Axitinibe + Ipilimumabe em Melanoma Avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de melanoma avançado/irressecável - melanoma uveal é excluído
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Medula óssea adequada, função de órgãos e parâmetros laboratoriais conforme definido no protocolo.
• Os pacientes devem ter pressão arterial adequadamente controlada (<150 sistólica e <100 diastólica)
• Pelo menos 1 lesão mensurável - de acordo com os critérios irRECIST 1.1
• Doença documentada refratária ou intolerante ao tratamento com inibidor anti-PD-1/PD-L1: no cenário metastático ou no cenário adjuvante em caso de recidiva ou dentro de 6 meses a partir do final do tratamento anti-PD-1
• Em caso de melanoma com mutação BRAFV600, os pacientes podem ter feito tratamento anterior com inibidor de BRAF/MEK ou intolerância a esses medicamentos
• Sem limite para linhas de tratamento anteriores, mas ipilimumabe anterior não permitido
• Toxicidade relacionada ao tratamento anterior resolvida para ≤ Grau 2 ou linha de base
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Antes da primeira dose do tratamento do estudo, os pacientes devem ter pelo menos 2 semanas de qualquer cirurgia de grande porte anterior.
• Capaz de se submeter a uma biópsia tumoral pré-tratamento e durante o tratamento
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de β-HCG no soro ou na urina. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes. Pacientes grávidas ou amamentando não podem se inscrever.
• Pacientes com metástases cerebrais são permitidos desde que as metástases cerebrais tenham sido adequadamente tratadas anteriormente. Pacientes com metástases cerebrais não controladas ou sintomáticas ou carcinomatose leptomeníngea que não são estáveis ​​ou requerem corticosteróides não são permitidos,
• Doença autoimune ativa que requer terapia modificadora da doença no momento da triagem não é permitida. A terapia de substituição (por exemplo, terapia com corticosteroides fisiológicos) é permitida
• Os participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis, desde que estejam em terapia anti-retroviral eficaz e tenham carga viral indetectável em seu teste de carga viral mais recente e dentro de 90 dias antes da triagem. Os participantes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento devem ter uma carga viral de HCV indetectável antes do início do estudo.

Critério de exclusão:

• Em pacientes com cirrose hepática conhecida, aqueles com insuficiência hepática grave (Child Pugh C) são excluídos.
• Pacientes com hemorragia de Grau ≥3 dentro de 4 semanas são excluídos
• Pacientes com angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática nos últimos 6 meses são excluídos
• Pacientes com acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses são excluídos.
• São excluídos os pacientes com uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos ou alimentos que são inibidores fortes do CYP3A4/5 ou indutores fortes do CYP3A4/5, incluindo sua administração dentro de 10 dias antes do início do tratamento.