Pierwsze badanie kliniczne na ludziach oceniające CUR-N399 u zdrowych ochotników.

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Część I i IIa: Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 50 lat włącznie. Część IIb: Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku ≥65 lat włącznie.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2.
4. Klinicznie prawidłowa historia medyczna, objawy fizykalne, parametry życiowe, EKG i wartości laboratoryjne w czasie badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
5. WOCBP musi praktykować abstynencję (dozwolone tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia pacjentki) lub musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi < 1%, w celu zapobiegania ciąży (złożona [zawierająca estrogen i progestagen] hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji [doustna, dopochwowa, przezskórna], hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji [doustna, do wstrzykiwań, do implantacji], wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony [IUS]) od co najmniej 4 tygodnie przed podaniem dawki do 4 tygodni po ostatniej dawce. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych od daty podania do 3 miesięcy po podaniu IMP. Ich partner musi wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w tym samym okresie, jeśli nie przeszedł wazektomii.

Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety przed menopauzą, które zostały wysterylizowane (podwiązanie jajowodów lub trwałe obustronne zamknięcie jajowodów); lub kobiety, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny brak miesiączki (w przypadkach wątpliwych potwierdza to próbka krwi z wykryciem hormonu folikulotropowego [FSH] 25-140 IE/L).

Mężczyźni muszą być gotowi do użycia prezerwatywy lub poddania się wazektomii lub do zachowania abstynencji seksualnej w celu zapobieżenia ciąży i narażenia partnera na lek oraz powstrzymania się od oddawania nasienia od daty podania do 3 miesięcy po podaniu IMP. Ich partnerka w wieku rozrodczym musi stosować metody antykoncepcji o współczynniku niepowodzeń < 1%, aby zapobiec ciąży (patrz wyżej). -

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania IMP.
3. Aktualne lub przebyte krwawienia z przewodu pokarmowego, nieswoiste zapalenie jelit, zespół jelita drażliwego lub celiakia, w ocenie badacza.
4. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem usunięcia raka podstawnokomórkowego in situ.
5. Każda planowana duża operacja w czasie trwania badania.
6. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i wirusa HIV.
7. Po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w czasie badania, jakiekolwiek parametry życiowe wykraczają poza następujące zakresy: Część I, IIa: Skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg, lub Rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >90 mmHg, lub Puls <40 lub >90 uderzeń na minutę (bpm) Część IIb: skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >100 mmHg lub tętno <40 lub >90 uderzeń na minutę
8. Wydłużony QTcF (>450 ms dla mężczyzn, >470 ms dla kobiet), zaburzenia rytmu serca lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG w czasie badania przesiewowego, w ocenie badacza.
9. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do CUR-N399.
10. Regularne stosowanie jakichkolwiek przepisanych lub nie przepisywanych leków, w tym środków zobojętniających sok żołądkowy, środków przeciwbólowych, preparatów ziołowych, witamin i minerałów w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, według uznania Badacza. Uwaga. Stosowanie stabilnej dawki lewotyroksyny jest dozwolone u pacjentów w części IIb.
11. Jakiekolwiek zastosowanie produktów omeprazolu (lub produktów z tej samej klasy leków) w ciągu 2 tygodni przed (pierwszym) podaniem IMP, według uznania Badacza.
12. Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale którym nie podawano dawki w poprzednich badaniach fazy I, nie są wykluczeni.
13. Obecni palacze lub użytkownicy produktów nikotynowych. Nieregularne stosowanie nikotyny (np. palenie tytoniu, wciąganie tabaki, żucie tytoniu) dozwolone jest mniej niż trzy razy w tygodniu przed wizytą przesiewową.
14. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu na oddział przed (pierwszym) podaniem IMP.
15. Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza.
16. Obecność lub historia nadużywania narkotyków, według oceny badacza.
17. Historia lub obecne stosowanie sterydów anabolicznych.
18. Nadmierne spożycie kofeiny definiowane jako dzienne spożycie >5 filiżanek napojów zawierających kofeinę.
19. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub oddanie krwi (lub odpowiednia utrata krwi) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Badacz uważa, że ​​jest mało prawdopodobne, aby badany przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.