Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

18F-DCFPyL PET/CT u hepatocelulárního karcinomu

14. srpna 2025 aktualizováno: Esther Mena, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pozadí:

Radiotracer (neboli tracer) je radioaktivní látka. Používá se při zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET), která pomáhá vidět konkrétní místa v těle. Vědci chtějí zjistit, zda jim nový indikátor může pomoci lépe identifikovat hepatocelulární rakovinu (HCC) u lidí.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda radioindikátor nazvaný 18F-DCFPyL dokáže identifikovat místa HCC lépe než současné standardní zobrazování.

Způsobilost:

Dospělí ve věku 18 let a starší, kteří mohou mít HCC na základě předchozího standardního zobrazení.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy. Budou mít počítačovou tomografii (CT) a/nebo magnetickou rezonanci (MRI).

Účastníkům bude provedeno celotělové PET/CT vyšetření. PET a CT skenery používají rentgenové záření k vytvoření snímků vnitřku těla. PET používá tracer, který pomáhá vytvářet snímky. Účastníci dostanou intravenózní (IV) injekci 18F-DCFPyL 1 hodinu před skenováním.

Během dvou týdnů budou účastníci mít 18F-FDG PET/CT sken. 18F-FDG je běžně používaný indikátor. Dostanou 18F-FDG přes IV 1 hodinu před skenováním.

Účastníci budou mít CT/MRI do 2 měsíců od prvního 18F-DCFPyL PET/CT.

Účastníci budou mít standardní léčbu rakoviny. Během léčby jim bude provedena biopsie nádoru. Pokud biopsie ukáže, že nemají HCC, budou ze studie vyřazeni.

U účastníků, kteří mají HCC a jejich rakovina byla identifikována v 18F-DCFPyL PET/CT, budou mít druhý 18F-DCFPyL PET/CT a 18F-FDG PET/CT.

Účastníci budou mít následné návštěvy každé 3 měsíce po dobu 2 let. Pak budou mít každoroční návštěvy po dobu 3 let....

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Prostatický specifický membránový antigen je nadměrně exprimován v nádorech vysokého stupně a zvyšuje se, když dojde k dediferenciaci, metastatickému nebo hormonálně refrakternímu onemocnění, což činí hladinu exprese prognostickým faktorem pro výsledek onemocnění.

Bylo prokázáno, že PSMA může být exprimován nejen na buňkách rakoviny prostaty, ale také na buněčných liniích jiných malignit, stejně jako na nádorovém endotelu.

Nedávná publikace uvádí, že téměř 95 % hepatocelulárního karcinomu (HCC) se barvilo pozitivně na PSMA ve vaskulatuře nádoru. Výzkum naznačuje, že proces náboru endoteliálních buněk do HCC nastává časně a v průběhu procesu jaterní tumorigeneze, díky čemuž je indikátor endoteliálních buněk ideálním markerem pro detekci časného onemocnění.

18F-DCFPyL, druhá generace PSMA PET látky, se váže s vysokou afinitou k PSMA, ale rychle se odstraňuje z krevního poolu, a tak celotělové PET zobrazování s touto látkou může poskytnout nový nástroj pro stanovení stadia vysoce rizikových typů rakoviny a detekci recidivujících onemocnění. .

Navrhujeme rozšířit naši klinickou práci pomocí 18F-DCFPyL a zhodnotit jeho užitečnost pro detekci lokalizací hepatocelulárního karcinomu.

Objektivní:

Zhodnotit schopnost 18F-DCFPyL PET/CT zobrazení detekovat místa hepatocelulárního karcinomu

Způsobilost:

Účastníci >= 18 let

Vysoké radiologické podezření na hepatocelulární karcinom (HCC) s alespoň jednou měřitelnou lézí na standardní zobrazovací modalitě (CT a/nebo MRI)

Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2

Design:

Jedná se o vícemístnou zobrazovací studii zahrnující účastníky s podezřením na hepatocelulární karcinom. Akruální strop je stanoven na 50 účastníků.

Všichni účastníci podstoupí základní 18F-DCFPyL PET/CT sken. Standardní péče CT a/nebo MRI bude provedena do 2 měsíců od 18F-DCFPyL PET/CT. Účastníci budou také skenováni pomocí 18F-FDG PET/CT zobrazení přibližně do 2 týdnů od zobrazení 18F-DCFPyL PET/CT.

Účastníci budou naplánováni na biopsii před nebo během standardní péče místní léčby HCC (např. resekce, radiofrekvenční ablace, mikrovlnná ablace, transarteriální embolizace (TAE), stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT)).

Účastníci s výchozím pozitivním 18F-DCFPyL-PET/CT zobrazením (tj. s přítomností DCFPyL-avidního tumoru/ů) a biopsií potvrzující diagnózu HCC podstoupí po léčbě 18F-DCFPyL PET/CT zobrazení během prvního rutinního sledování. období, obvykle do 4-8 týdnů. Subjekty s negativním vychytáváním nádorem na začátku 18F-DCFPyL-PET/CT nebudou po léčbě znovu skenovány, ale zůstanou ve sledování.

Účastníci s pozitivní biopsií HCC budou sledováni po dobu 5 let k posouzení přežití bez progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Vysoké radiologické podezření na hepatocelulární karcinom (LR4 nebo LR5 na základě nejnovější verze LI-RADS) s alespoň jednou měřitelnou lézí na standardní zobrazovací modalitě (CT a/nebo MRI).
  • Vhodné pro lokální terapie (včetně, ale bez omezení na chirurgickou resekci, stereotaktické radiační terapie, transarteriální chemickou/radio/bland embolizaci, mikrovlnnou ablaci, radiofrekvenční ablaci).
  • Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenční režim.
  • Věk >=18 let.
  • Stav výkonu ECOG <=2.
  • Známí jedinci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí být na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců.
  • Známí jedinci infikovaní chronickou hepatitidou B (HBV) musí být na supresivní léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží.
  • Jedinci s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni.
  • Účinky 18F-DCFPyL (studované léčivo) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je tato látka, stejně jako další terapeutická činidla použitá v této studii, známa jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studie a po dobu 2 měsíců po každé studii PET/CT zobrazení. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 18F-DCFPyL nebo jiné látky použité ve studii.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Subjekty s těžkou klaustrofobií nereagující na perorální anxiolytika.
  • Jiné zdravotní stavy, které hlavní zkoušející (nebo spolupracovníci) považují za nebezpečné/nezpůsobilé pro protokolární postupy.
  • Objekty vážící > 350 lb (hmotnostní limit pro stůl skeneru) nebo se nevejdou do zobrazovací brány
  • Sérový kreatinin > 2násobek horní hranice normálu
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 18F-DCFPyL je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. stejně jako další látky použité v této studii jsou známy jako teratogenní.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM 1, kohorta 1 Zobrazování výchozích hodnot a po léčbě s Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL)
PIFLUFOLONATAT F-18 (18F-DCFPYL) Positronová emisní tomografie Počítačová tomografie (PET/CT) Imaging, CT a/nebo magnetickou rezonanci (MRI) a standard péče Lokální ablativní ošetření lokálním ablativním ošetřením
Lék: F18-FDG
Během přibližně 2 týdnů od každého Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) Positronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii (PET/CT) skenování účastníků bude skenováno Fludeoxyglukózou F 18 (18F-FDG) PET zobrazování v klinickém centru NIH používajícím standardní postupy. Provedené zobrazení PET/CT 18F-FDG umožní lokalizaci životaschopných nádorových míst a charakterizuje jejich metabolismus FDG pro srovnání s 18F-DCFpyl zobrazováním. Zobrazování PET/CT 18F-FDG bude sestávat z injekce 18F-FDG a zobrazování PET/CT provedené přibližně 1 hodinu po 18f-Fdg injekci. Před obrazem PET bude provedeno odpovídající skenování CT s nízkou dávkou CT pro korekci útlumu a koregistrace.
Ostatní jména:
  • Fludeoxyglukóza f 18
Přístroj: MRI
Do 2 měsíců od každého Piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) Positronova emisní tomografie (PET/CT) bude provedena standardní tomografie (CT) a/nebo magnetická rezonance (PET/CT).
Ostatní jména:
  • Magnetická rezonance
Přístroj: Ct
Do 2 měsíců od každého Piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) Positronova emisní tomografie (PET/CT) bude provedena standardní tomografie (CT) a/nebo magnetická rezonance (PET/CT).
Ostatní jména:
  • Počítačová tomografie
Lék: F18-DCFPYL
Každý subjekt obdrží jednu intravenózní (IV) dávku piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) bolusovou injekcí rychlostí přibližně 1 ml/3-5 s. Maximální množství injikovaného aktivního léčiva bude menší než 4,02 mikrogramu. Cílem spravovanou aktivitou bude 9 MCI. Zobrazování 18F-DCFPYLRON POITRON EMISE a počítačové tomografie (PET/CT) bude sestávat z injekce 18F-DCFPYL, následuje přibližně 45 minut dynamického CT zobrazování polohy jednoho postele (včetně jaterní léze) a statickou celorodelním zobrazením (vrchol hlavy k mid-thighs) při 1 hodině (+/-10 minut) a po 18. minutě) po 18. minutě). Je vyžadována pouze jedna injekce 18F-DCFPYL. Počáteční 45 minut dynamického regionálního skenování bude použit k určení kinetiky 18F-DCFpylu v nádoru ve srovnání s normálními játry a jiným pozadím.
Ostatní jména:
  • piflufolastat F-18
Postup: Biopsie nádoru
Předběžná léčba hlavního vyšetřovatele nebo během chirurgické resekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pozitivní prediktivní hodnota (PPV) definovaná jako podíl histopatologických pozitivních lézí měřených maximální standardizovanou absorpcí (SUVMAX) hodnotou
Časové okno: Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Pozitivní prediktivní hodnota je definována jako podíl histopatologicky pozitivních lézí. Positronová emisní tomografie (PET) pozitivita byla měřena pomocí maximální standardizované hodnoty absorpce (SUVMAX). 95% intervaly spolehlivosti pozitivní prediktivní hodnoty piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) Positronovy emisní tomografické skenování a počítačové tomografie (PET/CT) budou hlášeny, přičemž limity spolehlivosti jsou 2,5. a 97.5. procenta bootstrap vzorky získané náhodným vzorkem účastníkem účinkujícího. U lézí v játrech bude fokální abnormální oblast zvýšené 18f-dcfpyl aktivity vyšší než okolní absorpce jater (SUVMAX více než x 1,2krát než normální průměr jater-SUV) pozitivní. U lézí mimo játra je pozitivní léze definována jako fokální abnormální absorpce vyšší než bazén krve nebo okolní normální orgány nebo pozadí měkkých tkání.
Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Bodové odhady pozitivní prediktivní hodnoty piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl)
Časové okno: Základní linie, po ablaci, progrese onemocnění, průměr 3,87 měsíců
Pozitivní prediktivní hodnota činidla DCFPYL PET Imaging je definována jako podíl radiologicky pozitivních lézí (skutečných pozitiv), které byly pozitivní na PET, nad radiologicky (CT/MRI) pozitivními lézemi, které byly pozitivní na PET (skutečné pozitivy) přidané k radiologicky negativním lézem, které byly PET pozitivní (falešné pozitivní). Bodové odhady a 95% intervaly spolehlivosti pozitivních prediktivních hodnot piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) Positronovou emisní tomografickou skenování a počítačovou tomografii (PET/CT) budou hlášeny, přičemž limity spolehlivosti jsou 2,5. a 97,5. procentálem 2000 boottrapových vzorků, které jsou na výměně na základě účastníků, na základě účastníků, které jsou na výměně vzoru na účastníky.
Základní linie, po ablaci, progrese onemocnění, průměr 3,87 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost na úrovni lézí
Časové okno: Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Citlivost na úrovni lézí je definována jako skutečná pozitivní (TP)/[TP+ falešně negativní (FN], protože TP = skutečné pozitivní léze (tj. Positronová emisní tomografie (PET) pozitivní léze, které jsou histologicky pozitivní) a FN = falešně negativní léze (tj. PET negativní léze, které jsou histologicky pozitivní). Citlivost na úrovni léze piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) pozitronová emisní tomografická skenování a počítačové tomografie (PET/CT) a CT/magnetická rezonance (MRI) se vypočítá a porovnána. Interval spolehlivosti pro každý odhad bude získán ze vzorků bootstrapu a rozdíl v odhadech mezi zobrazovacími modalitami bude porovnán Waldovým testem se standardní chybou vypočtenou ze vzorků bootstrapu.
Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Specifičnost úrovně lézí
Časové okno: Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Specifičnost úrovně lézí je definována jako skutečná negativní (TN)/[TN+ falešně pozitivní (FP], protože je TN = skutečný negativní (tj. Positronová emisní tomografie (PET) negativní léze, které jsou histopatologicky negativní, a FP = falešně pozitivní (tj. PET pozitivní léze, které jsou histopatologicky negativní). Specifičnost hladiny léze piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) Positronová emisní tomografická skenování a počítačová tomografie (PET/CT) a CT/magnetická rezonance se vypočítá a porovnána. Interval spolehlivosti pro každý odhad bude získán ze vzorků bootstrapu a rozdíl v odhadech mezi zobrazovacími modalitami bude porovnán Waldovým testem se standardní chybou vypočtenou ze vzorků bootstrapu.
Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Pozitivní prediktivní hodnota na úrovni lézí
Časové okno: Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Pozitivní prediktivní hodnota na úrovni lézí je definována jako skutečná pozitivní (TP/[TP+ FALLY POSIFICE (FP], protože je TP = True pozitivní (tj. Positronová emisní tomografie (PET) pozitivní léze, které jsou histopatologicky pozitivní) a FP = falešně pozitivní (tj. PET pozitivní léze, které jsou histopatologicky negativní). Vypočítá se a porovnána a porovnána a porovnána a porovnána a porovnána a porovnána a porovnána pozitivní prediktivní hodnota léze (MRI) a vypočítaná tomografie (PET/CT) a CT/CT/magnetická rezonance (MRI) a porovnána. Interval spolehlivosti pro každý odhad bude získán ze vzorků bootstrapu a rozdíl v odhadech mezi zobrazovacími modalitami bude porovnán Waldovým testem se standardní chybou vypočtenou ze vzorků bootstrapu.
Základní linie, po ablaci a progresi onemocnění, průměrně 3,87 měsíce
Změna v piflufolastat F-18 (18F-DCFpyl) Positronová emisní tomografie a počítačové tomografie (PET/CT) Maximální standardizovaná hodnota absorpce (SUVMAX) mezi před a po ošetření po ošetření
Časové okno: Hepatocelulární karcinom před a po léčbě (HCC) 18F-DCFpyl PET skenování, průměrně 3,2 měsíce.
Změna v 18F-DCFpyl PET/CT Maximální standardizovaná hodnota absorpce (SUVMAX) mezi nádorem před a po léčbě nebo nádorovým ložem bude porovnána párovým testem Wilcoxon pro účastníky, kteří podstupují lokální léčbu hepatocelulárního karcinomu. Pozitivní absorpce je definována jako fokální abnormální oblast zvýšené 18f-dcfpylové aktivity vyšší než okolní standardní aktualizační hodnota absorpce jater (SUV) max více než x 1,2krát než normální průměr jater-SUV). Negativní absorpce je definována jako absorpce nádoru menší než sousední pozadí měkká tkáň nebo menší než krevní fond pro lymfatické uzliny.
Hepatocelulární karcinom před a po léčbě (HCC) 18F-DCFpyl PET skenování, průměrně 3,2 měsíce.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vážnými a/nebo nezávislými nežádoucími účinky hodnocenými podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0)
Časové okno: Dokumentujte nepříznivé události z prvního studijního zásahu do 3 dnů po naposledy podávání agenta, v průměru 3,87 měsíce
Zde je počet účastníků se závažnými a/nebo nezávislými nežádoucími účinky hodnocenými podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0). Nezávislou nežádoucí událostí je jakýkoli nežádoucí lékařská výskyt. Vážnou nepříznivou událostí je nežádoucí událost nebo podezření na nežádoucí reakci, která má za následek smrt, život ohrožující nepříznivé zkušenosti s drogami, hospitalizaci, narušení schopnosti provádět normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo důležité lékařské události, které ohrožují pacienta nebo subjekt a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zásah, aby se zabránilo jedné z předchozích outcomentů.
Dokumentujte nepříznivé události z prvního studijního zásahu do 3 dnů po naposledy podávání agenta, v průměru 3,87 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Esther Mena Gonzalez, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. listopadu 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000080
  • 000080-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny IPD zaznamenané v lékařském záznamu budou na vyžádání sdíleny s intramurálními vyšetřovateli. Kromě toho budou všechna data o rozsáhlém genomickém sekvenování sdílena s předplatiteli dbGaP.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.@@@@@@Genomic data jsou k dispozici po nahrání genomických dat podle plánu GDS protokolu tak dlouho, dokud je databáze aktivní.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Klinická data budou zpřístupněna prostřednictvím předplatného BTRIS a se svolením PI studie. @@@@@@ Genomická data jsou zpřístupněna prostřednictvím dbGaP prostřednictvím požadavků správcům dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na F18-FDG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit