Aksitinibi + ipilimumabi pitkälle edenneessä melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneen/leikkauskelvottoman melanooman diagnoosi - uveaalinen melanooma on poissuljettu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Riittävä luuydin, elinten toiminta ja laboratorioparametrit protokollan mukaisesti.
• Potilaiden verenpaineen on oltava riittävästi hallinnassa (<150 systolinen ja <100 diastolinen)
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio - per irRECIST 1.1 -kriteeri
• Dokumentoitu sairaus, joka on refraktaarinen tai ei siedä anti-PD-1/PD-L1-inhibiittorihoitoa: metastaattisissa olosuhteissa tai adjuvanttihoidossa, jos uusiutuminen anti-PD-1-hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen
• Jos BRAFV600-mutantti melanooma, potilaalla on saattanut olla aikaisempaa BRAF/MEK-inhibiittorihoitoa tai ne ovat olleet intoleransseja näille lääkkeille.
• Ei rajoituksia aikaisempiin hoitolinjoihin, mutta aikaisempi ipilimumabi ei ole sallittu
• Aikaisempi hoitoon liittyvä toksisuus hävisi ≤ asteeseen 2 tai lähtötasoon
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta potilaiden on oltava vähintään 2 viikon päässä kaikista aiemmista suurista leikkauksista.
• Pystyy suorittamaan esihoidon ja hoidon aikana kasvainbiopsian
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β-HCG-testitulos. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät saa ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat sallittuja olettaen, että aivoetäpesäkkeitä on aiemmin hoidettu riittävästi. Potilaita, joilla on hallitsemattomia tai oireellisia aivoetäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista karsinomatoosia, jotka eivät ole stabiileja tai jotka tarvitsevat kortikosteroideja, ei sallita.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii sairautta modifioivaa hoitoa seulonnan aikana, ei ole sallittu. Korvaushoito (esim. fysiologinen kortikosteroidihoito) on sallittu
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia edellyttäen, että he saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja heillä on havaitsematon viruskuorma viimeisimmässä viruskuormatestissä ja 90 päivää ennen seulontaa. Osallistujien, joilla on tiedossa hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma ennen tutkimuksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tiedossa oleva maksakirroosi, eivät kuulu potilaiden, joilla on vaikea (Child Pugh C) maksan vajaatoiminta, poissuljettu.
• Potilaat, joilla on asteen ≥ 3 verenvuoto 4 viikon sisällä, eivät sisälly
• Potilaat, joilla on vaikea/epästabiili angina pectoris tai oireinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 6 kuukauden aikana, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät sisälly tähän.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä käytössä tai joiden odotetaan tarvitsevan hoitoa lääkkeillä tai elintarvikkeilla, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai vahvoja CYP3A4/5-indusoijia, mukaan lukien niiden antaminen 10 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista, suljetaan pois.