Primer ensayo clínico en humanos que evalúa CUR-N399 en voluntarios sanos.

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Parte I y IIa: Sujeto masculino o femenino sano de 18 a 50 años inclusive. Parte IIb: Sujeto masculino o femenino sano de ≥ 65 años inclusive.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2.
4. Historial médico clínicamente normal, hallazgos físicos, signos vitales, ECG y valores de laboratorio en el momento de la selección, a juicio del investigador.
5. La WOCBP debe practicar la abstinencia (solo se permite cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) o debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo (combinación hormonal [que contiene estrógeno y progestágeno]). anticonceptivos asociados con la inhibición de la ovulación [oral, intravaginal, transdérmico], anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de la ovulación [oral, inyectable, implantable], dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino liberador de hormonas [SIU]) de al menos 4 semanas antes de la dosis a 4 semanas después de la última dosis. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos desde la fecha de administración hasta 3 meses después de la administración del IMP. Su pareja masculina debe aceptar usar un condón durante el mismo período de tiempo si no se ha sometido a la vasectomía.

Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres premenopáusicas esterilizadas (ligadura de trompas u oclusión bilateral permanente de las trompas de Falopio); o mujeres que se han sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea (en casos cuestionables, una muestra de sangre con detección de hormona estimulante del folículo [FSH] 25-140 IE/L es confirmatoria).

Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condón o someterse a la vasectomía o practicar la abstinencia sexual para evitar el embarazo y la exposición a drogas de una pareja y abstenerse de donar esperma desde la fecha de dosificación hasta 3 meses después de la dosificación con el IMP. Su pareja femenina en edad fértil debe usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% para prevenir el embarazo (ver arriba). -

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
2. Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
3. Hemorragias gastrointestinales actuales o anteriores, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable o enfermedad celíaca, a juicio del investigador.
4. Neoplasia maligna en los últimos 5 años con la excepción de la extirpación in situ del carcinoma de células basales.
5. Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio.
6. Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo de la hepatitis C y el VIH.
7. Después de 10 minutos de reposo en posición supina en el momento de la selección, cualquier valor de signos vitales fuera de los siguientes rangos: Parte I, IIa: Presión arterial sistólica <90 o >140 mmHg, o Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg, o Pulso <40 o >90 latidos por minuto (lpm) Parte IIb: Presión arterial sistólica <90 o >160 mmHg, o Presión arterial diastólica <50 o >100 mmHg, o Pulso <40 o >90 lpm
8. QTcF prolongado (>450 ms para hombres, >470 ms para mujeres), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, a juicio del investigador.
9. Historial de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador, o historial de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a CUR-N399.
10. Uso regular de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos, remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, a discreción del Investigador. NÓTESE BIEN. Se permite el uso de una dosis estable de levotiroxina para sujetos en la Parte IIb.
11. Cualquier uso de productos de omeprazol (o productos de la misma clase de fármaco) dentro de las 2 semanas anteriores a la (primera) administración de IMP, a discreción del investigador.
12. Tratamiento planificado o tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores al Día -1. No se excluyen los sujetos que dieron su consentimiento y se examinaron pero que no recibieron dosis en estudios de fase I anteriores.
13. Fumadores actuales o usuarios de productos de nicotina. Uso irregular de nicotina (p. fumar, inhalar, masticar tabaco) menos de tres veces por semana antes de la visita de selección.
14. Examen positivo de drogas de abuso o alcohol en el examen o al ingreso a la unidad antes de la (primera) administración del IMP.
15. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol, a juicio del investigador.
16. Presencia o historial de abuso de drogas, a juicio del Investigador.
17. Historial o uso actual de esteroides anabólicos.
18. Consumo excesivo de cafeína definido por una ingesta diaria de >5 tazas de bebidas que contienen cafeína.
19. Donación de plasma en el plazo de un mes desde la selección o donación de sangre (o la pérdida de sangre correspondiente) durante los tres meses anteriores a la selección.
20. El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.