První klinická studie na lidech hodnotící CUR-N399 u zdravých dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Část I a IIa: Zdravý muž nebo žena ve věku 18-50 let včetně. Část IIb: Zdravý muž nebo žena ve věku ≥65 let včetně.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinicky normální anamnéza, fyzikální nálezy, vitální funkce, EKG a laboratorní hodnoty v době screeningu podle posouzení zkoušejícího.
5. WOCBP musí praktikovat abstinenci (povoleno pouze v případě, že se jedná o preferovaný a obvyklý způsob života subjektu) nebo musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání < 1 % k zabránění otěhotnění (kombinovaná [estrogen a progestogen obsahující] hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace [orální, intravaginální, transdermální], hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace [perorální, injekční, implantovatelná], nitroděložní tělísko [IUD] nebo nitroděložní systém uvolňující hormony [IUS]) od min. 4 týdny před dávkou až 4 týdny po poslední dávce. Ženy se musí zdržet darování vajíček od data podání dávky do 3 měsíců po podání dávky IMP. Jejich mužský partner musí souhlasit s použitím kondomu ve stejném časovém období, pokud nepodstoupil vasektomii.

Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako ženy před menopauzou, které jsou sterilizovány (podvázání vejcovodů nebo trvalá oboustranná okluze vejcovodů); nebo ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo postmenopauzální definované jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s průkazem folikuly stimulujícího hormonu [FSH] 25-140 IE/L).

Muži musí být ochotni používat kondom nebo podstoupit vasektomii nebo praktikovat sexuální abstinenci, aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám, a zdržet se darování spermatu od data podání do 3 měsíců po podání IMP. Jejich partnerka ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby zabránila otěhotnění (viz výše). -

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání IMP.
3. Aktuální nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení, zánětlivého onemocnění střev, syndromu dráždivého tračníku nebo celiakie, podle posouzení zkoušejícího.
4. Malignita za posledních 5 let s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
5. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a HIV.
7. Po 10 minutách klidu vleže na zádech v době screeningu jsou jakékoli hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozsahy: Část I, IIa: Systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg nebo Puls <40 nebo >90 tepů za minutu (bpm) Část IIb: Systolický krevní tlak <90 nebo >160 mmHg, nebo diastolický krevní tlak <50 nebo >100 mmHg, nebo Puls <40 nebo >90 tepů za minutu
8. Prodloužený QTcF (>450 ms pro muže, >470 ms pro ženy), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.
9. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako CUR-N399 v anamnéze.
10. Pravidelné užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, podle uvážení zkoušejícího. Pozn. Použití stabilní dávky levothyroxinu je povoleno pro subjekty v části IIb.
11. Jakékoli použití omeprazolových přípravků (nebo přípravků stejné lékové třídy) během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, dle uvážení zkoušejícího.
12. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1. Subjekty, které souhlasily a které byly vyšetřeny, ale nebyly jim podávány dávky v předchozích studiích fáze I, nejsou vyloučeny.
13. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) je před screeningovou návštěvou povoleno méně než třikrát týdně.
14. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo alkoholu při screeningu nebo při přijetí na jednotku před (prvním) podáním IMP.
15. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
16. Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
17. Anabolické steroidy v anamnéze nebo současném užívání.
18. Nadměrná spotřeba kofeinu definovaná denním příjmem >5 šálků nápojů obsahujících kofein.
19. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající krevní ztráta) během tří měsíců před screeningem.
20. Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.