Axitinib + Ipilimumab en melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de melanoma avanzado/irresecable: se excluye el melanoma uveal
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Médula ósea adecuada, función de órganos y parámetros de laboratorio como se define en el protocolo.
• Los pacientes deben tener la presión arterial adecuadamente controlada (<150 sistólica y <100 diastólica)
• Al menos 1 lesión medible - según los criterios irRECIST 1.1
• Enfermedad documentada refractaria o intolerante al tratamiento con inhibidores de anti-PD-1/PD-L1: en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante si recae en o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento con anti-PD-1
• Si hay melanoma con mutación BRAFV600, los pacientes pueden haber recibido una terapia previa con inhibidores de BRAF/MEK o intolerancia a estos medicamentos
• Sin límite para líneas de tratamiento previas, pero no se permite ipilimumab previo
• La toxicidad relacionada con el tratamiento anterior se resolvió a ≤ Grado 2 o al valor inicial
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento (en opinión del médico tratante) no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, los pacientes deben tener al menos 2 semanas de cualquier cirugía mayor anterior.
• Capaz de someterse a una biopsia tumoral previa al tratamiento y durante el tratamiento
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de β-HCG en suero u orina. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos. No se permite la inscripción de pacientes embarazadas o en período de lactancia.
• Se permite el ingreso de pacientes con metástasis cerebrales asumiendo que las metástasis cerebrales han sido tratadas adecuadamente previamente. No se permiten pacientes con metástasis cerebrales no controladas o sintomáticas o carcinomatosis leptomeníngea que no son estables o requieren corticosteroides,
• No se permite la enfermedad autoinmune activa que requiera terapia modificadora de la enfermedad en el momento de la selección. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., terapia con corticosteroides fisiológicos)
• Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles siempre que reciban una terapia antirretroviral eficaz y tengan una carga viral indetectable en su prueba de carga viral más reciente y dentro de los 90 días anteriores a la selección. Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección por el VHC que estén actualmente en tratamiento deben tener una carga viral del VHC indetectable antes del inicio del estudio.

Criterio de exclusión:

• En pacientes con cirrosis hepática conocida, se excluyen aquellos con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C).
• Se excluyen los pacientes con hemorragia de Grado ≥3 dentro de las 4 semanas.
• Se excluyen los pacientes con angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática en los últimos 6 meses.
• Se excluyen pacientes con accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
• Se excluyen los pacientes con uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos o alimentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 o inductores potentes de CYP3A4/5, incluida su administración dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento.