Aksytynib + Ipilimumab w zaawansowanym czerniaku

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie zaawansowanego/nieresekcyjnego czerniaka – wyklucza się czerniaka błony naczyniowej oka
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Odpowiedni szpik kostny, czynność narządów i parametry laboratoryjne określone w protokole.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (<150 skurczowe i <100 rozkurczowe)
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana – zgodnie z kryteriami irRECIST 1.1
• Udokumentowana choroba oporna lub nietolerująca leczenia inhibitorami anty-PD-1/PD-L1: w przypadku przerzutów lub w leczeniu uzupełniającym, jeśli nawrót nastąpił w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia anty-PD-1
• W przypadku czerniaka z mutacją BRAFV600 pacjenci mogli być wcześniej leczeni inhibitorami BRAF/MEK lub nietolerancja tych leków
• Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych linii leczenia, ale wcześniejsze ipilimumab jest niedozwolone
• Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem ustąpiła do stopnia ≤ 2. lub do poziomu wyjściowego
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie (w opinii lekarza prowadzącego) nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
• Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u pacjentów muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej poważnej operacji.
• Możliwość poddania się biopsji guza przed i w trakcie leczenia
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu β-HCG w surowicy lub moczu. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie mogą się zapisać.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu są dopuszczani pod warunkiem, że przerzuty do mózgu były wcześniej odpowiednio leczone. Pacjenci z niekontrolowanymi lub objawowymi przerzutami do mózgu lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych, którzy nie są stabilni lub wymagają kortykosteroidów, nie są dopuszczani do leczenia,
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia modyfikującego przebieg choroby w czasie badania przesiewowego jest niedozwolona. Dozwolona jest terapia zastępcza (np. fizjologiczna terapia kortykosteroidami).
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się pod warunkiem, że stosują skuteczną terapię antyretrowirusową i mają niewykrywalne miano wirusa w ostatnim teście na obecność wirusa oraz w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV przed rozpoczęciem badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby wykluczają pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh C).
• Pacjenci z krwotokiem stopnia ≥3 w ciągu 4 tygodni są wykluczeni
• Pacjenci z ciężką/niestabilną dusznicą bolesną lub objawową zastoinową niewydolnością serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy są wykluczeni
• Wykluczeni są chorzy z udarem naczyniowo-mózgowym, przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wykluczeni są pacjenci aktualnie stosujący lub spodziewający się konieczności leczenia lekami lub pokarmami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4/5 lub silnymi induktorami CYP3A4/5, w tym przyjmowani w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia.