Axitinib + ipilimumab u pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza pokročilého/neresekovatelného melanomu – uveální melanom je vyloučena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Přiměřená kostní dřeň, funkce orgánů a laboratorní parametry definované v protokolu.
• Pacienti musí mít adekvátně kontrolovaný krevní tlak (<150 systolický a <100 diastolický)
• Alespoň 1 měřitelná léze – podle kritéria irRECIST 1.1
• Zdokumentované onemocnění refrakterní nebo netolerantní k léčbě inhibitory anti-PD-1/PD-L1: v metastatickém nastavení nebo v adjuvantní léčbě, pokud dojde k relapsu během nebo do 6 měsíců od ukončení léčby anti-PD-1
• Pokud se jedná o melanom mutantu BRAFV600, pacienti mohli mít předchozí léčbu inhibitory BRAF/MEK nebo nesnášenlivost těchto léků
• Bez omezení na předchozí linie léčby, ale předchozí ipilimumab není povolen
• Toxicita související s předchozí léčbou vymizela na ≤ 2. stupeň nebo výchozí hodnotu
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba (podle názoru ošetřujícího lékaře) nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu.
• Před první dávkou studijní léčby musí být pacienti alespoň 2 týdny od jakéhokoli předchozího většího chirurgického zákroku.
• Schopnost podstoupit biopsii nádoru před léčbou a během léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu β-HCG v séru nebo moči. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s použitím metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné. Těhotným nebo kojícím pacientkám není povoleno se zapsat.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou povoleni za předpokladu, že mozkové metastázy byly dříve adekvátně léčeny. Pacienti s nekontrolovanými nebo symptomatickými mozkovými metastázami nebo leptomeningeální karcinomatózou, které nejsou stabilní nebo vyžadují kortikosteroidy, nejsou povoleny,
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu modifikující onemocnění v době screeningu není povoleno. Substituční terapie (např. fyziologická léčba kortikosteroidy) je povolena
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí za předpokladu, že jsou na účinné antiretrovirové terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž při posledním testu virové zátěže a během 90 dnů před screeningem. Účastníci se známou anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí mít před zahájením studie nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

Kritéria vyloučení:

• U pacientů se známou jaterní cirhózou jsou vyloučeni pacienti s těžkou (Child-Pugh C) poruchou jater.
• Pacienti s krvácením stupně ≥3 během 4 týdnů jsou vyloučeni
• Pacienti s těžkou/nestabilní anginou pectoris nebo symptomatickým městnavým srdečním selháním během posledních 6 měsíců jsou vyloučeni
• Pacienti s cévní mozkovou příhodou, tranzitorní ischemickou atakou během posledních 6 měsíců jsou vyloučeni.
• Pacienti se současným užíváním nebo předpokládanou potřebou léčby léky nebo potravinami, které jsou známy jako silné inhibitory CYP3A4/5 nebo silné induktory CYP3A4/5, včetně jejich podávání během 10 dnů před zahájením léčby, jsou vyloučeni.