18F-DCFPyL PET/TC en carcinoma hepatocelular
Antecedentes:
Un radiotrazador (o trazador) es una sustancia radioactiva. Se utiliza en imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) para ayudar a ver sitios específicos en el cuerpo. Los investigadores quieren saber si un nuevo marcador puede ayudarlos a identificar mejor el cáncer hepatocelular (CHC) en las personas.
Objetivo:
Para saber si un radiotrazador llamado 18F-DCFPyL puede identificar sitios de CHC mejor que las imágenes estándar actuales.
Elegibilidad:
Adultos a partir de los 18 años que pueden tener CHC según las imágenes estándar anteriores.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con un historial médico, un examen físico y análisis de sangre. Se les realizará una tomografía computarizada (TC) y/o una resonancia magnética nuclear (RMN).
A los participantes se les realizará una exploración PET/CT de cuerpo entero. Los escáneres PET y CT usan rayos X para tomar imágenes del interior del cuerpo. El PET usa un marcador para ayudar a hacer las imágenes. Los participantes recibirán una inyección intravenosa (IV) de 18F-DCFPyL 1 hora antes de la exploración.
Dentro de dos semanas, los participantes se someterán a una exploración PET/CT con 18F-FDG. 18F-FDG es un trazador de uso común. Recibirán 18F-FDG por vía IV 1 hora antes de la exploración.
A los participantes se les realizará una tomografía computarizada/resonancia magnética dentro de los 2 meses posteriores a la primera TEP/TC con 18F-DCFPyL.
Los participantes recibirán un tratamiento estándar para su cáncer. Durante el tratamiento, se les realizará una biopsia del tumor. Si la biopsia muestra que no tienen HCC, serán eliminados del estudio.
Para los participantes que tienen HCC y su cáncer se identificó en el 18F-DCFPyL PET/CT, se les realizará un segundo 18F-DCFPyL PET/CT y 18F-FDG PET/CT.
Los participantes tendrán visitas de seguimiento cada 3 meses durante 2 años. Luego tendrán visitas anuales durante 3 años....
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes:
El antígeno de membrana específico de la próstata se sobreexpresa en tumores de alto grado y aumenta cuando se produce una desdiferenciación, una enfermedad metastásica o resistente a las hormonas, lo que hace que el nivel de expresión sea un factor pronóstico para el resultado de la enfermedad.
Se ha demostrado que el PSMA puede expresarse no solo en células de cáncer de próstata, sino también en líneas celulares de otras neoplasias malignas, así como en el endotelio tumoral.
Una publicación reciente informó que casi el 95 % de los carcinomas hepatocelulares (HCC) se tiñeron con PSMA positivo en la vasculatura del tumor. La investigación sugiere que el proceso de reclutamiento de células endoteliales para el HCC ocurre temprano y durante todo el proceso de tumorigénesis hepática, lo que convierte a un marcador de células endoteliales en un marcador ideal para detectar la enfermedad en forma temprana.
18F-DCFPyL, un agente PET de PSMA de segunda generación, se une con alta afinidad al PSMA pero se elimina rápidamente de la sangre y, por lo tanto, las imágenes de PET de cuerpo entero con este agente pueden proporcionar una nueva herramienta para estadificar cánceres de alto riesgo y detectar enfermedades recurrentes. .
Proponemos ampliar nuestro trabajo clínico utilizando 18F-DCFPyL y evaluar su utilidad para detectar sitios de carcinoma hepatocelular.
Objetivo:
Evaluar la capacidad de las imágenes PET/CT con 18F-DCFPyL para detectar sitios de carcinoma hepatocelular
Elegibilidad:
Participantes >= 18 años
Alta sospecha radiológica de carcinoma hepatocelular (HCC) con al menos una lesión medible en la modalidad de imagen estándar (TC y/o RM)
Puntuación de rendimiento de 0 a 2 del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG)
Diseño:
Este es un estudio de imágenes de múltiples sitios que inscribe a participantes con sospecha de carcinoma hepatocelular. El techo de acumulación se establece en 50 participantes.
Todos los participantes se someterán a una exploración PET/CT con 18F-DCFPyL de referencia. Se realizará una tomografía computarizada y/o una resonancia magnética estándar dentro de los 2 meses posteriores a la PET/TC con 18F-DCFPyL. Los participantes también serán escaneados con una imagen PET/CT con 18F-FDG dentro de aproximadamente 2 semanas de la imagen PET/CT con 18F-DCFPyL.
Se programará que los participantes se sometan a una biopsia antes o durante el tratamiento local estándar para el CHC (por ejemplo, resección, ablación por radiofrecuencia, ablación por microondas, embolización transarterial (TAE), radioterapia corporal estereotáctica (SBRT)).
Los participantes con una imagen inicial positiva de 18F-DCFPyL-PET/CT (es decir, con la presencia de tumor/es ávidos de DCFPyL) y una biopsia que confirme el diagnóstico de CHC se someterán a una imagenología de 18F-DCFPyL-PET/TC posterior al tratamiento durante el primer seguimiento de rutina. período de actividad, generalmente dentro de 4 a 8 semanas. Los sujetos con captación tumoral negativa en la línea base de 18F-DCFPyL-PET/CT no se volverán a escanear después del tratamiento, pero permanecerán en seguimiento.
Los participantes con una biopsia de HCC positiva serán seguidos durante 5 años para evaluar la supervivencia libre de progresión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Alta sospecha radiológica de carcinoma hepatocelular (LR4 o LR5 según la versión más actual de LI-RADS) con al menos una lesión medible en la modalidad de imagen estándar (TC y/o RM).
- Elegible para terapias locales (incluidas, entre otras, resección quirúrgica, radioterapia estereotáctica, embolización transarterial química/radio/suave, ablación por microondas, ablación por radiofrecuencia).
- Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de intervención del estudio.
- Edad >=18 años.
- Estado funcional ECOG <=2.
- Las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben recibir una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses.
- Las personas infectadas crónicamente por el virus de la hepatitis B (VHB) deben estar en terapia de supresión con una carga viral indetectable.
- Las personas con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratadas y curadas.
- Se desconocen los efectos del 18F-DCFPyL (fármaco del estudio) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que este agente, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de al ingreso al estudio y durante 2 meses después de cada estudio de imágenes PET/CT. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 18F-DCFPyL u otros agentes utilizados en el estudio.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Sujetos con claustrofobia severa que no responden a los ansiolíticos orales.
- Otras condiciones médicas que el investigador principal (o sus asociados) consideren que hacen que el sujeto sea inseguro/no elegible para los procedimientos del protocolo.
- Sujetos que pesen > 350 libras (límite de peso para la mesa del escáner) o que no puedan caber dentro del pórtico de imágenes
- Creatinina sérica > 2 veces el límite superior de lo normal
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el 18F-DCFPyL es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. así como otros agentes utilizados en este ensayo son conocidos por ser teratogénicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm 1, Cohorte 1 Base y posterior al tratamiento con Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL)
PIFLUFOLASTAT F-18 (18F-DCFPYL) Tomografía de emisión de positrones Tomografía computarizada (PET/CT), CT y/o imágenes de resonancia magnética (MRI) y tratamiento de ablativo local estándar de atención.
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Dentro de aproximadamente 2 semanas de cada tomografía de emisión de positrones de Piflufolastat (18F-DCFPYL)/tomografía computarizada (PET/CT), los participantes serán escaneados con una imagen Filudoxiflucosa F 18 (18F-FDG) PET/CT en el Centro Clínico NIH clínico utilizando procedimientos estándar.
Las imágenes de PET/CT 18F-FDG realizadas permitirán la localización de sitios tumorales viables y caracterizarán su metabolismo FDG para comparar con imágenes 18F-DCFPYL.
La imagen PET/CT 18F-FDG consistirá en una inyección de 18F-FDG y la imagen PET/CT realizada aproximadamente 1 hora después de la inyección de 18F-FDG.
Se realizará una tomografía computarizada de dosis baja correspondiente para la corrección de la atenuación y fines de registro de co-registro antes de la imagen de PET.
Otros nombres:
Se realizará una tomografía computarizada (TC) estándar de atención y/o imágenes de resonancia magnética (MRI) dentro de los 2 meses de cada tomografía de emisión de positrones Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) (PET/CT).
Otros nombres:
Se realizará una tomografía computarizada (TC) estándar de atención y/o imágenes de resonancia magnética (MRI) dentro de los 2 meses de cada tomografía de emisión de positrones Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) (PET/CT).
Otros nombres:
Cada sujeto recibirá una dosis intravenosa (IV) única de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPyl) por inyección de bolo a una velocidad de aproximadamente 1 ml/3-5 segundos.
La cantidad máxima de fármaco activo inyectado será inferior a 4.02 microgramos.
La actividad administrada del objetivo será 9 MCI.
La tomografía de emisión de positrones 18F-DCFPY y la tomografía computarizada (PET/CT) consistirán en la inyección de 18F-DCFPY, seguido de una imagen dinámica de CT de aproximadamente 45 minutos de una posición de lecho única (incluida la lesión hepática) y una imagen estática de petos de cuerpo entero/CT (superior de la cabeza a la cabeza) realizada por 1 hora (+/- 10 minutos).
Solo se requiere una inyección única de 18F-DCFPYL.
La exploración regional dinámica inicial de 45 minutos se utilizará para determinar la cinética de 18F-DCFPYL dentro del tumor en comparación con el hígado normal y otros antecedentes.
Otros nombres:
Precreción principal del investigador del investigador o durante la resección quirúrgica.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valor predictivo positivo (PPV) definido como la proporción de lesiones positivas de histopatología medidas por el valor máximo de absorción estandarizada (SUVmax)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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El valor predictivo positivo se define como la proporción de lesiones histopatológicamente positivas.
La positividad de tomografía por emisión de positrones (PET) se midió mediante el valor máximo de absorción estandarizada (SUVmax).
Los intervalos de confianza del 95% del valor predictivo positivo de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) Tomografía de emisión de positrones y tomografía computarizada (PET/CT) se informarán en el que los límites de confianza son el percentil 2.5 y 97.5 de las muestras de arranque de 2000 obtenidas por la muestra sin reemplazo sin reemplazo en el nivel de la participante para la cuenta de la lesión.
Para las lesiones dentro del hígado, un área anormal focal de la actividad 18F-DCFPyl aumentada más alta que la absorción del hígado circundante (SUVmax más de x 1.2 veces que la media normal de hígado-SUV) se considerará positivo.
Para las lesiones fuera del hígado, una lesión positiva se define como una absorción anormal focal más alta que el grupo de sangre o el órgano normal o el fondo de tejidos blandos.
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Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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Estimaciones puntuales del valor predictivo positivo de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL)
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la ablación, progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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El valor predictivo positivo del agente de imágenes PET DCFPyl se define como la proporción de lesiones radiológicamente positivas (verdaderos positivos) que eran PET positivos, sobre las lesiones radiológicamente (CT/MRI) positivas que eran positivas (positivos verdaderos) de PET (positivos verdaderos) a las lesiones radiológicamente negativas negativas que eran PET positivas (falsos positivos).
Las estimaciones puntuales y los intervalos de confianza del 95% de los valores predictivos positivos de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) se informarán de tomografía de emisión de positrones y tomografía computarizada (PET/CT) en la que los límites de confianza son el percentil 2.5 y 97.5 de las muestras de arranque de 2000 obtenidas por la muestra aleatoria sin reemplazo en el nivel de la participante a la cuenta a la cuenta a la cuenta de la cuenta de la cuenta de la cuenta de la cuenta.
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Línea de base, después de la ablación, progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad a nivel de lesión
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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La sensibilidad del nivel de lesión se define como verdadero positivo (TP)/[TP+ falso negativo (FN], siendo TP = lesiones positivas verdaderas (es decir, tomografía de emisión de positrones (PET) lesiones positivas que son histológicamente positivas) y FN = lesiones falsas negativas (es decir, lesiones negativas PET que son histológicamente positivas).
La sensibilidad del nivel de lesión de la tomografía de emisión de positrones de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPY) y una tomografía computarizada (PET/CT) y la CT/resonancia magnética (MRI) se calculará y comparará.
El intervalo de confianza para cada estimación se obtendrá de las muestras de arranque y la diferencia en las estimaciones entre las modalidades de imagen se comparará mediante la prueba Wald con el error estándar calculado a partir de las muestras de arranque.
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Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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Especificidad del nivel de lesión
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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La especificidad del nivel de lesión se define como verdadero negativo (TN)/[TN+ falso positivo (FP], siendo TN = verdadero negativo (es decir, tomografía de emisión de positrones (PET) lesiones negativas que son histopatológicamente negativas, y FP = falsos positivos (es decir, lesiones positivas para PET que son histopatológicamente negativas).
La especificidad del nivel de lesión de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) se calculará y comparará una tomografía de emisión de positrones y una tomografía computarizada (PET/CT) y imágenes de resonancia MAGNÉTICA (MRI).
El intervalo de confianza para cada estimación se obtendrá de las muestras de arranque y la diferencia en las estimaciones entre las modalidades de imagen se comparará mediante la prueba Wald con el error estándar calculado a partir de las muestras de arranque.
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Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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Nivel de lesión Valor predictivo positivo
Periodo de tiempo: Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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Nivel de lesión El valor predictivo positivo se define como verdadero positivo (TP/[TP+ falso positivo (FP], siendo TP = verdadero positivo (es decir, tomografía de emisión de positrones (PET) lesiones positivas que son histopatológicamente positivas) y FP = falsas positivas (es decir, lesiones positivas PET que son histopatológicamente negativas).
El valor predictivo positivo de nivel de lesión de la exploración de tomografía de emisión de positrones de Piflufolastat F-18 (18F-DCFPY) y una tomografía computarizada (PET/CT) y CT/resonancia magnética (MRI) se calculará y comparará.
El intervalo de confianza para cada estimación se obtendrá de las muestras de arranque y la diferencia en las estimaciones entre las modalidades de imagen se comparará mediante la prueba Wald con el error estándar calculado a partir de las muestras de arranque.
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Línea de base, después de la ablación y progresión de la enfermedad, un promedio de 3.87 meses
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Cambio en la tomografía de emisión de positrones Piflufolastat F-18 (18F-DCFPYL) y el valor de absorción estandarizado máximo de tomografía computarizada (PET/CT) (SUVMAX) entre el tratamiento previo y posterior
Periodo de tiempo: El carcinoma hepatocelular previo y posterior al tratamiento (HCC) 18F-DCFPyl PET PET, un promedio de 3.2 meses.
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El cambio en el valor de absorción estandarizado máximo de PET 18F-DCFPyL/CT (SUVMAX) entre el tumor o el lecho tumoral previo y posterior al tratamiento se comparará mediante una prueba de wilcoxon emparejada para participantes que se sometan a tratamiento local para el carcinoma hepatocelular.
La absorción positiva se define como un área anormal focal de la actividad 18F-DCFPYL mayor más alta que el valor de actualización estándar (SUV) de absorción de absorción de hígado circundante más de x 1.2 veces que la media normal de hígado-SUV).
La absorción negativa se define como la absorción del tumor menos que el tejido blando de fondo adyacente, o menos que el grupo de sangre para los ganglios linfáticos.
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El carcinoma hepatocelular previo y posterior al tratamiento (HCC) 18F-DCFPyl PET PET, un promedio de 3.2 meses.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v5.0)
Periodo de tiempo: Documento de eventos adversos de la primera intervención de estudio durante 3 días después de que se administró el agente por última vez, un promedio de 3.87 meses
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Aquí está el número de participantes con eventos adversos graves y/o no serios evaluados por los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE V5.0).
Un evento adverso no serioso es cualquier ocurrencia médica desagradable.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una reacción adversa sospechosa que resulta en la muerte, una experiencia adversa de drogas adversas, hospitalización, interrupción de la capacidad de llevar a cabo funciones de vida normales, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que pongan en peligro al paciente o sujeto y pueden requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores mencionados.
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Documento de eventos adversos de la primera intervención de estudio durante 3 días después de que se administró el agente por última vez, un promedio de 3.87 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Esther Mena Gonzalez, M.D., National Cancer Institute (NCI)
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- Interpretación de imágenes, asistida por computadora
- Mejora de la imagen radiográfica
- Mejora de la imagen
- Fotografía
- Tomografía, rayos X
- Fluorodesoxiglucosa F18
- Imágenes de resonancia magnética
- 2- (3- (1-carboxi-5-((6-fluoropiridina-3-carbonilo) amino) pentil) ureido) ácido pentanediom
- Tomografía, rayos X calculados
Otros números de identificación del estudio
- 10000080
- 000080-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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