Premier essai clinique sur l'homme évaluant le CUR-N399 chez des volontaires sains.

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Partie I et IIa : Sujet sain de sexe masculin ou féminin âgé de 18 à 50 ans inclus. Partie IIb : sujet sain de sexe masculin ou féminin âgé de ≥ 65 ans inclus.
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2.
4. Antécédents médicaux cliniquement normaux, résultats physiques, signes vitaux, ECG et valeurs de laboratoire au moment du dépistage, tels que jugés par l'investigateur.
5. WOCBP doit pratiquer l'abstinence (uniquement autorisée lorsqu'il s'agit du mode de vie préféré et habituel du sujet) ou doit accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avec un taux d'échec < 1 % pour prévenir la grossesse (combinaison d'hormones [contenant des œstrogènes et des progestatifs] contraception associée à une inhibition de l'ovulation [orale, intravaginale, transdermique], contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation [orale, injectable, implantable], dispositif intra-utérin [DIU] ou système intra-utérin libérant des hormones [SIU]) d'au moins 4 semaines avant la dose à 4 semaines après la dernière dose. Les sujets féminins doivent s'abstenir de donner des ovules à partir de la date d'administration jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP. Leur partenaire masculin doit accepter d'utiliser un préservatif pendant la même période s'il n'a pas subi de vasectomie.

Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes pré-ménopausées qui sont stérilisées (ligature des trompes ou occlusion bilatérale permanente des trompes de Fallope); ou les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec détection de l'hormone folliculo-stimulante [FSH] 25-140 IE/L est confirmatif).

Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser un préservatif ou à être vasectomisés ou à pratiquer l'abstinence sexuelle pour prévenir la grossesse et l'exposition à la drogue d'un partenaire et s'abstenir de donner du sperme à partir de la date d'administration jusqu'à 3 mois après l'administration de l'IMP. Leur partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser des méthodes contraceptives avec un taux d'échec < 1% pour éviter une grossesse (voir ci-dessus). -

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
2. Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
3. Saignements gastro-intestinaux actuels ou antécédents, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome du côlon irritable ou maladie coeliaque, à en juger par l'investigateur.
4. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception de l'ablation in situ d'un carcinome basocellulaire.
5. Toute intervention chirurgicale majeure prévue pendant la durée de l'étude.
6. Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, des anticorps de l'hépatite C et du VIH.
7. Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, toutes les valeurs des signes vitaux en dehors des plages suivantes : Partie I, IIa : pression artérielle systolique <90 ou >140 mmHg, ou pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg, ou pouls <40 ou > 90 battements par minute (bpm) Partie IIb : tension artérielle systolique < 90 ou > 160 mmHg, ou tension artérielle diastolique < 50 ou > 100 mm Hg, ou pouls < 40 ou > 90 bpm
8. QTcF prolongé (> 450 ms pour les hommes,> 470 ms pour les femmes), arythmies cardiaques ou toute anomalie cliniquement significative de l'ECG au repos au moment du dépistage, à en juger par l'investigateur.
9. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à CUR-N399.
10. Utilisation régulière de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques, les remèdes à base de plantes, les vitamines et les minéraux dans les 2 semaines précédant la (première) administration d'IMP, à la discrétion de l'investigateur. NB. L'utilisation d'une dose stable de lévothyroxine est autorisée pour les sujets de la partie IIb.
11. Toute utilisation de produits à base d'oméprazole (ou de produits de la même classe de médicaments) dans les 2 semaines précédant la (première) administration d'IMP, à la discrétion de l'investigateur.
12. Traitement planifié ou traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le jour -1. Les sujets consentants et dépistés mais non dosés dans les études de phase I précédentes ne sont pas exclus.
13. Fumeurs ou utilisateurs actuels de produits à base de nicotine. Usage irrégulier de nicotine (par ex. fumer, priser, mâcher du tabac) moins de trois fois par semaine est autorisé avant la visite de dépistage.
14. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou l'alcool lors du dépistage ou à l'admission à l'unité avant la (première) administration de l'IMP.
15. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, à en juger par l'enquêteur.
16. Présence ou antécédents d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
17. Antécédents ou utilisation actuelle de stéroïdes anabolisants.
18. Consommation excessive de caféine définie par une consommation quotidienne de > 5 tasses de boissons contenant de la caféine.
19. Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou don de sang (ou perte de sang correspondante) au cours des trois mois précédant le dépistage.
20. L'investigateur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.