Акситиниб + ипилимумаб при распространенной меланоме

Критерии включения:

• Диагноз распространенной/нерезектабельной меланомы - исключается увеальная меланома
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
• Адекватный костный мозг, функция органов и лабораторные параметры, как определено в протоколе.
• Пациенты должны иметь адекватно контролируемое артериальное давление (систолическое <150 и диастолическое <100).
• Минимум 1 поддающееся измерению поражение - в соответствии с критериями irRECIST 1.1
• Задокументированное заболевание, рефрактерное или непереносимое к лечению анти-PD-1/ингибитором PD-L1: в условиях метастазирования или в условиях адъювантной терапии, если рецидив во время или в течение 6 месяцев после окончания лечения анти-PD-1
• При меланоме с мутацией BRAFV600 у пациентов может быть предшествующая терапия ингибиторами BRAF/MEK или непереносимость этих препаратов.
• Нет ограничений для предыдущих линий лечения, но предшествующий ипилимумаб не разрешен
• Токсичность, связанная с предшествующим лечением, разрешилась до ≤ степени 2 или исходного уровня
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение (по мнению лечащего врача) не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Перед введением первой дозы исследуемого препарата пациенту должно пройти не менее 2 недель после любой предшествующей крупной хирургической операции.
• Возможность пройти биопсию опухоли до лечения и во время лечения
• Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке или моче. Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться использовать методы контрацепции, которые являются высокоэффективными. Беременные и кормящие пациенты к участию не допускаются.
• Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются при условии, что ранее метастазы в головной мозг получали адекватное лечение. Пациенты с неконтролируемыми или симптоматическими метастазами в головной мозг или лептоменингеальным карциноматозом, которые не являются стабильными или требуют кортикостероидов, не допускаются.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее модифицирующей заболевание терапии во время скрининга, не допускается. Заместительная терапия (например, физиологическая кортикостероидная терапия) разрешена.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если они проходят эффективную антиретровирусную терапию и имеют неопределяемую вирусную нагрузку при последнем тесте на вирусную нагрузку и в течение 90 дней до скрининга. Участники с известным анамнезом инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС до начала исследования.

Критерий исключения:

• У пациентов с установленным циррозом печени исключаются пациенты с тяжелой (класс С по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью.
• Пациенты с кровотечением ≥3 степени в течение 4 недель исключаются.
• Исключаются пациенты с тяжелой/нестабильной стенокардией или симптоматической застойной сердечной недостаточностью в течение последних 6 месяцев.
• Исключаются пациенты с нарушением мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атакой в ​​течение последних 6 мес.
• Пациенты с текущим применением или предполагаемой потребностью в лечении препаратами или продуктами питания, известными как сильные ингибиторы CYP3A4/5 или сильные индукторы CYP3A4/5, включая их прием в течение 10 дней до начала лечения, исключаются.