Axitinib + Ipilimumab bij gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van gevorderd/inoperabel melanoom - oogmelanoom is uitgesloten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
• Adequate beenmerg-, orgaanfunctie- en laboratoriumparameters zoals gedefinieerd in het protocol.
• Patiënten moeten een voldoende gecontroleerde bloeddruk hebben (<150 systolisch en <100 diastolisch)
• Minstens 1 meetbare laesie - volgens irRECIST 1.1 criteria
• Gedocumenteerde ziekte die refractair of intolerant is voor behandeling met anti-PD-1/PD-L1-remmers: in de gemetastaseerde setting of in de adjuvante setting als terugval op of binnen 6 maanden na het einde van de anti-PD-1-behandeling
• Als BRAFV600-gemuteerd melanoom, patiënten mogelijk eerder een BRAF/MEK-remmertherapie hebben gehad, of intolerantie voor deze geneesmiddelen
• Geen limiet aan eerdere behandelingslijnen, maar eerdere ipilimumab is niet toegestaan
• Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit verdween tot ≤ Graad 2 of baseline
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling (naar de mening van de behandelend arts) niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling moeten patiënten ten minste 2 weken verwijderd zijn van een eerdere grote operatie.
• In staat om een ​​voorbehandeling en een tumorbiopsie tijdens de behandeling te ondergaan
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum- of urine-β-HCG-testresultaat hebben. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken die zeer effectief zijn. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven, mogen zich niet inschrijven.
• Patiënten met hersenmetastasen worden toegelaten mits de hersenmetastasen vooraf adequaat zijn behandeld. Patiënten met ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose die niet stabiel zijn of corticosteroïden nodig hebben, zijn niet toegestaan,
• Een actieve auto-immuunziekte waarvoor op het moment van screening een ziektemodificerende therapie nodig is, is niet toegestaan. Vervangingstherapie (bijvoorbeeld fysiologische corticosteroïdtherapie) is toegestaan
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en een niet-detecteerbare virale belasting hebben bij hun meest recente virale belastingstest en binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening. Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moeten een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben voordat de studie start.

Uitsluitingscriteria:

• Bij patiënten met bekende levercirrose zijn degenen met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C) uitgesloten.
• Patiënten met graad ≥3 bloeding binnen 4 weken zijn uitgesloten
• Patiënten met ernstige/instabiele angina pectoris of symptomatisch congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden zijn uitgesloten
• Patiënten met cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden zijn uitgesloten.
• Patiënten met huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen of voedsel waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-remmers of sterke CYP3A4/5-inductoren zijn, inclusief toediening binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling, zijn uitgesloten.