Primeiro ensaio clínico em humanos avaliando CUR-N399 em voluntários saudáveis.

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
2. Parte I e IIa: Sujeito saudável do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 50 anos inclusive. Parte IIb: Indivíduo saudável do sexo masculino ou feminino com idade ≥65 anos inclusive.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2.
4. Histórico médico clinicamente normal, achados físicos, sinais vitais, ECG e valores laboratoriais no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
5. WOCBP deve praticar a abstinência (permitida apenas quando este é o estilo de vida preferido e usual do sujeito) ou deve concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz com uma taxa de falha < 1% para prevenir a gravidez (combinado [estrogênio e progestagênio contendo] hormônio contracepção associada à inibição da ovulação [oral, intravaginal, transdérmica], contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação [oral, injetável, implantável], dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino de liberação de hormônio [SIU]) de pelo menos 4 semanas antes da dose até 4 semanas após a última dose. Indivíduos do sexo feminino devem abster-se de doar óvulos a partir da data da dosagem até 3 meses após a dosagem com o IMP. O parceiro masculino deve concordar em usar preservativo durante o mesmo período de tempo, caso não tenha feito vasectomia.

Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres na pré-menopausa que são esterilizadas (ligadura das trompas ou oclusão bilateral permanente das trompas de Falópio); ou mulheres submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia (em casos duvidosos, uma amostra de sangue com detecção de hormônio folículo estimulante [FSH] 25-140 IE/L é confirmatória).

Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativo ou ser vasectomizados ou praticar abstinência sexual para evitar a gravidez e a exposição a drogas de um parceiro e abster-se de doar esperma a partir da data da dosagem até 3 meses após a dosagem com o IMP. A parceira com potencial para engravidar deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha < 1% para evitar a gravidez (ver acima). -

Critério de exclusão:

1. Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
2. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
3. Atual ou histórico de sangramentos gastrointestinais, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável ou doença celíaca, conforme julgado pelo investigador.
4. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ de carcinoma basocelular.
5. Qualquer grande cirurgia planejada dentro da duração do estudo.
6. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e HIV.
7. Após 10 minutos de repouso na posição supina no momento da triagem, quaisquer valores de sinais vitais fora dos seguintes intervalos: Parte I, IIa: Pressão arterial sistólica <90 ou >140 mmHg, ou Pressão arterial diastólica <50 ou >90 mmHg, ou Pulso <40 ou >90 batimentos por minuto (bpm) Parte IIb: Pressão arterial sistólica <90 ou >160 mmHg, ou Pressão arterial diastólica <50 ou >100 mmHg, ou Pulso <40 ou >90 bpm
8. QTcF prolongado (>450 ms para homens, >470 ms para mulheres), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
9. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao CUR-N399.
10. Uso regular de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos, remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração de IMP, a critério do Investigador. NB. O uso de uma dose estável de levotiroxina é permitido para os sujeitos da Parte IIb.
11. Qualquer uso de produtos de omeprazol (ou produtos da mesma classe de medicamentos) dentro de 2 semanas antes da (primeira) administração de IMP, a critério do Investigador.
12. Tratamento planejado ou tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes do Dia -1. Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não dosados ​​em estudos de Fase I anteriores, não são excluídos.
13. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Uso irregular de nicotina (ex. fumar, cheirar, mascar tabaco) menos de três vezes por semana é permitido antes da visita de triagem.
14. Triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou na admissão na unidade antes da (primeira) administração do IMP.
15. Histórico ou presença de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
16. Presença ou histórico de abuso de drogas, conforme julgado pelo Investigador.
17. Histórico ou uso atual de esteroides anabolizantes.
18. Consumo excessivo de cafeína definido por uma ingestão diária de > 5 xícaras de bebidas contendo cafeína.
19. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os três meses anteriores à triagem.
20. O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.