kognitiva funktionsnedsättning.
- Otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus eller hypertoni
- Body mass index < 18,5 eller > 35,0.
- Historik eller diagnos av kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Förskrivet aducanumab.
- COVID-19-infektion inom 3 månader efter screening. Om ingen tidigare covid-19-infektion i anamnesen saknas måste patienten vara fullständigt vaccinerad mot covid-19 minst 2 veckor före randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo, levererat av Cassava som dragerade tabletter och tas två gånger dagligen (b.i.d.) i 52 veckor
|
Matchande placebo ges b.i.d. i 52 veckor.
|
|
Experimentell: Simufilam 100 mg
Simufilam 100 mg, levererad av Cassava som dragerade tabletter, och tas b.i.d. i 52 veckor
|
Simufilam är en ny läkemedelskandidat utformad för att behandla och bromsa utvecklingen av AD.
Simufilam binder med femtomolär affinitet till en förändrad konformation av filamin A som finns i hjärnan hos patienter med AD och är avgörande för toxiciteten av Aβ42.
I denna studie kommer simufilam att ges b.i.d. i 52 veckor i en dos av 100 mg.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen i 12-artiklar Alzheimers sjukdomsbedömningsskala-Kognitiv underskala (ADAS-COG12)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Övergången från baslinjen till vecka 52 i ADAS-COG12, ett psykometriskt administrerat batteri bestående av flera kognitiva domäner inklusive minne, förståelse, praxis, orientering och spontant tal.
Poäng sträcker sig från 0 (bäst) till 80 (värst).
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
|
Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdomskooperativ studie - Aktiviteter i det dagliga livet (ADCS -ADL)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Övergången från baslinjen till vecka 52 i ADCS-ADL, ett frågeformulär för 23-artiklar som studerar som täcker både grundläggande aktiviteter i det dagliga livet (ADL) och mer komplex ADL eller instrumental ADL.
Poäng sträcker sig från 0 till 78, med en lägre poäng som indikerar större svårighetsgrad av funktionell förlust.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i den integrerade Alzheimers sjukdomsgraderingsskala (IADRS)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Förändringen från baslinjen till vecka 52 i IADRS, där poäng sträcker sig från 0 till 146 med lägre poäng som indikerar sämre prestanda.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
|
Ändra från baslinjen i Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Överföringen från baslinjen till vecka 52 i NPI, en 12-artikels studiepartnerintervju, som registrerar frekvensen och svårighetsgraden av vanliga neuropsykiatriska symtom vid demens, liksom nivån på studiepartnernöd på grund av var och en av de neuropsykiatriska problemen.
Poäng sträcker sig från 0 till 144, med högre poäng som indikerar oftare och allvarliga symtom och större nivåer av partnerbesvär.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
|
Ändra från baslinjen i mini-mental state Exam (MMSE)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Övergången från baslinjen till vecka 52 i MMSE, en uppsättning standardiserade frågor som täcker flera målområden: orientering, registrering, uppmärksamhet och beräkning, kortvarig muntlig återkallelse, namngivning, repetition, 3-stegskommando, läsning, skrivning och visuospatial kognitiv bedömning.
Poäng varierar från 0 till 30, lägre poäng indikerar allvarligare nedsättning.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
|
Ändra från baslinjen i den kliniska demensklassificeringen av lådor (CDR-SB)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Övergången från baslinjen till vecka 52 i CDR-SB, som kännetecknar 6 domäner av kognitiv och funktionell prestanda som är tillämplig på AD och relaterade demens: minne, orientering, bedömning och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobbyer och personlig vård.
Poäng för varje domän har minst 0 och maximalt 3, och de 6 domänpoängen summeras för att ge CDR-SB, som har en lägsta poäng på 0 och en maximal poäng på 18. Högre poäng indikerar allvarligare nedsättning.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
|
Ändra från baslinjen i Zarit Burden -intervjun (ZBI)
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Övergången från baslinjen till vecka 52 i ZBI, ett frågeformulär för 22-artiklar som är utformad för att bedöma den stress eller börda som upplevs av vårdgivare för personer med demens.
Poäng sträcker sig från 0 till 88, med en högre poäng som indikerar större stress eller börda.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar från baslinjen i plasmabiomarkörer
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Förändring från baslinjen i följande plasmabiomarkörer för AD-patologi, neurodegeneration och neuroinflammation: fosfo-tau217 (p-tau217), glial fibrillär sur protein (GFAP), neurofilamentlättkedja (NFL) och total tau.
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
|
Ändringar från baslinjen i plasma Savadx Biomarker
Tidsram: Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Byt från baslinjen i Savadx, en ny plasmabiomarkör
|
Baslinjen (studie dag 1) till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: James Kupiec, MD, Cassava Sciences
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
2 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
2 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2021
Första postat (Faktisk)
6 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PTI-125-07
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .