Axitinib + Ipilimumab előrehaladott melanomában

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott/nem reszekálható melanoma diagnózisa – az uvealis melanoma kizárt
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• Megfelelő csontvelő, szervfunkció és laboratóriumi paraméterek a protokollban meghatározottak szerint.
• A betegek vérnyomása megfelelően kontrollált (<150 szisztolés és <100 diasztolés)
• Legalább 1 mérhető elváltozás – irRECIST 1.1 kritériumonként
• Dokumentált betegség, amely refrakter vagy intoleráns az anti-PD-1/PD-L1 inhibitor kezelésre: metasztatikus környezetben vagy adjuváns környezetben, ha az anti-PD-1 kezelés után vagy az azt követő 6 hónapon belül visszaesik
• BRAFV600-mutáns melanoma esetén a betegek korábban BRAF/MEK-gátló kezelésben részesülhettek, vagy intolerancia volt ezekkel a gyógyszerekkel szemben.
• Nincs korlátozás a korábbi kezelési vonalakra, de az előzetes ipilimumab nem megengedett
• A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitás ≤ 2. fokozatra vagy a kiindulási értékre oldódott
• Azok a résztvevők, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• A vizsgálati kezelés első adagja előtt a betegeknek legalább 2 héttel el kell érniük minden korábbi nagyobb műtétet.
• Képes a kezelés előtti és a kezelés alatti tumorbiopsziára
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum- vagy vizelet-β-HCG-teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. Terhes vagy szoptató betegek nem jelentkezhetnek be.
• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek engedélyezettek, feltéve, hogy az agyi áttéteket korábban megfelelően kezelték. Nem stabil vagy kortikoszteroidokat igénylő, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó agyi metasztázisban vagy leptomeningealis carcinomatosisban szenvedő betegek nem engedélyezettek.
• A szűrés idején betegségmódosító terápiát igénylő aktív autoimmun betegség nem megengedett. A helyettesítő terápia (pl. fiziológiás kortikoszteroid terápia) megengedett
• Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő résztvevők jogosultak arra, hogy hatékony antiretrovirális terápiában részesüljenek, és a legutóbbi vírusterhelési tesztjük során, valamint a szűrést megelőző 90 napon belül nem észlelhető vírusterhelésük. Azokat a résztvevőket, akiknek az anamnézisében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött résztvevőknél a vizsgálat megkezdése előtt kimutathatatlan HCV-vírusterheléssel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• Az ismert májcirrhosisban szenvedő betegek közül a súlyos (Child Pugh C) májkárosodásban szenvedők nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akiknél 4 héten belül ≥3 fokozatú vérzés jelentkezik, kizárt
• Az elmúlt 6 hónapban súlyos/instabil anginában vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek kizárva
• A cerebrovascularis balesetben szenvedő, az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamban szenvedő betegek nem tartoznak ide.
• Azok a betegek, akik jelenleg szednek vagy várhatóan olyan gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel való kezelésre szorulnak, amelyek ismerten erős CYP3A4/5-gátlók vagy erős CYP3A4/5-induktorok, beleértve a kezelés megkezdése előtt 10 napon belüli alkalmazásukat is.