18F-DCFPyL PET/CT i hepatocellulært karsinom
Bakgrunn:
Et radiosporstoff (eller sporstoff) er et radioaktivt stoff. Det brukes i Positron Emission Tomography (PET) bildebehandling for å hjelpe til med å se spesifikke steder i kroppen. Forskere ønsker å finne ut om et nytt sporstoff kan hjelpe dem bedre å identifisere hepatocellulær kreft (HCC) hos mennesker.
Objektiv:
For å finne ut om en radiotracer kalt 18F-DCFPyL kan identifisere steder av HCC bedre enn dagens standard bildebehandling.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18 år og eldre som kan ha HCC basert på tidligere standard bildediagnostikk.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie, fysisk undersøkelse og blodprøver. De vil ha en computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
Deltakerne vil få en PET/CT-skanning av hele kroppen. PET- og CT-skannere bruker røntgenstråler for å lage bilder av innsiden av kroppen. PET bruker et sporstoff for å lage bildene. Deltakerne vil få en intravenøs (IV) injeksjon av 18F-DCFPyL 1 time før skanningen.
Innen to uker vil deltakerne ha en 18F-FDG PET/CT-skanning. 18F-FDG er et ofte brukt sporstoff. De vil få 18F-FDG via IV 1 time før skanningen.
Deltakerne vil ha en CT/MRI innen 2 måneder etter den første 18F-DCFPyL PET/CT.
Deltakerne vil ha standardbehandling for sin kreftsykdom. Under behandlingen vil de ha en tumorbiopsi. Hvis biopsien viser at de ikke har HCC, vil de bli fjernet fra studien.
For deltakere som har HCC og deres kreft ble identifisert i 18F-DCFPyL PET/CT, vil de ha en andre 18F-DCFPyL PET/CT og 18F-FDG PET/CT.
Deltakerne vil ha oppfølgingsbesøk hver 3. måned i 2 år. Da skal de ha årlig besøk i 3 år....
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
Prostataspesifikt membranantigen overuttrykkes i høygradige svulster, og øker når de-differensiering, metastatisk eller hormonrefraktær sykdom oppstår, noe som gjør uttrykksnivået til en prognostisk faktor for sykdomsutfall.
Det er vist at PSMA ikke bare kan uttrykkes på prostatakreftceller, men også på cellelinjer av andre maligniteter, så vel som tumorendotel.
En nylig publikasjon rapporterte at nesten 95 % av hepatocellulært karsinom (HCC) ble farget positivt for PSMA i tumorvaskulaturen. Forskning tyder på at prosessen med rekruttering av endotelceller til HCC skjer tidlig og gjennom hele prosessen med hepatisk tumorigenese, noe som gjør en endotelcellesporer til en ideell markør for å oppdage tidlig sykdom.
18F-DCFPyL, et andre generasjons PSMA PET-middel, binder seg med høy affinitet til PSMA, men forsvinner raskt fra blodbassenget, og dermed kan PET-bildebehandling av hele kroppen med dette middelet gi et nytt verktøy for å iscenesette høyrisikokreftformer og oppdage tilbakevendende sykdom .
Vi foreslår å utvide vårt kliniske arbeid ved å bruke 18F-DCFPyL, og evaluere nytten for å oppdage steder med hepatocellulært karsinom.
Objektiv:
For å vurdere evnen til 18F-DCFPyL PET/CT-avbildning til å oppdage steder med hepatocellulært karsinom
Kvalifisering:
Deltakere >= 18 år
Høy radiologisk mistanke om hepatocellulært karsinom (HCC) med minst én målbar lesjon på standard avbildningsmodalitet (CT og/eller MR)
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2
Design:
Dette er en multi-site bildebehandlingsstudie som registrerer deltakere med mistenkt hepatocellulært karsinom. Periodiseringstaket er satt til 50 deltakere.
Alle deltakerne vil gjennomgå en baseline 18F-DCFPyL PET/CT-skanning. En standardbehandling CT og/eller MR vil bli utført innen 2 måneder etter 18F-DCFPyL PET/CT. Deltakerne vil også bli skannet med en 18F-FDG PET/CT-avbildning innen ca. 2 uker etter 18F-DCFPyL PET/CT-avbildningen.
Deltakerne vil bli planlagt å gjennomgå en biopsi før eller under standardbehandling lokal behandling for HCC (f.eks. reseksjon, radiofrekvensablasjon, mikrobølgeablasjon, transarteriell embolisering (TAE), stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT)).
Deltakere med en baseline-positiv 18F-DCFPyL-PET/CT-avbildning (dvs. med tilstedeværelse av DCFPyL-ivrige svulster) og biopsi som bekrefter HCC-diagnose vil gjennomgå en 18F-DCFPyL PET/CT-avbildning etter behandling under den første rutinemessige oppfølgingen. opp periode, vanligvis innen 4-8 uker. Pasienter med negativ tumoropptak ved baseline 18F-DCFPyL-PET/CT vil ikke bli skannet på nytt etter behandling, men vil forbli i oppfølging.
Deltakere med en positiv HCC-biopsi vil bli fulgt i 5 år for å vurdere progresjonsfri overlevelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Høy radiologisk mistanke om hepatocellulært karsinom (LR4 eller LR5 basert på den nyeste versjonen av LI-RADS) med minst én målbar lesjon på standard avbildningsmodalitet (CT og/eller MR).
- Kvalifisert for lokale terapier (inkludert, men ikke begrenset til kirurgisk reseksjon, stereotaktisk strålebehandling, transarteriell kjemikalie/radio/tom embolisering, mikrobølgeablasjon, radiofrekvensablasjon).
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime.
- Alder >=18 år.
- ECOG-ytelsesstatus <=2.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte individer må være på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder.
- Kjent kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infiserte individer må være på suppressiv terapi med upåviselig viral belastning.
- Personer med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet.
- Effekten av 18F-DCFPyL (studiemedikament) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi dette midlet så vel som andre terapeutiske midler som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og i 2 måneder etter hver studie PET/CT-avbildning. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 18F-DCFPyL eller andre midler brukt i studien.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
- Personer med alvorlig klaustrofobi som ikke reagerer på orale anxiolytika.
- Andre medisinske tilstander som av hovedetterforskeren (eller medarbeidere) anses for å gjøre forsøkspersonen usikker/ikke kvalifisert for protokollprosedyrer.
- Motiver som veier > 350 lbs (vektgrense for skannerbord), eller som ikke kan passe inn i bildeportalen
- Serumkreatinin > 2 ganger øvre normalgrense
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi 18F-DCFPyL er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. så vel som andre midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM 1, Kohort 1 Baseline og etterbehandlingsavbildning med Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL)
Piflufolastat F-18 (18F-DCFPyl) Positron Emission Tomography Computert Tomography (PET/CT) Imaging, CT og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og standard for omsorg Lokal ablativ behandling
|
I løpet av omtrent 2 uker etter hver Piflufolastat F-18 (18F-DCFPyl) positronemisjonstomografi/computertomografi (PET/CT) skanning, vil deltakerne bli skannet med en fludeoxyglucose F 18 (18F-FDG) PET/CT-avbildning ved NIH klinisk sentrum ved bruk av standardprosedyrer.
18F-FDG PET/CT-avbildning som utføres vil tillate lokalisering av levedyktige tumorsteder og karakterisere deres FDG-metabolisme for sammenligning med 18F-DCFPyl-avbildning.
18F-FDG PET/CT-avbildning vil bestå av en 18F-FDG-injeksjon og PET/CT-avbildning utført omtrent 1 time etter 18F-FDG-injeksjon.
En tilsvarende CT-skanning med lav dose for demping og samregistreringsformål vil bli utført før kjæledyrbildet.
Andre navn:
En standard for omsorgsberegnet tomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli utført innen 2 måneder etter hver Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) positronemisjonstomografi (PET/CT).
Andre navn:
En standard for omsorgsberegnet tomografi (CT) og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli utført innen 2 måneder etter hver Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) positronemisjonstomografi (PET/CT).
Andre navn:
Hvert individ vil motta en enkelt intravenøs (IV) dose piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) ved bolusinjeksjon med en hastighet på omtrent 1 ml/3-5 sek.
Den maksimale mengden injisert aktivt medikament vil være mindre enn 4,02 mikrogram.
Måladministrert aktivitet vil være 9 MCI.
18F-DCFPYL Positron Emission Tomography og Computertomography (PET/CT) avbildning vil bestå av 18F-DCFPyl-injeksjonen, etterfulgt av omtrent 45 minutter dynamisk CT-avbildning av en enkeltsengsposisjon (inkludert POP-hodet til midten) og en statisk fullkropp/CT-avbildning (toppen av HOVE-HOVE-HIT).
Bare en enkelt injeksjon av 18F-DCFPYL er nødvendig.
De første 45 minutters dynamiske regionale skanningen vil bli brukt til å bestemme kinetikken til 18F-DCFPYL i svulsten sammenlignet med normal lever og annen bakgrunn.
Andre navn:
Hovedetterforskerens skjønn forbehandling eller under kirurgisk reseksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv prediktiv verdi (PPV) definert som andelen av histopatologiske positive lesjoner målt ved den maksimale standardiserte opptaks- (SUVMAX) -verdien
Tidsramme: Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Positiv prediktiv verdi er definert som andelen histopatologisk positive lesjoner.
Positron emission tomography (PET) positivitet ble målt med den maksimale standardiserte opptaksverdien (SUVMAX).
95% konfidensintervaller av den positive prediktive verdien av PiFlufolastat F-18 (18F-DCFPyl) positronemisjonstomografisk skanning og beregnet tomografi (PET/CT) vil bli rapportert der konfidensgrensene er den 2,5. og 97,5 prosentilen av 2000 Bootstrap-prøvene som er oppnådd ved tilfeldig prøve uten erstatning.
For lesjoner i leveren vil et fokal unormalt område med økt 18F-DCFPyl-aktivitet høyere enn det omkringliggende leveropptaket (Suvmax mer enn x 1,2 ganger enn det normale lever-SUV-gjennomsnittet) bli ansett som positivt.
For lesjoner utenfor leveren er en positiv lesjon definert som fokal unormal opptak høyere enn blodbassenget eller omliggende normalt organ eller bløtvevsbakgrunn.
|
Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
|
Punktestimater av den positive prediktive verdien av Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL)
Tidsramme: Baseline, etter ablasjon, sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Positiv prediktiv verdi av DCFPyl PET -avbildningsmiddelet er definert som andelen radiologisk positive lesjoner (sanne positiver) som var PET -positive, over radiologisk (CT/MR) positive lesjoner som var PET -positive (sanne positive) tilsatt til de radiologisk negative lesjonene som var PET -positive (falske positiver).
Punktestimater og 95% konfidensintervaller av de positive prediktive verdiene til PiFlufolastat F-18 (18F-DCFPyl) positronemisjonstomografisk skanning og computertomografi (PET/CT) vil bli rapportert for at konfidensgrensene er på 2,5. og 97.5. PROTION for å få 2000 til å gjøre det.
|
Baseline, etter ablasjon, sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lesjonsnivåfølsomhet
Tidsramme: Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Lesjonsnivåfølsomhet er definert som ekte positiv (TP)/[TP+ falsk negativ (FN], å være TP = ekte positive lesjoner (dvs. positronemisjonstomografi (PET) positive lesjoner som er histologisk positive) og FN = falske negative lesjoner (dvs. PET -negative lesjoner som er histologisk positive).
Lesjonsnivåfølsomheten til Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) Positron Emission Tomography Scan og en beregnet tomografi (PET/CT) og CT/magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli beregnet og sammenlignet.
Konfidensintervallet for hvert estimat vil bli oppnådd fra bootstrap -prøvene, og forskjellen i estimatene mellom avbildningsmodalitetene vil bli sammenlignet med Wald -testen med standardfeilen beregnet fra bootstrap -prøvene.
|
Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
|
Lesjonsnivåspesifisitet
Tidsramme: Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Lesjonsnivåspesifisitet er definert som ekte negativ (TN)/[TN+ falsk positiv (FP], å være TN = True Negative (dvs. positronemisjonstomografi (PET) negative lesjoner som er histopatologisk negative, og FP = falsk positiv (dvs. PET -positive lesjoner som er histopatologisk negativt).
Lesjonsnivåspesifisiteten til Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) Positron Emission Tomography Scan og en beregnet tomografi (PET/CT) og CT/magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli beregnet og sammenlignet.
Konfidensintervallet for hvert estimat vil bli oppnådd fra bootstrap -prøvene, og forskjellen i estimatene mellom avbildningsmodalitetene vil bli sammenlignet med Wald -testen med standardfeilen beregnet fra bootstrap -prøvene.
|
Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
|
Lesjonsnivå positiv prediktiv verdi
Tidsramme: Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Lesjonsnivå Positiv prediktiv verdi er definert som ekte positiv (TP/[TP+ falsk positiv (FP], å være TP = True Positive (dvs. positronemisjonstomografi (PET) positive lesjoner som er histopatologisk positive) og FP = falsk positiv (dvs. PET -positive lesjoner som er histopatatisk negativt).
Lesjonsnivåets positive prediktive verdi av Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) Positron Emission Tomography Scan og en beregnet tomografi (PET/CT) og CT/magnetisk resonansavbildning (MRI) vil bli beregnet og sammenlignet.
Konfidensintervallet for hvert estimat vil bli oppnådd fra bootstrap -prøvene, og forskjellen i estimatene mellom avbildningsmodalitetene vil bli sammenlignet med Wald -testen med standardfeilen beregnet fra bootstrap -prøvene.
|
Baseline, postablasjon og sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
|
Endring i Piflufolastat F-18 (18F-DCFPyl) Positron Emission Tomography og Computertomography (PET/CT) Maksimal standardisert opptaksverdi (SUVMAX) mellom før og etter behandling
Tidsramme: Pre- og etterbehandling hepatocellulært karsinom (HCC) 18F-DCFPyl PET-skanninger, i gjennomsnitt 3,2 måneder.
|
Endring i 18F-DCFPYL PET/CT Maksimal standardisert opptaksverdi (SUVMAX) mellom tumor- eller tumorseng før og etter behandling vil bli sammenlignet med sammenkoblet Wilcoxon-test for deltakere som gjennomgår lokal behandling for hepatocellulært karsinom.
Positivt opptak er definert som et fokalt unormalt område med økt 18F-DCFPyl-aktivitet høyere enn den omkringliggende leveropptak standardoppdateringsverdien (SUV) maks mer enn x 1,2 ganger enn det normale lever-SUV-gjennomsnittet).
Negativt opptak er definert som tumoropptak mindre enn tilstøtende bakgrunnsvev, eller mindre enn blodbasseng for lymfeknuter.
|
Pre- og etterbehandling hepatocellulært karsinom (HCC) 18F-DCFPyl PET-skanninger, i gjennomsnitt 3,2 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0)
Tidsramme: Dokumenter bivirkninger fra den første studieinngrepet gjennom 3 dager etter at agenten sist ble administrert, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Her er antall deltakere med alvorlige og/eller ikke-seriøse bivirkninger vurdert av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE v5.0).
En ikke-seriøs bivirkning er noen uønskede medisinske forekomster.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende ugunstig medikamentopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller subjektet og kan kreve medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre en av de tidligere resultatene.
|
Dokumenter bivirkninger fra den første studieinngrepet gjennom 3 dager etter at agenten sist ble administrert, i gjennomsnitt 3,87 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Esther Mena Gonzalez, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Neoplasmer i leveren
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Karbohydrater
- Tomografi
- Diagnostisk avbildning
- Deoxyglucose
- Deoxy -sukker
- Radiografi
- Bildetolkning, datamaskinassistert
- Radiografisk bildeforbedring
- Bildeforbedring
- Fotografi
- Tomografi, røntgen
- Fluorodeoksyglukose F18
- Magnetisk resonansavbildning
- 2- (3- (1-karboksy-5-((6-fluoropyridin-3-karbonyl) amino) pentyl) ureido) pentanedioic acid
- Tomografi, røntgenberegnet
Andre studie-ID-numre
- 10000080
- 000080-C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .