Axitinib + Ipilimumab vid avancerad melanom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av avancerat/ooperabelt melanom - uvealt melanom är uteslutet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
• Adekvata benmärg, organfunktion och laboratorieparametrar enligt protokollet.
• Patienterna måste ha tillräckligt kontrollerat blodtryck (<150 systoliskt och <100 diastoliskt)
• Minst 1 mätbar lesion - per irRECIST 1.1 kriterier
• Dokumenterad sjukdom som är refraktär eller intolerant mot behandling med anti-PD-1/PD-L1-hämmare: i metastaserande miljö eller i adjuvant miljö om återfall på eller inom 6 månader efter avslutad anti-PD-1-behandling
• Om BRAFV600-mutant melanom kan patienter ha haft tidigare behandling med BRAF/MEK-hämmare eller intolerans mot dessa läkemedel
• Ingen gräns för tidigare behandlingslinjer men tidigare ipilimumab är inte tillåtet
• Tidigare behandlingsrelaterad toxicitet försvann till ≤ grad 2 eller baslinje
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling (enligt den behandlande läkarens åsikt) inte har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av prövningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Före första dos av studiebehandling måste patienter vara minst 2 veckor från en tidigare större operation.
• Kan genomgå en förbehandling och en tumörbiopsi under behandling
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt β-HCG-testresultat i serum eller urin. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmetoder som är mycket effektiva. Gravida eller ammande patienter får inte anmäla sig.
• Patienter med hjärnmetastaser tillåts förutsatt att hjärnmetastaserna har behandlats adekvat tidigare. Patienter med okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal karcinomatos som inte är stabila eller kräver kortikosteroider är inte tillåtna,
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver sjukdomsmodifierande terapi vid tidpunkten för screening är inte tillåten. Ersättningsterapi (t.ex. fysiologisk kortikosteroidbehandling) är tillåten
• Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade förutsatt att de får effektiv antiretroviral behandling och har odetekterbar virusmängd vid sitt senaste virusbelastningstest och inom 90 dagar före screening. Deltagare med en känd historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste ha en odetekterbar HCV-virusbelastning innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Hos patienter med känd levercirros är de med gravt (Child Pugh C) nedsatt leverfunktion uteslutna.
• Patienter med grad ≥3 blödning inom 4 veckor exkluderas
• Patienter med svår/instabil angina eller symtomatisk hjärtsvikt inom de senaste 6 månaderna exkluderas
• Patienter med cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack inom de senaste 6 månaderna är exkluderade.
• Patienter med aktuell användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel eller livsmedel som är kända starka CYP3A4/5-hämmare eller starka CYP3A4/5-inducerare, inklusive deras administrering inom 10 dagar före behandlingsstart, exkluderas.