Axitinib + Ipilimumab dans le mélanome avancé

Critère d'intégration:

• Diagnostic de mélanome avancé/non résécable - le mélanome uvéal est exclu
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Moelle osseuse adéquate, fonction des organes et paramètres de laboratoire tels que définis dans le protocole.
• Les patients doivent avoir une pression artérielle adéquatement contrôlée (<150 systolique et <100 diastolique)
• Au moins 1 lésion mesurable - selon les critères irRECIST 1.1
• Maladie documentée réfractaire ou intolérante au traitement anti-PD-1/inhibiteur PD-L1 : en situation métastatique ou en situation adjuvante si rechute à ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement anti-PD-1
• S'il s'agit d'un mélanome avec mutation BRAFV600, les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement par inhibiteur de BRAF/MEK ou présenter une intolérance à ces médicaments
• Aucune limite aux lignes de traitement antérieures, mais l'ipilimumab antérieur n'est pas autorisé
• Toxicité liée au traitement antérieur résolue à un grade ≤ 2 ou au niveau de référence
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement (de l'avis du médecin traitant) n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Avant la première dose du traitement à l'étude, les patients doivent être à au moins 2 semaines de toute chirurgie majeure antérieure.
• Capable de subir une biopsie tumorale avant et pendant le traitement
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test β-HCG sérique ou urinaire. Les participantes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces. Les patientes enceintes ou allaitantes ne sont pas autorisées à s'inscrire.
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés en supposant que les métastases cérébrales ont été correctement traitées auparavant. Les patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées ou symptomatiques ou une carcinose leptoméningée instable ou nécessitant des corticoïdes ne sont pas autorisés,
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement modificateur de la maladie au moment du dépistage n'est pas autorisée. La thérapie de remplacement (par exemple, la corticothérapie physiologique) est autorisée
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils suivent un traitement antirétroviral efficace et qu'ils aient une charge virale indétectable lors de leur dernier test de charge virale et dans les 90 jours précédant le dépistage. Les participants ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement doivent avoir une charge virale du VHC indétectable avant le début de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Chez les patients présentant une cirrhose hépatique connue, ceux présentant une insuffisance hépatique sévère (Child Pugh C) sont exclus.
• Les patients présentant une hémorragie de grade ≥ 3 dans les 4 semaines sont exclus
• Les patients souffrant d'angine de poitrine sévère/instable ou d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique au cours des 6 derniers mois sont exclus
• Les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois sont exclus.
• Les patients utilisant actuellement ou ayant un besoin anticipé de traitement avec des médicaments ou des aliments qui sont connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5 ou de puissants inducteurs du CYP3A4/5, y compris leur administration dans les 10 jours précédant le début du traitement, sont exclus.