Axitinib + Ipilimumab ved avansert melanom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av avansert/uoperabelt melanom - uvealt melanom er utelukket
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
• Tilstrekkelig benmarg, organfunksjon og laboratorieparametere som definert i protokollen.
• Pasienter må ha tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (<150 systolisk og <100 diastolisk)
• Minst 1 målbar lesjon - per irRECIST 1.1 kriterier
• Dokumentert sykdomsrefraktær eller intolerant mot anti-PD-1/PD-L1-hemmerbehandling: i metastatisk setting eller i adjuvant setting hvis tilbakefall på eller innen 6 måneder fra slutten av anti-PD-1-behandling
• Hvis BRAFV600-mutant melanom, kan pasienter ha hatt tidligere BRAF/MEK-hemmerbehandling, eller intoleranse mot disse legemidlene
• Ingen grense for tidligere behandlingslinjer, men tidligere ipilimumab er ikke tillatt
• Tidligere behandlingsrelatert toksisitet forsvant til ≤ grad 2 eller baseline
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling (etter den behandlende legens mening) ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Før første dose av studiebehandlingen må pasientene være minst 2 uker unna enhver tidligere større operasjon.
• Kunne gjennomgå en forbehandling og en tumorbiopsi under behandling
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha et negativt serum- eller urin β-HCG-testresultat. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke prevensjonsmetoder som er svært effektive. Gravide eller ammende pasienter har ikke lov til å melde seg på.
• Pasienter med hjernemetastaser tillates forutsatt at hjernemetastasene er tilstrekkelig behandlet tidligere. Pasienter med ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose som ikke er stabile eller krever kortikosteroider er ikke tillatt,
• Aktiv autoimmun sykdom som krever sykdomsmodifiserende behandling på tidspunktet for screening er ikke tillatt. Erstatningsterapi (f.eks. fysiologisk kortikosteroidbehandling) er tillatt
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de er på effektiv antiretroviral terapi og har uoppdagbar viral belastning ved sin siste virusbelastningstest og innen 90 dager før screening. Deltakere med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er i behandling må ha en uoppdagelig HCV-virusmengde før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Hos pasienter med kjent levercirrhose er de med alvorlig (Child Pugh C) nedsatt leverfunksjon ekskludert.
• Pasienter med grad ≥3 blødning innen 4 uker er ekskludert
• Pasienter med alvorlig/ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt i løpet av de siste 6 månedene er ekskludert
• Pasienter med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene er ekskludert.
• Pasienter med nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler eller matvarer som er kjente sterke CYP3A4/5-hemmere eller sterke CYP3A4/5-induktorer, inkludert administrering innen 10 dager før behandlingsstart, ekskluderes.