Axitinib + Ipilimumab ved avanceret melanom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af fremskreden/uoperabelt melanom - uveal melanom er udelukket
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Tilstrækkelige knoglemarv, organfunktion og laboratorieparametre som defineret i protokollen.
• Patienter skal have tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (<150 systolisk og <100 diastolisk)
• Mindst 1 målbar læsion - pr. irRECIST 1.1 kriterier
• Dokumenteret sygdomsrefraktær eller intolerant over for behandling med anti-PD-1/PD-L1-hæmmere: i metastaserende omgivelser eller i adjuverende omgivelser, hvis tilbagefald på eller inden for 6 måneder efter afslutning af anti-PD-1-behandling
• Hvis BRAFV600-mutant melanom, kan patienter have haft tidligere BRAF/MEK-hæmmerbehandling eller intolerance over for disse lægemidler
• Ingen grænser for tidligere behandlingslinjer, men tidligere ipilimumab er ikke tilladt
• Tidligere behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til ≤ grad 2 eller baseline
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling (efter den behandlende læges mening) ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Før første dosis af undersøgelsesbehandlingen skal patienterne være mindst 2 uger fra enhver tidligere større operation.
• I stand til at gennemgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have et negativt serum- eller urin-β-HCG-testresultat. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge præventionsmetoder, der er yderst effektive. Gravide eller ammende patienter må ikke tilmeldes.
• Patienter med hjernemetastaser er tilladt under forudsætning af, at hjernemetastaserne er blevet tilstrækkeligt behandlet tidligere. Patienter med ukontrollerede eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal carcinomatose, som ikke er stabile eller kræver kortikosteroider, er ikke tilladt,
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver sygdomsmodificerende behandling på tidspunktet for screening, er ikke tilladt. Erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroidbehandling) er tilladt
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion er berettiget, forudsat at de er i effektiv antiretroviral behandling og har en upåviselig viral belastning ved deres seneste virusbelastningstest og inden for 90 dage før screening. Deltagere med en kendt historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. Deltagere med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal have en upåviselig HCV-virusbelastning før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Hos patienter med kendt levercirrhose er patienter med alvorlig (Child Pugh C) nedsat leverfunktion udelukket.
• Patienter med grad ≥3 blødning inden for 4 uger er udelukket
• Patienter med svær/ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 6 måneder er udelukket
• Patienter med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 6 måneder er udelukket.
• Patienter med nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler eller fødevarer, der er kendte stærke CYP3A4/5-hæmmere eller stærke CYP3A4/5-induktorer, inklusive deres administration inden for 10 dage før behandlingsstart, er udelukket.