Simufilam 100 mg pour la maladie d'Alzheimer légère à modérée (RETHINK-ALZ)
13 mai 2025 mis à jour par: Cassava Sciences, Inc.
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de 52 semaines évaluant l'innocuité et l'efficacité des comprimés de Simufilam 100 mg chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée
Une étude d'innocuité et d'efficacité de 52 semaines sur le simufilam (PTI-125) administré deux fois par jour à des participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) légère à modérée pendant 52 semaines.
Environ 750 participants seront randomisés (1:1) pour recevoir soit un placebo, soit des comprimés de 100 mg de simufilam, deux fois par jour, pendant 52 semaines.
Les visites à la clinique auront lieu 4 semaines après la visite initiale, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la fin de l'étude.
L'innocuité du simufilam et son efficacité à améliorer la cognition et à ralentir le déclin cognitif et fonctionnel seront évaluées.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'innocuité et l'efficacité du simufilam (PTI-125) pour améliorer la cognition et ralentir le déclin cognitif et fonctionnel après 52 semaines d'administration orale à doses répétées chez des participants atteints de MA légère à modérée. Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'effet du simufilame sur les symptômes neuropsychiatriques et le fardeau des soignants. Un troisième objectif est d'étudier l'effet du traitement au simufilame sur les biomarqueurs plasmatiques. Un nombre limité de sites de recherche seront invités à participer à la sous-étude sur la pharmacocinétique (PK) et les biomarqueurs plasmatiques. La collecte d'échantillons PK permettra une analyse exposition-réponse. Environ 100 sujets participeront (50 par groupe). Des échantillons de plasma seront prélevés lors de la visite de dépistage et de nouveau aux semaines 28 et 52. Les changements par rapport aux valeurs initiales pour les biomarqueurs plasmatiques représentent des critères d'évaluation secondaires supplémentaires.
La sécurité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables, les signes vitaux, les laboratoires cliniques et l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia à chaque visite. Tous les sujets subiront une imagerie par résonance magnétique lors du dépistage pour s'assurer que les critères d'entrée sont remplis. Les électrocardiogrammes seront effectués le jour 1 et les semaines 4, 28 et 52. Un examen physique et neurologique complet sera effectué lors de la sélection et de brefs examens seront effectués lors de toutes les autres visites. Le poids sera mesuré pendant la période de dépistage, le jour de l'étude 1 et lors de toutes les autres visites.
Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) se réunira périodiquement pour examiner les évaluations de la sécurité des sujets et déterminer si le dosage peut continuer. Une charte sera élaborée avec des orientations spécifiques pour le DSMB.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
804
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australie, 2113
- KaRa MINDS
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- The University of Queensland
-
Southport, Queensland, Australie, 4215
- Impact Health Pty Ltd.
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Eastern Health
-
Glen Iris, Victoria, Australie, 3146
- Delmont Private Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
-
Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 8009
- Australian Alzheimer's Research Foundation
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Québec, Canada, G3K 2P8
- Alpha Recherche Clinique
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5R9
- LMC Clinical Research - London
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Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
- Bluewater Clinical Research Group Inc
-
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1J 2G2
- Q & T Research
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L0H8
- Diex Research Sherbrooke Inc.
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-
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85286
- MDFirst Research
-
Gilbert, Arizona, États-Unis, 85297
- CCT Research - Gilbert Neurology Partners
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85004
- Xenoscience, Inc.
-
-
California
-
Anaheim, California, États-Unis, 92805
- Advanced Research Center, Inc
-
Colton, California, États-Unis, 92324
- Axiom Research, LLC
-
Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
- ATP Clinical Research, Inc.
-
Imperial, California, États-Unis, 92251
- Sun Valley Research Center, Inc.
-
Laguna Hills, California, États-Unis, 92653
- Senior Clinical Trials
-
Riverside, California, États-Unis, 92503
- Artemis Institute for Clinical Research
-
Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- Syrentis Clinical Research
-
-
Colorado
-
Basalt, Colorado, États-Unis, 81621
- Mountain Neurological Research Center
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80210
- Colorado Neurological Research Center, PC
-
-
Connecticut
-
Cromwell, Connecticut, États-Unis, 06416
- CT Clinical Research
-
-
Florida
-
Apopka, Florida, États-Unis, 32703
- Topaz Clinical Research
-
Boca Raton, Florida, États-Unis, 33428
- Neurology Offices of South Florida
-
Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33437
- Boynton Beach Medical Research Institute (GMI)
-
Clermont, Florida, États-Unis, 34711
- K2 Medical Research - Clermont
-
Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32117
- Arrow Clinical Trials
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- Neuropsychiatric Research Center of Southwest Florida
-
Hallandale Beach, Florida, États-Unis, 33009
- Velocity Clinical Research, Hallandale Beach
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Galiz Research
-
Hollywood, Florida, États-Unis, 33024
- Infinity Clinical Research - Sunrise
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- CNS Healthcare - Jacksonville
-
Lady Lake, Florida, États-Unis, 32162
- Charter Research
-
Lauderhill, Florida, États-Unis, 33319
- Segal Trials - West Broward Outpatient Site
-
Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- ClinCloud
-
Merritt Island, Florida, États-Unis, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Miami, Florida, États-Unis, 33165
- New Horizon Research Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33125
- Central Miami Medical Institute (GMI)
-
Miami, Florida, États-Unis, 33186
- Luminous Clinical Research
-
Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Quantam Clinical Trials
-
Miami Springs, Florida, États-Unis, 33166
- South Florida Research Phase I-IV INC
-
New Port Richey, Florida, États-Unis, 34652
- Suncoast Clinical Research, Inc.
-
Ocala, Florida, États-Unis, 34470
- Renstar Medical Research
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32807
- Combined Research Orlando Phase I-IV
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Charter Research
-
Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Progressive Medical Research
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33603
- Clinical Research of Brandon, LLC (Tampa)
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Premier Research Institute at Palm Beach Neurology
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
- Velocity Clinical Research, Boise
-
-
Illinois
-
Winfield, Illinois, États-Unis, 60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Ascension via Christi Research
-
-
Louisiana
-
Alexandria, Louisiana, États-Unis, 71301
- Neuro Medical Clinic of Central Louisiana, LLC
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, États-Unis, 02747
- Boston Neuro Research Center
-
-
Missouri
-
Chesterfield, Missouri, États-Unis, 63005
- Clinical Research Professionals
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Nebraska
-
Papillion, Nebraska, États-Unis, 68046
- CCT Research - Papillion Research Center
-
-
New Jersey
-
West Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07764
- Advanced Clinical Institute, Inc
-
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New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87109
- Albuquerque Neuroscience, INC
-
-
New York
-
Amherst, New York, États-Unis, 14226
- Dent Neurologic Institute
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040-1433
- Parker Jewish Institute for Health Care & Rehabilitation
-
New Windsor, New York, États-Unis, 12553
- Mid Hudson Medical Research
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- NY Neurology Associates
-
Rochester, New York, États-Unis, 14620
- University of Rochester Medical Center - Alzheimer's Disease Care, Research and Education Program
-
Woodmere, New York, États-Unis, 11598
- Five Town Neuroscience Research
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27410
- Triad Clinical Trials, LLC
-
Matthew, North Carolina, États-Unis, 28105
- Alzheimer's Memory Center
-
-
Ohio
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Beachwood, Ohio, États-Unis, 44122
- Insight Clinical Trials Llc
-
Canton, Ohio, États-Unis, 44718
- Neuroscience Research Center, LLC
-
Centerville, Ohio, États-Unis, 45459
- Dayton Center for Neurological Disorders
-
-
Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Summit Research Network, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Malvern, Pennsylvania, États-Unis, 19355
- Brian Abaluck, LLC
-
Moosic, Pennsylvania, États-Unis, 18507
- Global Medical Institutes/Scranton Medical Institute - Moosic Division
-
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Rhode Island
-
East Providence, Rhode Island, États-Unis, 02914
- Rhode Island Mood & Memory Research Institute
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South Carolina
-
Summerville, South Carolina, États-Unis, 29485
- Palmetto Clinical Research
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- FutureSearch Trials of Neurology
-
Austin, Texas, États-Unis, 78757
- Senior Adults Specialty Research, Inc
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75206
- Texas Neurology, PA
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Katy, Texas, États-Unis, 77450
- Mt. Olympus Medical Research, LLC
-
Wichita Falls, Texas, États-Unis, 76309
- Grayline Research Center
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-
Vermont
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Rutland, Vermont, États-Unis, 05701
- Green Mountain Research Institute, Inc.
-
-
Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Re:Cognition Health
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Memory and Brain Wellness Center at Harborview
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 87 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Répond aux critères du cadre de recherche de l'Institut national sur le vieillissement et de l'Association Alzheimer pour les personnes au stade clinique 4 ou 5 du continuum de la maladie d'Alzheimer.
- Preuve de physiopathologie de la MA, confirmée avant ou pendant le dépistage.
- Score MMSE ≥ 16 et ≤ 27 au dépistage.
- Évaluation clinique de la démence - Le score global doit être de 0,5, 1 ou 2.
- Si vous recevez des médicaments de fond contre la MA, le schéma posologique doit être stable pendant au moins 12 semaines avant la randomisation.
- Le sujet est non-fumeur depuis au moins 3 ans.
- Disponibilité d'un partenaire d'étude
- Les personnes qui ont participé à une étude clinique avec un médicament expérimental ciblant le processus sous-jacent de la MA peuvent être autorisées à participer à cette étude.
Critères d'exclusion clés :
- Une affection neurologique autre que la MA qui contribue de manière significative à la démence du sujet.
- Tout diagnostic psychiatrique primaire actuel autre que la MA s'il est susceptible de confondre l'évaluation cognitive ou la capacité à se conformer aux procédures de l'étude
- Score sur l'échelle de dépression gériatrique (15 items) > 8
- Idées suicidaires au cours des 3 derniers mois ou comportement suicidaire au cours des 12 derniers mois
- Trouble lié à la consommation d'alcool ou de substances dans les 2 ans suivant le dépistage
- Présence à l'IRM d'une pathologie vasculaire cérébrale ou d'une autre pathologie importante
- Antécédents d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral dans les 12 mois suivant le dépistage
- Saisie dans les 12 mois suivant le dépistage.
- Traumatisme crânien grave ou traumatisme crânien considéré comme susceptible de contribuer à la déficience cognitive du sujet.
- Apnée du sommeil considérée comme susceptible de contribuer à la déficience cognitive du sujet.
- Diabète sucré ou hypertension insuffisamment contrôlés
- Indice de masse corporelle < 18,5 ou > 35,0.
- Antécédents ou diagnostic de maladie cardiaque cliniquement significative
- Aducanumab prescrit.
- Infection au COVID-19 dans les 3 mois suivant le dépistage. S'il n'y a pas d'antécédents d'infection antérieure au COVID-19, le sujet doit être entièrement vacciné contre le COVID-19 au moins 2 semaines avant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Un placebo correspondant, fourni par Cassava sous forme de comprimés enrobés et pris deux fois par jour (b.i.d.) pendant 52 semaines
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Placebo correspondant administré b.i.d. pendant 52 semaines.
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Expérimental: Simufilame 100 mg
Simufilam 100 mg, fourni par Cassava sous forme de comprimés enrobés, et pris b.i.d. pendant 52 semaines
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Simufilam est un nouveau candidat-médicament conçu pour traiter et ralentir la progression de la MA.
Le simufilam se lie avec une affinité femtomolaire à une conformation altérée de la filamine A présente dans le cerveau des patients atteints de MA et essentielle à la toxicité de l'Aβ42.
Dans cette étude, le simufilam sera administré b.i.d. pendant 52 semaines à une dose de 100 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la référence dans l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer en 12 éléments - Sous-échelle cognitive (ADAS-COG12)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans l'ADAS-COG12, une batterie administrée par psychométricien composée de plusieurs domaines cognitifs, notamment la mémoire, la compréhension, la praxis, l'orientation et la parole spontanée.
Les scores vont de 0 (le meilleur) à 80 (pire).
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport à l'étude coopérative de la maladie d'Alzheimer - Activités de la vie quotidienne (ADCS-ADL)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans l'ADCS-ADL, un questionnaire de partenaire d'étude de 23 éléments qui couvre à la fois les activités de base de la vie quotidienne (ADL) et ADL plus complexes ou ADL instrumentale.
Les scores varient de 0 à 78, avec un score inférieur indiquant une plus grande gravité de la perte fonctionnelle.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la référence dans l'échelle de notation de la maladie d'Alzheimer intégrée (IADRS)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans les IADR, où les scores vont de 0 à 146 avec des scores inférieurs indiquant des performances plus bonnes.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport à la base de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le passage de la ligne de base à la semaine 52 dans le NPI, un entretien de partenaire d'étude à 12 éléments, qui enregistre la fréquence et la gravité des symptômes neuropsychiatriques courants dans la démence, ainsi que le niveau de détresse du partenaire d'étude en raison de chacun des problèmes neuropsychiatriques.
Les scores varient de 0 à 144, avec des scores plus élevés indiquant des symptômes plus fréquents et graves et des niveaux plus élevés de détresse des partenaires.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport à la référence à l'examen d'État mini-mental (MMSE)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le MMSE, un ensemble de questions standardisées couvrant plusieurs domaines cibles: orientation, enregistrement, attention et calcul, rappel verbal à court terme, nommer, répétition, commandement en 3 étapes, lecture, écriture et évaluation cognitive visuospatiale.
Les scores varient de 0 à 30, les scores inférieurs indiquent une déficience plus grave.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport à la référence dans la somme d'évaluation clinique de la démence des boîtes (CDR-SB)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le CDR-SB, qui caractérise 6 domaines de performance cognitive et fonctionnelle applicable aux démences AD et connexes: mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps et soins personnels.
Les scores pour chaque domaine ont un minimum de 0 et un maximum de 3, et les 6 scores de domaine sont additionnés pour donner au CDR-SB, qui a un score minimum de 0 et un score maximal de 18. Des scores plus élevés indiquent une déficience plus sévère.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport à la référence dans l'interview de Zarit Burden (ZBI)
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Le changement de la ligne de base à la semaine 52 dans le ZBI, un questionnaire de partenaires d'étude de 22 éléments conçu pour évaluer le stress ou le fardeau vécu par les soignants des personnes atteintes de démence.
Les scores varient de 0 à 88, avec un score plus élevé indiquant une plus grande contrainte ou une charge.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements par rapport aux biomarqueurs du plasma
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport aux biomarqueurs plasmatiques suivants de la pathologie de la MA, de la neurodégénérescence et de la neuroinflammation: phospho-tau217 (P-tau217), protéine acide fibrillaire gliale (GFAP), chaîne légère du neurofilament (NFL) et Tau total.
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changements par rapport à la base du biomarqueur du plasma Savadx
Délai: BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans Savadx, un nouveau biomarqueur plasma
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BASELINE (Jour d'étude 1) à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: James Kupiec, MD, Cassava Sciences
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
2 octobre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
2 octobre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2021
Première publication (Réel)
6 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PTI-125-07
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .